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病毒抑制劑抑制新型冠狀病毒的研究及其藥物發現
針對相關藥物靶點的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發現給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠來看研發抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動物體內，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業大學周國春實驗室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對本次COVID-19疫情，該實驗室聯合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對2019-nCoV的抑制活性，將在發現的先導化合物基礎上進一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標、2019-nCoV的感染機制及其生命周期。
南京工業大學
2021-04-10
瑞德西韋抑制新冠病毒機制
北京協和醫院張抒揚團隊聯合中國科學院上海藥物研究所徐華強、許葉春課題組以及浙江大學基礎醫學院張巖課題組經過46天的日夜奮戰，首次解析新冠肺炎病毒重要藥靶RNA復制酶和抑制劑瑞德西韋（Remdesivir）的高分辨冷凍電鏡結構，闡述RNA復制酶結合RNA的模式，以及瑞德西韋抑制RNA延伸的機制，為基于病毒基因的復制酶的抗新冠病毒藥物以及廣譜抗病毒藥物研發提供了理論機制和結構基礎。相關論文在線發表在《科學》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌損傷、急性腎損傷、彌散性血管內凝血等，治療難度極大。盡管多學科聯合治療取得了一定成效，但極危重癥新冠肺炎患者病死率仍然很高。面對尚無特效藥物治療的困境，迫切需要了解抗病毒藥物如瑞德西韋對新冠肺炎感染患者的療效以及潛在的作用機制。鑒于此，該團隊通過研究發現，新冠肺炎病毒主要通過黏膜系統侵染人體細胞,感染后病毒的大量復制需要其遺傳物質RNA的迅速合成。而該過程的核心元件RNA復制酶，這是冠狀病毒復制的核心組成部分。目前正在進行臨床試驗的多個核苷類藥物，包括瑞德西韋，就是靶向RNA復制酶。面對瑞德西韋的療效，國內外臨床試驗報道結果尚不一致。張抒揚團隊設計出了新冠病毒聚合酶潛在的RNA結合序列，并首次利用體外生化實驗，建立了新冠病毒復制酶活性的測定方法，通過藥物抑制試驗揭示了瑞德西韋三磷酸形式是最終發揮活性的小分子形式，瑞德西韋三磷酸分子在體外生化數據中對Rdrp存在抑制作用，為臨床實驗提供了理論依據。為了更進一步闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細機制，該研究團隊還成功解析新冠肺炎病毒RNA復制酶2.8 ?分辨率的單獨結構以及結合RNA和抑制劑瑞德西韋分辨率為2.5埃復合物的冷凍電鏡結構。此外，該研究還闡述了瑞德西韋如何進入病毒復制活性中心并共價插入病毒基因組，從而抑制病毒復制，從結構上解釋了瑞德西韋的抗病毒機制，為當前其他在研的潛在抗病毒藥物研發提供結構依據。不過，研究者也表示，在瑞德西韋的臨床療效評價方面，仍然需要繼續開展設計嚴謹的臨床試驗才能給出最終答案。相關論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abc1560
浙江大學
2021-04-11
丙肝病毒抑制劑及其制藥用途
本發明公開了一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制劑及其組合物，并涉及其在制備治療慢性丙型肝炎病毒感染藥物中的應用。具體地，本發明涉及作為NS5A抑制劑的系列化合物及其組合物和制藥用途。
四川大學
2016-10-12
具有抑制革登等RNA病毒復制作用的寡肽
北京工業大學
2021-04-14
一批潛在新冠病毒棘突蛋白抑制劑的研究
南方科技大學生物系副教授王冠宇研究團隊、醫學院教授張健研究團隊聯合深圳大學總醫院李海鷹研究團隊初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關成果發布在預印版平臺Research Square。 研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識別人類細胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細胞，引發嚴重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發有關藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯合研究團隊為加快有關抑制劑的發現，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復合物晶體結構為靶點，通過同源建模(Homology Modeling)、計算機輔助藥物設計(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計算生物學方法，篩選了近15000個小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產物。