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高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

硒是維持人和動(dòng)物生命話動(dòng)和正常生理功能所必需的微量元素之一，具有抗 癌，保護(hù)心肌等復(fù)雜的生理功能。缺硒時(shí)，機(jī)體免疫功能降低，易發(fā)生各種缺硒疾病.已知有40余種疾病與缺硒有關(guān)，常見(jiàn)的如克山病、大骨節(jié)病、高血壓、缺血性心臟病、肝硬化、胰腺炎、纖維瘤、癌癥、肌瘤、糖尿病、白內(nèi)障等。由于抗腫瘤效果顯著，被譽(yù)為“抗癌之王”。我國(guó)72%面積是缺硒地區(qū)，人體普遍缺硒。目前醫(yī)療用的硒補(bǔ)充劑是亞硒酸鹽。但亞硒酸鹽不能通過(guò)飲食補(bǔ)硒，因?yàn)檫^(guò)量攝入會(huì)中毒。 硒在人體和酵母細(xì)胞內(nèi)的存在方式是有機(jī)硒，不會(huì)導(dǎo)致中毒。本項(xiàng)目提供硒酵母的生產(chǎn)和相關(guān)硒酵母食品的制造技術(shù)。

DNA編碼化合物庫(kù)的設(shè)計(jì)及篩選是當(dāng)前新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域最前沿的技術(shù)之一，這種篩選是將目標(biāo)靶點(diǎn)蛋白和整個(gè)DNA編碼化合物庫(kù)（億級(jí)）進(jìn)行篩選。篩選體系中，數(shù)量巨大的化合物對(duì)同一靶標(biāo)蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，而非傳統(tǒng)的單個(gè)化合物逐一篩選，因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢(shì)；其次，DNA編碼化合物庫(kù)具有非常大的庫(kù)容量（百萬(wàn)到數(shù)百億數(shù)量級(jí)），可以涵蓋更為廣泛的化學(xué)空間，對(duì)于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點(diǎn)，如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)，DEL技術(shù)已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術(shù)憑借其庫(kù)容量大、篩選速度快的特點(diǎn)，已成為化合物篩選的主流方法之一。當(dāng)前，大型跨國(guó)制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術(shù)的新興生物科技公司/平臺(tái)涌現(xiàn)出來(lái)，如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導(dǎo)藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德（DEL平臺(tái)）等。  硒是一種非金屬化學(xué)元素，位于化學(xué)元素周期表中位于第四周期VI A族（第34號(hào)元素）。硒在自然界的存在方式分為兩種：無(wú)機(jī)硒和植物活性硒。無(wú)機(jī)硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉，從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得；植物活性硒是由硒通過(guò)生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑，也是動(dòng)物體必需的營(yíng)養(yǎng)元素和植物有益的營(yíng)養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營(yíng)養(yǎng)素，硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病，廣泛運(yùn)用于癌癥、手術(shù)、放化療等。

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本技術(shù)通過(guò)梯次發(fā)酵工藝，有效完成基質(zhì)發(fā)酵過(guò)程無(wú)機(jī)硒有機(jī)化，克服了基質(zhì)中無(wú)機(jī)硒對(duì)菌絲生長(zhǎng)的影響，進(jìn)而有利于雙孢蘑菇的生產(chǎn)，并且富硒效果顯著。栽培基質(zhì)發(fā)酵過(guò)程有機(jī)硒轉(zhuǎn)化率達(dá) 50-75%，雙孢蘑菇產(chǎn)量為 13.5～17.5kg/m2，鮮雙孢蘑菇有機(jī)硒含量為 1.9-2.8 mg/kg。

