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成果與項目的背景及主要用途： 粗苯來自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的 1~1.5%，目前我國焦炭產(chǎn)量 占世界總產(chǎn)量的 60~70%。粗苯中含有 100 多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、 二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基 本的有機化工原料，我國年用量在 800~1000 萬噸。甲苯也是基本有機化工原料 之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用， 也可以作為制備對二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原 料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 粗苯萃取精餾工藝主要分為粗苯分離、苯萃取精餾、甲苯萃取精餾、二甲苯 萃取精餾四個單元。 第一單元 粗苯經(jīng)預(yù)熱器預(yù)熱后進(jìn)入兩苯塔，塔底采出副產(chǎn)品重質(zhì)苯，塔頂采出進(jìn)入初 餾塔。初餾塔頂采出進(jìn)入初餾分儲罐，塔底物料進(jìn)入粗純苯塔。粗純苯塔頂采出 進(jìn)入二單元，塔底物料進(jìn)入粗甲苯塔。粗甲苯塔頂采出進(jìn)入三單元，塔底物料進(jìn) 入粗二甲苯塔。粗二甲苯塔頂采出進(jìn)入四單元，塔底采出進(jìn)入重質(zhì)苯罐。 第二單元 來自一單元的粗純苯進(jìn)入苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底物料進(jìn)入萃 取精餾脫非芳塔。脫非芳塔塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入萃取精餾塔。苯 萃取精餾塔頂采出純度 99.99%、噻吩含量小于 1ppm 的純苯進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底 物料進(jìn)入萃取劑再生塔，苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝置，以充分利用萃取劑的 熱量，減少一次熱量的用量。萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入二級萃取精餾塔，再生后 的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。二級萃取精餾塔頂采出返回脫非芳塔，塔底物 料進(jìn)入二級萃取劑再生塔，二級萃取精餾塔亦設(shè)有熱量回收裝置。二級萃取劑再 生塔頂采出進(jìn)入噻吩精制塔，塔底萃取劑經(jīng)熱量回收后循環(huán)使用。噻吩精制塔頂 采出 99.7%以上的噻吩進(jìn)入產(chǎn)品罐 5天津大學(xué)科技成果選編 6 第三單元 來自一單元的粗甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入甲苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底 物料進(jìn)入甲苯脫非芳塔。脫非芳塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取精 餾塔。甲苯萃取精餾塔頂采出純度 99.9%以上、甲基噻吩含量小于 2ppm 的甲苯 進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取劑再生塔，甲苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝 置，以充分利用萃取劑的熱量，減少一次熱量的用量。甲苯萃取劑再生塔頂采出 進(jìn)入二級萃取精餾塔，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。甲苯二級萃取精 餾塔頂采出進(jìn)入甲苯脫非芳塔，塔底采出進(jìn)入甲苯二級萃取劑再生塔。甲苯二級 萃取劑再生塔頂采出甲基噻吩餾分，塔底再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 第四單元 來自一單元的粗二甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入二甲苯脫非芳塔，塔頂采出進(jìn)入非芳罐， 塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取精餾塔。二甲苯萃取精餾塔頂采出 3 度二甲苯進(jìn)入二甲 苯產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取劑再生塔。二甲苯萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入 粗苯乙烯罐，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 技術(shù)水平及專利與獲獎情況：國內(nèi)領(lǐng)先。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá) 99.99%以上，甲苯純度 99.9%以上， 二甲苯餾程 3 度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10 萬噸 裝置比加氫收益高 2000 萬元。 優(yōu)點是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。 應(yīng)用領(lǐng)域：煤化工，石油化工，精細(xì)化工 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 10 萬噸/年處理能力工程建設(shè)投資約 8 千萬元 常壓或減壓操作，沒有壓力容器 處理每噸粗苯需要煤氣 280m3，電 70 度，萃取劑 0.5kg，一次水 2~3t，白土 約 1kg，萃取精餾處理每噸粗苯車間運行費用約 213 元。加氫車間運行費用約 383 元。 合作方式及條件：面議

氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考，其化學(xué)名稱：[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羥基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基　乙酰胺，英文名稱：FLORFENICOL，別名復(fù)霉素，氟甲砜霉素。 氟苯尼考（Forfenicol）是美國先靈-葆雅公司研制的獸用廣譜抗菌藥，是氯霉素類藥物，氟苯尼考的作用機理與氯霉素、甲砜霉素相似，能與細(xì)菌細(xì)菌70S 核糖體的50S亞基緊密結(jié)合，降低肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但是其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害，正因為如此農(nóng)業(yè)部于去年明令我國范圍內(nèi)畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖等禁止使用氯霉素，因而氟苯尼考成了氯霉素類藥物的首選藥物，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰侯性菌均有抑制作用，體外抗菌試驗證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素（MIC 約為10倍），對其他藥物（包括氯霉素和甲砜霉素）耐藥菌株呈現(xiàn)高度的敏感性，氟苯尼考具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點。最新的研究發(fā)現(xiàn)，臨床分離到的234種致病菌株中，對氯霉素有耐藥性的菌株超過半數(shù)，而低劑量的氟苯尼考對其中98%的 分離菌株有活性作用，特別是對氯霉素耐藥繁的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著，其中敏感菌有：雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌、馬流產(chǎn)沙門氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、馬腺疫鏈球菌、魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德菌亦可用于治療鳥類及哺乳動物的出血性敗血桿菌感染，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染治療顯著。 氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，其劑型有注射劑、預(yù)混劑等（最近報道美國已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病），適用于家畜、家禽、水產(chǎn)等。現(xiàn)在市場上比較的劑型是以預(yù)混劑為主，口服液劑型全國只有幾家獸藥廠獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)文號,而我國的氟苯尼考產(chǎn)量比較大，但是市場需求的劑型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新劑型，為了滿足這一需求，我們對主要幾條路線合成方法（前體藥物），幾種制劑加工技術(shù)（包合法、助溶法、固體分散法）等進(jìn)行多次組方實驗比較和論證，研究各種方法對氟苯尼考在水中溶解的改善情況及生產(chǎn)成本比較，研制制備出制備氟苯尼考粉（可溶性）的新方法。

一、項目簡介本品為白色結(jié)晶（粉末），熔點是1860℃，不溶于水，易溶于鹽酸。其工藝特點是用毒性低的非質(zhì)子極性溶劑代替毒性大的硝基苯；與目前工藝相比，反應(yīng)溫度底，反應(yīng)時間短；收率高。二、市場前景本品是重要的化工原料。可以合成耐熱性塑料聚酰亞胺樹脂、聚馬來酰亞胺樹脂、聚酰胺—聚亞胺樹脂、聚酯—聚亞胺樹脂等。亦可作環(huán)氧樹脂，纖維素樹脂的交聯(lián)劑。與其它交聯(lián)劑相比具有交聯(lián)率高，交聯(lián)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；加工安全性大，使用方便，加入聚合物后的有效使用期適中，既不過早，也不過遲；能顯著提高聚合物的耐熱性，耐油性，耐磨性。隨著電氣電子設(shè)備質(zhì)量要求的提高，本品的需求量也會越來越大。

粗苯來自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的1~1.5%，目前我國焦炭產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的60~70%。粗苯中含有100多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基本的有機化工原料，我國年用量在800~1000萬噸。甲苯也是基本有機化工原料之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用，也可以作為制備對二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá)99.99%以上，甲苯純度99.9%以上，二甲苯餾程3度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10萬噸裝置比加氫收益高2000萬元。優(yōu)點是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。

本發(fā)明涉及匹莫苯丹的制備新工藝。該工藝步驟短，不涉及到工業(yè)上大量使用受到局限的Br2,KCN,NaH等危險和劇毒試劑,操作簡單，反應(yīng)條件溫和，工業(yè)化生產(chǎn)具有明顯的優(yōu)勢。

