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活載體疫苗是指對細(xì)菌、病毒、真菌等微生物進(jìn)行基因改造，保留其基本入侵宿主細(xì)胞引起免疫反應(yīng)的能力，降低其對宿主造成危害毒力，之后通過外源插入疫苗靶點(diǎn)基因等方法建立起來的一種新型疫苗。近年來團(tuán)隊(duì)在對常見腸道致病菌致病機(jī)理研究的基礎(chǔ)上，篩選了單增李斯特菌做為載體菌，對其關(guān)鍵毒力基因進(jìn)行敲除構(gòu)建穩(wěn)定減毒突變株用來表達(dá)外源基因。目前團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建了雙基因敲除株疫苗載體、半致死載體等活載體疫苗運(yùn)載系統(tǒng)，并對其進(jìn)行抗原遞呈、免疫機(jī)理等進(jìn)行了初步研究發(fā)現(xiàn)，該類疫苗載體對免疫因子具有強(qiáng)烈的激活效應(yīng)，更為重要的是該類活載體

2020年2月25日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點(diǎn)產(chǎn)生抗體。黃金海教授本人已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無任何副反應(yīng)。目前科研團(tuán)隊(duì)正在尋求合作方，希望能推動疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細(xì)胞的病毒受體結(jié)合，是決定病毒入侵易感細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，也是開發(fā)預(yù)防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。疫情爆發(fā)后，黃金海團(tuán)隊(duì)日夜奮戰(zhàn)迅速設(shè)計(jì)制定了穩(wěn)定表達(dá)COVID-19病毒S蛋白保護(hù)性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應(yīng)用食品級安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產(chǎn)能迅速等優(yōu)勢。目前，團(tuán)隊(duì)已完成了重組菌株構(gòu)建、篩選，蛋白表達(dá)、發(fā)酵動力學(xué)等核心技術(shù)開發(fā)內(nèi)容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據(jù)黃教授介紹，該疫苗，除表達(dá)的病毒外源基因外，表達(dá)元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過高表達(dá)新冠病毒保護(hù)性抗原，一方面可作為病毒感染的競爭性治療制劑，也可通過激活黏膜免疫的疫苗機(jī)制，發(fā)揮預(yù)防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢突出，特別適用于應(yīng)急性、無常規(guī)疫苗的烈性病防控。

已有樣品/n在前期我們已經(jīng)對H5亞型所有亞類代表毒株的血清型進(jìn)行了分析，并重點(diǎn)對廣譜性較好的毒株和廣譜性差但中和活性高的毒株的免疫血清的抗原表位進(jìn)行了詳細(xì)的分析，構(gòu)建嵌合的免疫原，誘導(dǎo)既有高的中和滴度，又有很好的廣譜性免疫血清。可以更好的防控中國高致病性禽流感疫情，逐步的對高致病性禽流感的病毒在家禽內(nèi)的感染進(jìn)行清除。同時我們在這個基礎(chǔ)上對這種免疫策略機(jī)制進(jìn)行研究，闡明這種免疫策略廣譜性的分子基礎(chǔ)，找出中和活性大幅提高的免疫學(xué)機(jī)理，然后對這種新型的免疫策略進(jìn)行優(yōu)化，設(shè)計(jì)出季節(jié)性流感通用疫苗。每年中國家

研發(fā)階段/n世衛(wèi)組織把齲病與癌癥，心血管病一起列為重點(diǎn)防治的三大非傳染性疾病，成功開發(fā)了重組蛋白齲齒黏膜疫苗能夠有效預(yù)防治療齲齒，生產(chǎn)制備采用成熟的工程細(xì)菌技術(shù)，簡單成本較低，產(chǎn)品可設(shè)計(jì)為凍干形式，保存運(yùn)輸不需冷鏈；接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，以自行接種，安全方便；已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室小樣制備與動物實(shí)驗(yàn)，獲得美國專利及中國專利。估算僅我國3-5歲兒童中每年用于齲病的最保守的費(fèi)用就達(dá)20億元，目前國內(nèi)外尚無防齲疫苗上市，市場前景廣闊。

成果描述：通過對我國規(guī)模化豬場豬丹毒的分子流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明豬丹毒新分離毒株發(fā)生了基因變異，現(xiàn)有豬丹毒疫苗不能夠提供有效的免疫保護(hù)，從免疫后的豬丹毒發(fā)病豬場分離出一株豬丹毒新毒株，該毒株與傳統(tǒng)疫苗毒株基因型差異大，可有效保護(hù)新型毒株的感染，可作為豬丹毒新疫苗的候選毒株。本團(tuán)隊(duì)擬與動物疫苗制品公司合作，研究開發(fā)豬丹毒滅活疫苗。市場前景分析：近年來，豬丹毒在我國呈現(xiàn)出爆發(fā)趨勢。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：創(chuàng)立了細(xì)菌耐藥基因分子檢測新方法； 改進(jìn)了動物專用抗生素及其制劑的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量； 創(chuàng)制了非生素免疫增強(qiáng)劑；

豬流感(Swineinfluenza，SI)是目前危害養(yǎng)豬業(yè)的一種重要的 呼吸系統(tǒng)疾病，是規(guī)模化養(yǎng)豬場普遍存在且難以根除的群發(fā)性疾病之一。項(xiàng)目 開發(fā)了豬流感病毒的快速檢測方法，制備了豬流感滅活疫苗（H1N1 亞型 SSD 株）。 經(jīng)過臨床試驗(yàn)證明，注射疫苗可顯著提高仔豬成活率。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測：經(jīng)過市場推廣，疫苗銷售良好，用戶反應(yīng)免疫 效果良好，可以顯著提高仔豬抵抗力，仔豬成活率和出欄率提高 10%。平均每年 能為社會增加 1365 萬元的經(jīng)濟(jì)效益；用于該項(xiàng)科研成果的每 1 元研制費(fèi)用，在 經(jīng)濟(jì)效益計(jì)算年限內(nèi)，平均每年可為社會增加 5.35 元的純收益，經(jīng)濟(jì)效益非常 明顯。

小試階段/n該項(xiàng)目開發(fā)了一種丙型肝炎病毒的DNA疫苗及其制備方法，屬于分子生物學(xué)和感染免疫領(lǐng)域。本發(fā)明的DNA疫苗是HCV-E2的第2個N-糖基化位點(diǎn)產(chǎn)生突變，即N423RT突變?yōu)镈423RT。在E2基因兩端引入CpG序列，并將突變的片段構(gòu)建到真核表達(dá)載體上即得到能產(chǎn)生E2突變體的DNA疫苗。本發(fā)明方法簡便，成本低，克服了糖基化蛋白質(zhì)在表達(dá)上的困難，制備的DNA疫苗可誘導(dǎo)產(chǎn)生比野生型HCV-E2更強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫和中和性抗體，特異性的殺傷性CD8+T活性增強(qiáng)，并能夠引起較強(qiáng)的IFN-γ、IL4釋放

適用于電力緊缺地區(qū)的疾病預(yù)防控制中心、衛(wèi)生所、醫(yī)院、血站以及科研院所領(lǐng)域，尤其廣泛適用于抗震救災(zāi)、救援儲備等特殊領(lǐng)域。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-VER-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-VER-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 《疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-VER-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對疫苗研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實(shí)時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 《疫苗研究NMT工作站》（型號：NMT-VER-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對疫苗研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實(shí)時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)