北京化工大學(xué)的富硒酵母生產(chǎn)技術(shù)，預(yù)計(jì)投產(chǎn)后將年生產(chǎn)富硒酵母500噸；進(jìn)一步開(kāi)發(fā)后還將生產(chǎn)水溶性酵母多糖、羧甲基葡聚糖等產(chǎn)品，希望尋求進(jìn)行更深層次的合作。已在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行連續(xù)3批5升~30升發(fā)酵小試的工藝研究與優(yōu)化，以及相應(yīng)的分離工藝。經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后，使合作企業(yè)技術(shù)人員能夠熟練掌握有關(guān)的菌種培養(yǎng)和發(fā)酵、后提取技術(shù)。并且能夠重復(fù)出上述結(jié)果。小試指標(biāo)如下：發(fā)酵周期小于48小時(shí)，酵母硒含量大于2000ppm，酵母細(xì)胞干重大于60 g/L。酵母菌，人類(lèi)直接食用量最大的一種微生物。酵母菌體含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、糖分和B族維生素等，以及酶、輔酶、核糖核酸、甾醇和一些新陳代謝的中間產(chǎn)物。硒是人體所必需的微量元素，有很重要的生理功能，與人類(lèi)的健康密切相關(guān)。硒能夠預(yù)防和抑制腫瘤、抗衰老、維持心血管系統(tǒng)的正常功能，預(yù)防動(dòng)脈硬化和冠心病的出現(xiàn)。缺硒會(huì)導(dǎo)致克山病和大骨結(jié)病，還會(huì)誘發(fā)白內(nèi)障、肝病和胰腺病等等。富硒酵母可作為補(bǔ)硒保健食品和藥品的原料、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品中硒營(yíng)養(yǎng)素強(qiáng)化的原料、其他需要強(qiáng)化硒營(yíng)養(yǎng)素的產(chǎn)品等。 本技術(shù)通過(guò)對(duì)硒元素來(lái)源進(jìn)行大量試驗(yàn)研究，采用含有硒元素的鹽類(lèi)和碳質(zhì)頁(yè)巖硒礦石為硒的原材料，從而有效利用硒礦石轉(zhuǎn)化為有機(jī)硒，安全生產(chǎn)，制備富硒酵母。富硒酵母是將酵母菌在富硒培養(yǎng)基中培養(yǎng)所得，富硒培養(yǎng)基中的硒元素來(lái)源為硒礦石。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的富硒酵母制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步：（1）采用成分相對(duì)穩(wěn)定的硒礦石作為硒元素的來(lái)源，拓寬了用于酵母富硒的硒源材料，有利于硒礦資源的充分利用。（2）采用磷酸鹽作為去除重金屬元素的沉降劑，比蛋白質(zhì)廉價(jià)，比硫化氫安全、方便。（3）有機(jī)硒轉(zhuǎn)化率高，所得富硒酵母的含硒量為180-260μg/Kg。

本發(fā)明的目的在于提供多糖修飾的納米硒復(fù)合物在制備治療惡性腹水的藥物中的應(yīng)用。多糖修飾的納米硒復(fù)合物由納米硒和藥學(xué)上允許的功能化多糖組成；所述功能化多糖包括但不限于葡聚糖、殼聚糖、真菌多糖(香菇多糖、香菇菌多糖、人參多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、枸杞多糖、銀耳多糖、木耳多糖)、植物多糖(枸杞多糖、銀杏多糖、茶多糖、魔芋多糖)等天然或合成多糖的一種或多種。多糖修飾可以增強(qiáng)納米硒的穩(wěn)定性和活性，通過(guò)物理吸附作用使得納米硒顆粒得以良好分散，增強(qiáng)納米硒在降低炎癥因子表達(dá)方面的功效。所述惡性腹水包括但不限于肝硬化、肝癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌等所引起的腹水。所述治療惡性腹水的藥物包括多糖修飾的納米硒復(fù)合物及其藥學(xué)上可接受的輔料。所述治療惡性腹水的藥物在給藥治療中，多糖修飾的納米硒復(fù)合物的有效給藥量為每天(9±4)mg/kg。所述的多糖修飾的納米硒通過(guò)以下方法制得：1>將樣品多糖溶解在去離子水中，加熱以破壞分子內(nèi)和分子間氫鍵，獲得單鏈多糖；2>在25℃下將制備的單鏈多糖水溶液與亞硒酸鈉混合，并攪拌均勻。向混合物中滴加抗壞血酸水溶液和丁二酸酐，室溫下攪拌24小時(shí)。3>用超純水透析2天即可得到產(chǎn)物。

加米霉素原料及注射液通過(guò)藥物合成工藝改進(jìn)創(chuàng)新，提高了原 料產(chǎn)出率，降低了原料藥的成本；加強(qiáng)新劑型研究，改善藥物的藥動(dòng)學(xué)特征， 從而提高藥效，通過(guò)藥動(dòng)-藥效同步模型制定出最佳給藥方案；藥物逐步推廣應(yīng) 用于家畜呼吸系統(tǒng)疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，減少直接經(jīng)濟(jì) 損失；通過(guò)藥效及安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)，保證藥物的高效低毒低殘留等。 目前已完成加米霉素原料實(shí)驗(yàn)室試制，正在進(jìn)行加米霉素原料中試。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