研究團隊將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結合結構域進行分子對接，發現一批結合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。 Digitoxin與棘突蛋白結合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結合模式圖
南方科技大學
2021-04-10
抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發
研究表明冠狀病毒表面S蛋白結構中與ACE2直接結合的S1亞結構易發生變異，而S2結構在病毒對細胞進行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構型，幫助病毒的RNA進入人體細胞。只要抑制了S2結構，即可抑制病毒對人體細胞的融合。因此發現與設計可以在S2蛋白結合的多肽成為關鍵技術點。項目依托Reymond教授已發展成熟的Chemical Sp
廈門大學
2021-04-14
穗萌抑制劑及抑制水稻穗萌的方法
本發明公開了一種穗萌抑制劑及抑制水稻穗萌的方法，該穗萌抑制劑以水為溶劑，含有濃度為400-1200mg/kg的丁香酚、濃度為300-600mg/kg的烯效唑和濃度為400-500mg/kg的馬來酰肼。所述抑制水稻穗萌的方法包括：在水稻的乳熟末期至黃熟初期期間，將穗萌抑制劑均勻噴施于稻穗上。本發明以低毒性易降解的丁香酚以及能抑制赤霉素生物合成的烯效唑、具強烈發芽抑制性的馬來酰肼進行組合，不但有效地降低了水稻穗萌率，而且使收獲之后的水稻種子保持良好的綜合品質；該抑制劑以水為基質，未添加任何有機溶劑，環保且生產工藝簡單，材料用量少，成本低廉。
浙江大學
2021-04-13
話筒嘯叫抑制器
產品詳細介紹 話筒嘯叫抑制器說明書 目前的麥克風在會議、KTV房間、卡拉OK使用時，普遍都存在著有回音。甚至在講話或演唱途中突然聲音提高就會產生嘯叫使聽眾十分刺耳、難受。鑒于此類弊端，為確保麥克風音響的高保真要求。因此本廠研發出新一代YR-2008H話筒嘯叫抑制器。話筒嘯叫抑制器是本廠研發的專業解決KTV大小包房容易嘯叫（聲反饋）、客人唱歌吃力、話筒聲音小不能開大，或因包房建聲環境差引起的極易嘯叫等問題的功能性產品。克服了回音、嘯叫的擴音通病，徹底解決了長期以來困擾人們的KTV包房擴音聲反饋的難題，話筒的拾音距離提高了，唱歌不用堵在嘴邊，衛生又舒適，使演唱者可以盡興演唱，徹底解決了包房管理麻煩等的缺陷。。建議用戶使用在10～200平方米的各種環境使用。產品性能良好、質量可靠、經久耐用、使用簡單，貴為各種會議、KTV房、卡拉OK等演唱演講場合的必選器材。
恩平市現代通訊器材廠
2021-08-23
新型冠狀病毒等病毒的核酸檢測方法
2020年1月15日，復旦大學姜世勃等人在Journal of Medical Virology 在線發表題為“Recent advances in the detection of respiratory virus infection in humans”的綜述研究，該綜述總結了用于檢測常見呼吸道病毒【例如流感病毒，人呼吸道合胞病毒（RSV），冠狀病毒，人腺病毒（hAdV）和人鼻病毒（hRV）】的當前可用和新穎的診斷方法。
復旦大學
2021-04-10
升麻素苷在制備髓源性抑制細胞抑制藥物應用
本發明涉及藥物化學領域，具體而言，涉及升麻素苷作為髓源性抑制細胞(Myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑的用途，即升麻素苷在制備髓源性抑制細胞抑制藥物中的應用。升麻藥材取自升麻，大三葉升麻與興安升麻的根狀莖。性涼；味甘辛微苦；歸肺、脾、胃經。主要功效：發表透疹，清熱解毒，升陽舉陷。關于升麻素苷目前研究主要集中在它對心血管系統的作用、鎮靜、抗驚厥作用、解熱降溫作用、對平滑肌的作用。研究表明升麻素苷可以劑量依賴性的抑制MAPK，NF-κB，JAK2/STAT3信號通路的激活進而抑制iNOS，COX-2和前列腺素E2(PGE2)的表達和TNFα，IL-1β和IL-6的產生。本發明提供了升麻素苷作為髓源性抑制性細胞(Myeloid?derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑藥物中的應用。研究結果顯示升麻素苷可以抑制機體MDSCs的產生和募集活化，并且提高CD3+CD8+T細胞的含量，從而提高機體的免疫調節能力，其不僅適用于制備抗腫瘤藥物，而且適用于自身免疫性疾病，感染性疾病，炎性介導的組織損傷等藥物的制備。除此以外，升麻素苷能夠
南開大學
2021-04-10