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 乙肝病毒是我國(guó)肝炎、肝硬化與肝癌的主要原因。本項(xiàng)目率先提出利用納米粒子的特殊效應(yīng)來(lái)解決病原體偵檢的靈敏度、特異性與通量的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，對(duì)實(shí)現(xiàn)這些病原微生物早診斷與療效監(jiān)測(cè)具有十分重大的意義。  通過(guò)本項(xiàng)目實(shí)施，取得了如下創(chuàng)新成果： 1. 研發(fā)了磁性納米粒子與量子點(diǎn)標(biāo)記的層析芯片，研制了對(duì)磁信號(hào)與光信號(hào)進(jìn)行定量檢測(cè)的層析芯片閱讀儀，實(shí)現(xiàn)了抗原或抗體的定性、定量多指標(biāo)同步檢測(cè)； 2. 建立了量子點(diǎn)標(biāo)記熒光偏振技術(shù)，篩選出3 個(gè)HBV sAgB 細(xì)胞表位；篩選出一對(duì)前S1 區(qū)小鼠源單克隆抗體HB1 與HB3，研發(fā)前S1 區(qū)的酶聯(lián)試劑盒；建立了唾液診斷乙肝的方法； 3.研發(fā)了巨磁阻抗效應(yīng)結(jié)合微流控芯片基礎(chǔ)上HPV 病毒快速分型方法；利用巨磁阻效應(yīng)結(jié)合微流控芯片與等溫PCR 擴(kuò)增技術(shù)，研制出便攜式肝炎病毒快速基因分型系統(tǒng)； 4. 研發(fā)了組合式毛細(xì)管基因芯片，實(shí)現(xiàn)了多群耐藥突變與基因分型檢測(cè)。 獲發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)25項(xiàng)，計(jì)算機(jī)軟件著作權(quán)3 項(xiàng)，醫(yī)療器械證書(shū)3項(xiàng)；教育部成果鑒定結(jié)論為“總體達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，基于納米技術(shù)的乙型肝炎診斷新技術(shù)方法與傳感器件達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平”。獲中國(guó)電子學(xué)會(huì)技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。  應(yīng)用情況：產(chǎn)品在全國(guó)數(shù)百家醫(yī)院獲得應(yīng)用。成果對(duì)于提高我國(guó)病原微生物診療水平、推動(dòng)納米醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)具有重大意義。

本項(xiàng)目在高純度RNA的綠色制造的核心關(guān)鍵技術(shù)上取得重大進(jìn)展，產(chǎn)品質(zhì)量明顯優(yōu)于OMTEK等國(guó)際公司；在核苷酸的高效制造的核心關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破，成本明顯低于YAMASA等國(guó)際公司，建成了國(guó)際上規(guī)模最大的、技術(shù)最先進(jìn)的酵母-核酸-核苷酸的生物制造生產(chǎn)線并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)高端應(yīng)用；共申請(qǐng)專(zhuān)利20項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利11項(xiàng)。

本發(fā)明屬于防腐涂料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種生物基聚氨酯防腐涂料及其制備方法與應(yīng)用。所述生物基聚氨酯防腐涂料包括甲組分和乙組分；甲組分包括如下組分：生物基多元醇，顏填料，第一增塑劑，改性高分子不飽和羧酸鹽類(lèi)分散劑，氟改性聚丙烯酸酯類(lèi)流平劑，消泡劑，第一混合溶劑，其中，乙組分包括如下組分：聚丙二醇醚，聚醚丙三醇，第二增塑劑，二異氰酸酯，第二混合溶劑。本發(fā)明采用含有苯環(huán)剛性基團(tuán)的生物基多元醇為原料結(jié)合制備工藝，顯著提高生物基聚氨酯防腐涂料的附著力、耐鹽霧性、斷裂伸長(zhǎng)率、耐5％H2SO4浸泡和貯存穩(wěn)定性；并且二甲苯的用量降低，顯著降低了VOC含量，環(huán)保。

