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研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本項目主要研究：HIV感染細胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環(huán)境中適應(yīng)特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復(fù)合體形成結(jié)構(gòu)區(qū)構(gòu)象的柔性在抗病毒活性機理，并了解波蘭雅蓋隆大學研究多糖藥物，高劑量刺激增強AIDS病人的免疫能力；開展評價硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動物模型試驗，探討其對臨床HIV潛伏期的復(fù)制是否起到抑制作用，為改進劑型

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號轉(zhuǎn)導因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進一步的驗證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調(diào)，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

1、 主要解決的技術(shù)問題 該研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防制牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強風險，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學“標志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計劃提供了技術(shù)支撐。 2、先進性及主要技術(shù)指標 （1）先進性該研究是由我國自主研發(fā)，具有完全知識產(chǎn)權(quán)的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。 （2）主要技術(shù)指標gG基因缺失，TK基因缺失，接種MDBK細胞24-48小時可產(chǎn)生細胞病變，4×105PFU/頭份接種試驗牛即可產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)。 1、市場前景：目前我國尚無自主研發(fā)的、獲批的牛傳染性鼻氣管炎基因標記疫苗用于牛傳染性鼻氣管炎的預(yù)防，牛傳染性鼻氣管炎每年給我國的養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，市場上急需可以有效防控牛傳染性鼻氣管炎并區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛的的疫苗產(chǎn)品，牛鼻氣管炎病毒gG和TK雙基因缺失疫苗的市場前景廣闊。 2、預(yù)期經(jīng)濟效益：銷售成本：18/頭份 銷售價格：30元/頭份 年產(chǎn)值：3000萬元 年利稅：600萬元。 轉(zhuǎn)化條件： 按年產(chǎn)100萬頭份計算，投資總額：1000萬，所需廠房:800-1000平方米，所需人員：15人，主要設(shè)備：GMP車間、懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線、脈動真空高壓滅菌鍋、洗烘聯(lián)動機、分裝扎蓋機、貼簽機等。 成果完成時間：2012年7月

本發(fā)明公開了一種具有模式轉(zhuǎn)換功能的防風防浪型仿生水黽機器人，包括布置在主體底板周圍的四條支撐腿，每條支撐腿包括：橫向支撐腿，一端與主體底板橫向轉(zhuǎn)動鉸接；縱向支撐腿，一端與橫向支撐腿的自由端縱向轉(zhuǎn)動鉸接；漂浮支撐腿，頂部與縱向支撐腿的自由端連接；所述仿生水黽機器人還包括保持主體底板、橫向支撐腿和縱向支撐腿之間相對位置的保持部件，以及用于驅(qū)動橫向支撐腿相對主體底板橫向轉(zhuǎn)動、驅(qū)動縱向支撐腿相對橫向支撐腿轉(zhuǎn)動的第一驅(qū)動部件；本發(fā)明通過調(diào)整支撐腿的位置和形態(tài)，從而改變機器人的姿態(tài)和模式，可以更好的適應(yīng)自然環(huán)境；在風浪較大時，調(diào)整成平穩(wěn)模式，抵御風浪的侵襲；在風浪較小時，調(diào)整成前進模式，行進阻力小、運動靈活。

智能化可燃性氣體傳感器具有本質(zhì)安全、自動調(diào)校等優(yōu)點，在多個技術(shù)指標上有明顯優(yōu)勢，成本低于同類產(chǎn)品。試生產(chǎn)產(chǎn)品在龍煤集團下屬煤礦試用，其穩(wěn)定性、可靠性、本質(zhì)安全等優(yōu)點得到使用人員、領(lǐng)導的高度認可。產(chǎn)品在重慶梅安森、中國礦業(yè)大學等生產(chǎn)或研究單位使用、實驗，其性能、優(yōu)點得到有關(guān)人員認可。智能化傳感器等產(chǎn)品與WIFI及網(wǎng)絡(luò)技術(shù)、通訊技術(shù)結(jié)合產(chǎn)生的智能家居安防系列產(chǎn)品已完成，將作為智能家居重要成員進入千家萬戶。

