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緩控釋技術(shù)和生物酶技術(shù)研發(fā)人員，理論與實(shí)踐二者兼而有之

帕金森病是一種是老年人群中常見(jiàn)的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動(dòng)障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過(guò)血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而治療帕金森?。Ｒ?jiàn)的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷(xiāo)藥物市場(chǎng)中，抗帕金森治療市場(chǎng)超過(guò) 20 億美元。來(lái)源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會(huì)進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報(bào)道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)對(duì)大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國(guó)麻省理工學(xué)院與美國(guó)杜邦合作文獻(xiàn)報(bào)道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對(duì) 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時(shí)轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡(jiǎn)單易行為世界上首個(gè)采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格約為50 萬(wàn)/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格。

該成果采用兩親性多元醇還原的溶劑熱法可控制備具有高度單分散性的 Fe3O4 微球，實(shí)現(xiàn)了微球尺寸在 50～1200 nm 范圍的可調(diào)，其>500 nm 的高單分散性的大尺寸磁珠未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。以 SiO2 等包覆所獲得的高單分散性磁珠易于氨基和羧基化，從而在偶聯(lián)劑（如碳二亞胺）等作用下，易于實(shí)現(xiàn)納米磁珠與 CD45 等抗體的有效結(jié)合。目前磁珠表面包被 CD45 等抗體的試驗(yàn)已順利完成。 該成果提出了納米磁珠的全尺寸控制合成新思路，在高效包被 CD45 等抗體陰性富集實(shí)體瘤循環(huán)血液中稀有癌細(xì)胞的檢

四川大學(xué)化工過(guò)程裝備與生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)教學(xué)平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目招標(biāo)項(xiàng)目的潛在投標(biāo)人應(yīng)在www.scltzb.com獲取招標(biāo)文件，并于2022年06月14日10點(diǎn)30分（北京時(shí)間）前遞交投標(biāo)文件。

本發(fā)明提供了一種提高濱海鹽堿地土壤磷素利用效率的生物炭肥及其制備方法和施用方法。其是將木醋與生物炭按照體積/重量比＝0.5～2.5ml/1g的比例混合，然后再按照生物炭與硫酸鈣質(zhì)量比5～10：1的比例添加硫酸鈣，混合均勻，得到提高濱海鹽堿地土壤磷素利用效率的生物炭肥。本發(fā)明能夠有效降低鹽堿地土壤pH，降低鹽堿地土壤對(duì)農(nóng)作物的傷害，提高土壤磷素的利用效率，不但解決了農(nóng)林廢棄物變廢為寶，且解決了濱海鹽堿地農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中作物抗鹽及其磷肥利用效率的問(wèn)題，同時(shí)提高鹽堿地高效利用，革新了濱海鹽堿地土壤在農(nóng)業(yè)上的利用途徑。本發(fā)明提供的方法操作簡(jiǎn)便、易行，可廣泛用于鹽堿地土壤的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。

在軸手性化合物不對(duì)稱(chēng)構(gòu)建研究方面的重要研究進(jìn)展：由于軸手性化合物是不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)的常用催化劑，廣泛應(yīng)用于不對(duì)稱(chēng)催化反應(yīng)中，這些軸手性化合物的不對(duì)稱(chēng)合成一直是此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。劉心元、譚斌課題組成功實(shí)現(xiàn)了在手性磷酸催化下利用Hantzsch酯不對(duì)稱(chēng)還原現(xiàn)場(chǎng)生成的亞胺來(lái)動(dòng)力學(xué)拆分連萘胺。這樣一來(lái)，就能高效、高立體選擇性地合成重要用途的手性連萘胺。

手性分子識(shí)別是生命功能的基礎(chǔ)，這源于生物受體對(duì)手性底物的高選擇性識(shí)別。但對(duì)于合成受體來(lái)說(shuō)，水相手性識(shí)別仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。該課題組通過(guò)模擬生物受體的空腔特征，合成了一對(duì)空腔內(nèi)具有氫鍵位點(diǎn)的手性大環(huán)主體（圖1）。該大環(huán)主體在水中實(shí)現(xiàn)了手性分子的選擇性識(shí)別。同時(shí)，該大環(huán)主體也可用于非手性環(huán)境污染物—二惡烷的光譜檢測(cè)和手性化合物ee值的光譜測(cè)定。

2-芳基喹啉、1-芳基異喹啉是一系列藥物或生物活性化合物的結(jié)構(gòu)，也是重要的有機(jī)材料骨架，比如2-苯基喹啉與不同的金屬-配體絡(luò)合會(huì)形成不同顏色的發(fā)光材料，因而具有良好的市場(chǎng)發(fā)展前景。但這些化合物的合成比較困難，大多數(shù)采用非常昂貴的2-溴喹啉和1-溴異喹啉與相應(yīng)的芳香鹵化物在昂貴且對(duì)環(huán)境有害的過(guò)渡金屬催化下反應(yīng)合成；或者由2-溴喹啉和1-溴異喹啉類(lèi)化合物與不同的金屬化合物在過(guò)渡金屬催化下偶聯(lián)；再或者先把喹啉與異喹啉首先氧化為相應(yīng)的N-氧化物，然后與芳基格氏試劑反應(yīng)，最后再脫掉氧得到2-芳基喹啉、1

8月9日，我校生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、亞熱帶農(nóng)業(yè)生物資源保護(hù)與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室何正國(guó)教授領(lǐng)銜的合成生物學(xué)團(tuán)隊(duì)與北京理工大學(xué)和北京科技大學(xué)相關(guān)團(tuán)隊(duì)合作聯(lián)合在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）發(fā)表題為《綠色植物OTUB亞家族中保守的Met1特異性基序使水稻OTUB1能夠水解Met1泛素鏈》（Met1-specific Motifs conserved in OTUB subfamily of green plants enable rice OTUB1 to Hydrolyse Met1 Ubiquitin Chains）的研究論文。

中山大學(xué)黃立南教授課題組利用大規(guī)模宏基因組數(shù)據(jù)，探究酸性礦山廢水（acid mine drainage, AMD）底泥環(huán)境中病毒物種和功能的生物地理分布及其對(duì)原核微生物群落、理化因子、氣候條件以及地理距離的響應(yīng)，促進(jìn)了對(duì)于自然環(huán)境中病毒-宿主-環(huán)境三者間相互作用關(guān)系的理解。