1.發(fā)酵液的澄清過(guò)濾技術(shù) 在抗生素（頭孢類(lèi)、硫酸連桿菌類(lèi)、青霉素類(lèi)、紅霉素類(lèi)等）、有機(jī)酸（賴(lài)氨酸、谷氨酸、L-乳酸檸檬酸、核苷酸等）、酶制劑（植酸梅等）以及其它醫(yī)藥和食用產(chǎn)品的生產(chǎn)中，采用陶瓷膜超濾技術(shù)替代板框、轉(zhuǎn)鼓、離心、硅藻土等傳統(tǒng)過(guò)濾工藝進(jìn)行發(fā)酵液的菌體和大分子脫除，有以下突出優(yōu)點(diǎn)： »高效成分收率高，比采用傳統(tǒng)過(guò)濾方式提高5-12％； »分離精度高，透過(guò)液雜質(zhì)含量少、澄清透明，減輕后續(xù)處理難度； »濃縮倍數(shù)高，大大降低水使用量，廢水排放量少； »連續(xù)工作時(shí)間長(zhǎng)，再生簡(jiǎn)單高效，費(fèi)用是有機(jī)膜的1/5-1/10； »膜元件使用壽命長(zhǎng)，是有機(jī)膜的3-10倍； »配套的納濾濃縮，形成膜集成系統(tǒng)。 陶瓷膜在發(fā)酵工業(yè)中已成功應(yīng)用，并取得了開(kāi)創(chuàng)性的成果： »建立了膜污染形成的動(dòng)力學(xué)方程，解決了膜污染問(wèn)題，開(kāi)發(fā)出專(zhuān)用的膜清洗再生方法； »有效解決了目標(biāo)產(chǎn)物的降解和失活問(wèn)題； »通過(guò)改變常規(guī)物料洗水方式，有效提高了膜的滲透通量和抗污染性，減少了洗水用量，提高了目標(biāo)產(chǎn)物的收率；正是這些問(wèn)題的解決，實(shí)現(xiàn)了陶瓷膜在生物發(fā)酵行業(yè)的規(guī)模應(yīng)用。 2.氨基酸生產(chǎn)中的應(yīng)用技術(shù) 在谷氨酸發(fā)酵液除菌中的應(yīng)用： 采用陶瓷膜進(jìn)行谷氨酸發(fā)酵液的除菌，不僅可以回收蛋白，而且可以顯著降低離交過(guò)程的洗水量，同時(shí)降低污水處理負(fù)荷。將陶瓷膜應(yīng)用于谷氨酸發(fā)酵液除菌過(guò)程，可實(shí)現(xiàn)除菌、洗菌、濃縮過(guò)程連續(xù)化操作。 乳酸生產(chǎn)中的應(yīng)用： 目前，已經(jīng)開(kāi)展了將陶瓷膜應(yīng)用于乳酸工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)研究和市場(chǎng)推廣工作。陶瓷膜技術(shù)與活性炭吸附技術(shù)集成應(yīng)用于乳酸工業(yè)生產(chǎn)中，能起到克服傳統(tǒng)乳酸生產(chǎn)工藝中的流程長(zhǎng)、處理難度大、能耗高、成本高、產(chǎn)品純度低等缺陷，對(duì)提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力將有重要的意義。 甘氨酸凈化中的應(yīng)用： 甘氨酸又名氨基乙酸，溶于水，微溶于乙醇，是食品、醫(yī)藥、化工等重要原料之一。采用陶瓷膜分離技術(shù)去除工業(yè)級(jí)甘氨酸中的微量懸浮雜質(zhì)，以得到食品級(jí)、醫(yī)藥級(jí)甘氨酸產(chǎn)品。 該技術(shù)已實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化應(yīng)用，工業(yè)化裝置為兩套各8 m2的陶瓷微濾膜設(shè)備，用于甘氨酸凈化過(guò)程中粉末活性炭的去除，年處理3000噸甘氨酸，目前該裝置已穩(wěn)定運(yùn)行一年，平均通量800 l•m-2•h-1；膜再生方便，清洗周期約1個(gè)月，采用純水沖洗即可，同時(shí)清洗后水還可用于生產(chǎn)過(guò)程中。采用陶瓷膜微濾凈化后，甘氨酸產(chǎn)品經(jīng)高倍顯微鏡檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)殘余活性炭粒子，完全滿(mǎn)足了出口的質(zhì)量要求。 3.中藥生產(chǎn)及植物提取技術(shù) 傳統(tǒng)中制藥劑采用水提醇沉加蒸發(fā)工藝，周期長(zhǎng)、建設(shè)成本高、能耗大、收率低、操作環(huán)境差、環(huán)境污染嚴(yán)重、三廢治理成本高。 用無(wú)機(jī)陶瓷膜對(duì)中藥水提液進(jìn)行澄清處理有顯著優(yōu)點(diǎn)：水提液無(wú)須冷卻可直接過(guò)濾，減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)，膜的再生方便；除菌徹底，膜本身可直接高溫滅菌；無(wú)論中藥水提液性質(zhì)如何，對(duì)膜本身沒(méi)有影響；對(duì)中藥有效成份基本無(wú)截留等。 陶瓷膜用于中藥生產(chǎn)和植物提取的顯著特點(diǎn)： ▲降低防爆等級(jí)，基礎(chǔ)建設(shè)和生產(chǎn)線投資費(fèi)用少，利于安全生產(chǎn)； ▲減少工序，縮短生產(chǎn)周期； ▲節(jié)省溶媒，降低原料成本和治污成本； ▲有效成分降解和流失少，色素等不增加； ▲能同時(shí)去除懸浮顆粒，菌體、鞣質(zhì)、淀粉、膠體、蛋白、部分色素等大分子，澄明度高； ▲膜元件壽命長(zhǎng)、再生簡(jiǎn)便費(fèi)用低，操作過(guò)程穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量能得到充分保證； ▲配套納濾濃縮，形成膜集成系統(tǒng)。