高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

該成果主要研究了大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面自燃規(guī)律、基于指標氣體的預(yù)測預(yù)報技術(shù)、大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面綜合防滅火技術(shù)。并制定寶雞秦源煤業(yè)有限公司火災(zāi)事故應(yīng)急救援預(yù)案、火區(qū)綜合治理技術(shù)。項目于 2008 年由陜西省科學技術(shù)廳組織的鑒定，鑒定委員會一致同意通過技術(shù)鑒定。認為該項目在大傾角 “ 三軟 ” 易燃厚煤層綜放面防滅火技術(shù)研究方面達到國際先進水平。

本發(fā)明公開了一種增強甲基硫菌靈防效的殺菌混劑配方及制備方法，涉及農(nóng)用殺菌劑應(yīng)用領(lǐng)域。該農(nóng)用殺菌混劑包含甲基硫菌靈和生石灰兩種有效成份，兩種成份的質(zhì)量份數(shù)比為1:1?1:20，含有兩種有效成份藥劑或物質(zhì)在使用前直接混合，其中甲基硫菌靈為原藥或者是以甲基硫菌靈為主要有效成份的各種制劑。該農(nóng)用殺菌混劑主要用于樹體涂枝、涂干或冬春季涂白，也可用于雨季噴霧，可以替代波爾多液或波爾多漿防治果樹林木枝干病害或在雨季防治葉部病害。所發(fā)明的農(nóng)用殺菌混劑克服波爾多液不具備內(nèi)吸治療效果、配制方法繁瑣、以及大量使用后所造成的環(huán)境污染等問題，保持波爾多液持效期長、耐雨水沖刷等優(yōu)點，為殺菌劑的開發(fā)、使用提供新的思路。

本發(fā)明公開了一種增強戊唑醇防效的殺菌混劑的配方及制備方法，涉及農(nóng)用殺菌劑應(yīng)用領(lǐng)域。該農(nóng)用殺菌混劑包含戊唑醇和生石灰兩種有效成份，兩種成份的質(zhì)量份數(shù)比為1:25?1:1200，含有兩種有效成份藥劑或物質(zhì)在使用前直接混合，其中戊唑醇為原藥或者是以戊唑醇為主要有效成份的各種制劑。該農(nóng)用殺菌混劑主要用于樹體涂枝、涂干或冬春季涂白，也可用于雨季噴霧，可以替代波爾多液或波爾多漿防治果樹林木枝干病害或在雨季防治葉部病害。所發(fā)明的農(nóng)用殺菌混劑克服了波爾多液不具備內(nèi)吸治療效果、配制方法繁瑣、以及大量使用后所造成的環(huán)境污染等問題，提高了戊唑醇的防治效果，延長了其持效期，減少用藥量，為殺菌劑的開發(fā)、使用提供新的思路。

本發(fā)明公開了一種增強吡唑醚菌酯防效的殺菌混劑配方及制備方法，涉及農(nóng)用殺菌劑應(yīng)用領(lǐng)域。該農(nóng)用殺菌混劑包含吡唑醚菌酯和生石灰兩種有效成份，兩種成份的質(zhì)量份數(shù)比為1:10?1:100，含有兩種有效成份藥劑或物質(zhì)在使用前直接混合，其中吡唑醚菌酯為原藥或者是以吡唑醚菌酯為主要有效成份的各種制劑。該農(nóng)用殺菌混劑主要用于樹體涂枝、涂干或冬春季涂白，也可用于雨季噴霧，以替代波爾多液或波爾多漿防治果樹與林木枝干病害或在雨季防治葉部病害。所發(fā)明的農(nóng)用殺菌混劑克服了波爾多液不具備的內(nèi)吸治療效果、配制方法繁瑣、以及大量使用后所造成的環(huán)境污染等問題，增加了吡唑醚菌酯的耐雨水沖刷能力，延長藥劑的持效期，也為殺菌劑的開發(fā)、利用提供新的思路。