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研發(fā)階段/n紫外光照射提高靈芝鈣強化劑中維生素Ｄ含量的方法　　本發(fā)明公開了一種紫外光照射提高靈芝鈣強化劑中維生素Ｄ含量的方法，其步驟是：ａ、配制培養(yǎng)基：以碳源、氮源、礦質(zhì)元素等制備液體培養(yǎng)基，將配制好的培養(yǎng)基滅菌，冷卻；ｂ、向上述培養(yǎng)基中接種靈芝菌株，在一定條件下?lián)u瓶培養(yǎng)，獲得液體冬蟲夏草菌種；ｃ、向上述培養(yǎng)基中加入一定的液體靈芝菌種，通氣攪拌培養(yǎng)，取出發(fā)酵液；ｄ、選用ＵＶ－Ｂ紫外光源，功率１４－６０Ｗ，波長為２８０～３２５ｎｍ，將靈芝菌發(fā)酵液倒在大培養(yǎng)皿中，將紫外光源安放在距離培養(yǎng)皿的正上方，得到

包蟲病是由棘球絳蟲寄生于人體或宿主動物而引起的嚴(yán)重寄生 蟲疾病。而我國是同時有囊型和泡狀兩種類型的包蟲病高發(fā)區(qū)。目前 臨床應(yīng)用最廣泛的抗包蟲病藥物是阿苯達(dá)唑，但是該藥的腸道吸收率 很差，而且其一般只能抑制寄生蟲生長而不能徹底有效殺滅寄生蟲， 導(dǎo)致患者必須長期大量服用該藥物才能達(dá)到治療效果。與此同時，大 量的研究發(fā)現(xiàn)該藥可引起多系統(tǒng)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。因此，尋找或 開發(fā)療效顯著且副作用小的包蟲病治療新藥物具有重大的意義

本發(fā)明公開了一種基于化學(xué)和物理交聯(lián)的雙網(wǎng)絡(luò)纖維素凝膠系材料，該材料包括水凝膠、氣凝膠和 生物塑料。在纖維素溶液中加入定量的交聯(lián)劑并攪拌后先形成部分化學(xué)交聯(lián)的纖維素凝膠，然后將該凝 膠置于纖維素的非溶劑中進(jìn)行物理交聯(lián)，經(jīng)過水洗后得到雙網(wǎng)絡(luò)纖維素水凝膠。由雙網(wǎng)絡(luò)纖維素水凝膠 干燥制備雙網(wǎng)絡(luò)纖維素氣凝膠;將雙網(wǎng)絡(luò)纖維素氣凝膠在 150?oC 以上熱處理后得到碳?xì)饽z;將雙網(wǎng) 絡(luò)纖維素水凝膠或氣凝膠熱壓制備雙網(wǎng)絡(luò)纖維素生物塑料。本發(fā)明制備的雙網(wǎng)絡(luò)纖維素材料具有優(yōu)良的 力學(xué)性能、高的比表面

本發(fā)明提供一種人胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7突變蛋白，含有Arg198Ile/His200Phe的突變，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。是從人結(jié)直腸癌細(xì)胞系SW480cDNA文庫中選出igfbp7基因編碼序列，然后構(gòu)建到原核表達(dá)載體pET28a質(zhì)粒中，使其能夠在大腸桿菌菌株BL21中表達(dá)IGFBP7蛋白。在該表達(dá)載體的基礎(chǔ)之上，構(gòu)建人胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7突變蛋，轉(zhuǎn)化BL21后表達(dá)純化突變蛋白，指出IGFBP7與胰島素結(jié)合的關(guān)鍵位點。本發(fā)明提供的突變蛋白，制備方法步驟簡單可行且成功率較高，該蛋白與胰島素的結(jié)合能力有明顯降低，從而可以抑制胰島素抵抗，可在制備治療2型糖尿病藥物中應(yīng)用。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹一、用途：用于自動進(jìn)行抑菌圈測量和抗生素藥敏分析、抗生素效價分析、乳酸鏈球菌素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含藥敏效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復(fù)測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標(biāo)準(zhǔn)，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定?？墒髽?biāo)拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾??；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段?；衔锖铣陕肪€合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾??；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。

復(fù)合鐵酶促活性污泥強化污水生物脫氮除磷技術(shù)從改進(jìn)生物脫氮除磷活性污泥絮體結(jié)構(gòu)為切入點，采用人工調(diào)控技術(shù)手段，強化鐵離子在電子傳遞體系中電子傳遞作用與酶促反應(yīng)的激活劑作用，提高脫氮除磷微生物的生化反應(yīng)代謝活性與適應(yīng)外界環(huán)境因素變化的能力，提高生物脫氮除磷效率，解決污水生物脫氮除磷系統(tǒng)存在的固有矛盾與瓶頸問題。       該技術(shù)不僅大大提高生化反應(yīng)系統(tǒng)微生物活性（DHA、ETS 與 SOUR 分別提高 30%左右），而且提高了城市污水脫氮除磷效率與系統(tǒng)運行穩(wěn)定性，與普通活性污泥生物脫氮除磷系統(tǒng)相比較，其生物脫氮與除磷效率分別可提高10%、25%左右，特別在解決低溫硝化影響問題上具有突破性進(jìn)展，系統(tǒng)抗低溫能力得到明顯增強（在反應(yīng)溫度 10℃條件下，系統(tǒng)硝化效率可以保持 70%以上，同時除磷效率達(dá)到 90%）。

其他成果/n飼料添加劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種α?半乳糖苷酶軟膠囊飼料添加劑及其制備方法。該方法包括以下步驟：1)向磷酸鹽緩沖溶液中加入α?Gal，然后加入β?CD，再經(jīng)過均質(zhì)后靜置反應(yīng)，至反應(yīng)終點，得到α?Gal—β?CD添加液；2)將B型明膠加入水中，充分溶脹后加入甘油、防腐劑和二氧化鈦，混合均勻進(jìn)行膠化，得到膠料；3)灌裝。通過本發(fā)明得到的軟膠囊添加劑利用環(huán)糊精抑制劑對α?Gal的抑制作用，使動物飼料中的α?Gal酶活，經(jīng)歷一個先低后高的過程，從而使飼料中的α?Gal在更合適的消化時期發(fā)揮催化作用。

本項目從中國傳統(tǒng)白酒大曲中篩選獲得了適用于面包烘焙的華根霉（Rhizopus chinensisCCTCC M201021）脂肪酶，在此基礎(chǔ)上利用基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)，改造得到具有自主知識產(chǎn)權(quán)的面包烘焙用脂肪酶催化劑，通過發(fā)酵調(diào)控技術(shù)，開發(fā)生產(chǎn)廉價的新型脂肪酶制劑，緊跟市場需求，利用 高效定向進(jìn)化技術(shù)進(jìn)一步提升改造酶的催化性能，并在技術(shù)上建立與之相應(yīng)的應(yīng)用技術(shù)路線，從而綜合提高我國食品領(lǐng)域的科技水平，對于我國經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展具有重大意義。 創(chuàng)新要點 獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的面包烘焙用脂肪酶催化劑，建立了定向進(jìn)化文庫構(gòu)建新方法，顯著提高了酶的活性和熱穩(wěn)定性，開發(fā)獲得的產(chǎn)品性能優(yōu)，成本低。