系統(tǒng)建立了傳統(tǒng)發(fā)酵食醋釀造微生物群落及代謝組分分析技術(shù);創(chuàng)新了食醋釀造微生物功能分析及高效篩選技術(shù);構(gòu)建了基于釀造微生物功能優(yōu)化的制醋新技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，為傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)技術(shù)提升提供了基礎(chǔ)。項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn) ①集成應(yīng)用微生物群落分析技術(shù)，首次解析鎮(zhèn)江香醋釀造微生物群落結(jié)構(gòu)及其動(dòng)態(tài)演變與發(fā)酵進(jìn)程的規(guī)律； ②系統(tǒng)建立食醋有機(jī)酸及風(fēng)味物質(zhì)分析及其與釀醋微生物功能關(guān)聯(lián)分析技術(shù)，首次明確了鎮(zhèn)江香醋特征有機(jī)酸及功能物質(zhì)川芎嗪的來(lái)源； ③構(gòu)建了基于釀造微生物功能優(yōu)化的制醋新技術(shù)體系，顯著縮短了鎮(zhèn)江香醋發(fā)酵周期，提高了原料轉(zhuǎn)化率及綜合產(chǎn)能，產(chǎn)品批次穩(wěn)定性得到提高。 

以主要的植物源性蛋白飼料原料為研究對(duì)象，針對(duì)原料的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值特性，系統(tǒng)建立抗?fàn)I養(yǎng)因子高效降解菌株的篩選方法，借鑒現(xiàn)代發(fā)酵工程的優(yōu)化理論，建立有益代謝產(chǎn)物的檢測(cè)與控制和發(fā)酵參數(shù)相關(guān)的優(yōu)化研究方法，確立規(guī)模化生產(chǎn)工藝并進(jìn)行關(guān)鍵設(shè)備的選型，制造品質(zhì)穩(wěn)定可靠的發(fā)酵蛋白飼料，并建立相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)體系，為緩解我國(guó)蛋白飼料資源緊張?zhí)峁┈F(xiàn)實(shí)可行的方法，實(shí)現(xiàn)我國(guó)飼料及養(yǎng)殖工業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。 

L-瓜氨酸能夠清除羥基，可有效保護(hù) DNA 及 PMN 免受氧化反應(yīng)的侵害。瓜氨酸對(duì)防治前列腺疾病作用明顯。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)瓜氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為人體必需氨基酸 L-精氨酸，在維持心血管正常功能的一氧化氮代謝中也發(fā)揮著重要作用。此外，服用瓜氨酸能有效的改善人體的抗疲勞能力，維護(hù)健康的心肺功能，增強(qiáng)人體的肌肉強(qiáng)度，提高體能，在運(yùn)動(dòng)保健方面具有良好的作用。目前廣瓜氨酸在抗氧化，醫(yī)用檢測(cè)，保健食品，化妝品和食品添加劑等方面有著廣泛的應(yīng)用前景，國(guó)內(nèi)外需求巨大，市場(chǎng)前景廣闊。酶法轉(zhuǎn)化精氨酸生產(chǎn)瓜氨酸具有工藝簡(jiǎn)單、周期短、耗能低、專(zhuān)一性強(qiáng)、收率高、提取方便等優(yōu)點(diǎn)，因而受到越來(lái)越多的關(guān)注。本研究通過(guò)構(gòu)建工程菌，高通量篩選獲得一株高轉(zhuǎn)化率的菌株。 