甲磺酸帕珠沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥，與其他抗菌藥物的作用點不同，它以細(xì)菌的DNA為作用靶，通過阻礙DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ發(fā)揮作用使細(xì)菌DNA無法形成超螺旋，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞無法分裂繁殖；它對細(xì)菌具有選擇性毒性作用；具有抗菌譜廣、抗菌力強、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便，與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性；甲磺酸帕珠沙星除保持第三代喹諾酮抗菌譜廣、抗菌活性強、組織滲透性好等優(yōu)點外，抗菌譜進(jìn)一步擴大到衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及細(xì)胞內(nèi)致病菌亦有較強的殺滅作用，臨床療效上已達(dá)到或超過第三代頭孢菌素的效果，是國際公認(rèn)的第四代喹諾酮類產(chǎn)品中的一個優(yōu)秀品種，臨床研究顯示其療效優(yōu)于目前國內(nèi)市場上銷售額領(lǐng)先的左旋氧氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星等品種，甲磺酸帕珠沙星在抗菌譜、抗菌活性、耐藥性、安全性方面均較目前國內(nèi)臨床上常使用的喹諾酮類抗菌藥物有所改善，臨床應(yīng)用前景非常廣闊。甲磺酸帕珠沙星是由日本富山化學(xué)公司研制開發(fā)， 2002年4月11日在日本獲準(zhǔn)上市，商品名Pasil和Pazucross，于2002年9月在日本正式上市，其規(guī)格300mg：100ml和500mg：100ml氯化鈉注射液。由于早在1988年4月就有專利文獻(xiàn)（DE3913245， l989年4月21日，優(yōu)先權(quán)日1988年4月23日）報道了帕珠沙星的合成工藝和其藥效，在1991年6月7日就有專利文獻(xiàn)（JP03133983）報道了甲磺酸帕珠沙星這個化合物，而且甲磺酸帕珠沙星化合物和其合成工藝及其制劑工藝等均不受中國專利保護(hù)，經(jīng)調(diào)研也未見國外廠家向國家SDA申請行政保護(hù)；因此在我國研制甲磺酸帕珠沙星及其相關(guān)制劑不存在知識產(chǎn)權(quán)問題；國外獲準(zhǔn)上市品種為甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液，為增加新的制劑品種，進(jìn)一步改善本品的穩(wěn)定性，同時又便于運輸貯存，我們研制了甲磺酸帕珠沙星原料及其凍干粉針劑，規(guī)格300mg和500mg。該項目已于2004年3月18日獲國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件。

該技術(shù)是以苯酐、硫-硝混酸為原料，在催化劑作用下選擇性硝化生產(chǎn) 3-硝基鄰苯二甲酸。在不高于 1000C 條件下苯酐轉(zhuǎn)化率大于 95%， 3-硝基鄰苯二甲酸選擇性大于 98%。催化劑可以多次循環(huán)使用，成本低廉。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內(nèi)，反應(yīng)步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內(nèi)，反應(yīng)步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：應(yīng)用現(xiàn)代酶化工高新技術(shù)，將魔芋精粉中的葡甘聚糖深度開發(fā)成功能食品的一種新型強化劑（簡稱KGMLR）。產(chǎn)品具有增稠、保水、協(xié)同、穩(wěn)定、成膜及乳化等多種非離子性水溶膠性能，其分子量為10000-8000，粘度（2%溶液）30-40Pas，25%熱水溶液（80℃）而易形成白色凝膠，在混合料/水界面上產(chǎn)生活性，適當(dāng)?shù)呐浔瓤尚纬晌⒛z囊的乳濁液，低濃度水溶液呈半乳濁狀。在高溫噴霧或低溫冷凍中，既不會對其混合料的粘度有影響，又能使得成品更加均勻和細(xì)膩。在混合料中添加低濃度KGMLR，可以調(diào)節(jié)