L-鳥(niǎo)氨酸是細(xì)胞內(nèi)重要代謝化合物，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn) L-鳥(niǎo)氨酸可刺激腦垂體分泌生長(zhǎng)激素，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及糖與脂肪的分解代謝。此外，以鳥(niǎo)氨酸為原料制備的依氟鳥(niǎo)氨酸，能抑制多胺合成，延緩腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，是頗具前景的新型抗癌藥物。L-鳥(niǎo)氨酸除了在醫(yī)藥上作為試劑與注射液外，通常還用于配制保肝、強(qiáng)身、解毒的營(yíng)養(yǎng)劑以及生產(chǎn)消除疲勞的發(fā)泡飲料。而酶法轉(zhuǎn)化精氨酸生產(chǎn)鳥(niǎo)氨酸具有工藝簡(jiǎn)單、周期短、耗能低、專(zhuān)一性強(qiáng)、收率高、提取方便等優(yōu)點(diǎn)，因而受到越來(lái)越多的關(guān)注。技術(shù)指標(biāo)：工程菌經(jīng)過(guò)培養(yǎng) 6 h 后，ARG 酶活可達(dá)到 177.3 U/mL；在 4 h 的催化周期內(nèi)，L-鳥(niǎo)氨酸產(chǎn)量為 112.3 g/L，對(duì)精氨酸摩爾轉(zhuǎn)化率為 87 %。產(chǎn)品性能：無(wú)副產(chǎn)物，純度高。 

胍基丁胺（ Agmatine ）是一種多胺，在精氨酸脫羧酶（ argininedecarboxylase，ADC）作用下 L-精氨酸脫羧的產(chǎn)物，它幾乎分布于哺乳動(dòng)物體內(nèi)所有的器官和組織，具有降血壓、利尿、抗炎、調(diào)控細(xì)胞增殖等多種生理功能，因此是一種重要的醫(yī)藥中間體，具有較高的商業(yè)價(jià)值（50 萬(wàn)/噸）。其硫酸鹽對(duì)動(dòng)物嗎啡依賴(lài)性具有戒斷作用，是極具開(kāi)發(fā)價(jià)值的戒毒類(lèi)藥物。目前工業(yè)上合成胍基丁胺的生產(chǎn)方法主要為化學(xué)法，該方法具有高污染、生產(chǎn)條件苛刻、安全性差等缺點(diǎn)。本研究建立了一種運(yùn)用重組精氨酸脫羧酶（ADC）生產(chǎn)胍基丁胺的綠色環(huán)保新方法。通過(guò)基因工程手段，構(gòu)建了一株 L-精氨酸脫羧酶高產(chǎn)菌株。 技術(shù)指標(biāo)： 100 g/L 的 L-精氨酸經(jīng) 5 h 轉(zhuǎn)化，胍基丁胺產(chǎn)量可達(dá) 52.02 g/L，轉(zhuǎn)化率 69.6%。

磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine，PS），又稱(chēng)二酰甘油酰磷酸絲氨酸，是一類(lèi)普遍存在的磷脂，通常位于細(xì)胞膜的內(nèi)層，尤其是大腦細(xì)胞膜的重要組成成分之一。它能調(diào)控大腦的各項(xiàng)功能正常運(yùn)作，起到調(diào)節(jié)血脂、改善記憶、健腦益智、以及延緩衰老等作用。但天然存在的磷脂酰絲氨酸很少，提取工藝繁雜， 并且安全性受到人們的質(zhì)疑。生物酶法制備磷脂酰絲氨酸具有反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好、產(chǎn)品質(zhì)量好等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注。本研究室通過(guò)基因工程手段，大腸桿菌中異源表達(dá)了磷脂酶 D 基因，以粗話生產(chǎn)磷脂酰絲氨酸。目前，該研究正在進(jìn)行蛋白質(zhì)工程改造及各項(xiàng)優(yōu)化，以提高底物轉(zhuǎn)化率。