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01. 成果簡介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區首先發現的一種新型冠狀病毒，與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發嚴重的人類呼吸系統疾病。據世界衛生組織的最新統計表明，MERS-CoV已造成全球27個國家2428例感染，致死率高達35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。本項目團隊在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結構研究中取得了一系列突破。本團隊在國際上首批報道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對體外培養細胞的侵染，在動物模型中也顯示了很好的保護作用。該團隊還綜合運用結構生物學、生物化學以及病毒學研究方法闡明了這兩株抗體識別Spike受體結合結構域（RBD）的不同位點，并阻斷Spike與受體DPP4的結合。 本項目團隊還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。                        MERS-CoV及其相關中和抗體和疫苗研究時間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉基因小鼠模型上的保護效果02. 應用前景 本項成果可應用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識產權 本項成果已申請4項發明專利，其中3項已授權。04. 團隊介紹 本項目團隊由生命學院實驗室與醫學院實驗室聯合組成，兩位實驗室負責人分別為清華大學生命學院和醫學院教授、博士生導師，主要研究方向分別為結構生物學與病毒學，已發表國內外高水平學術論文數十篇，聯合申請專利4項。05.合作方式 技術許可。06.聯系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

全球肆虐的新型冠狀病毒肺炎對世界各國人民的生命健康造成了嚴重的損害，對國際經濟產生巨大沖擊。加深對突發新型傳染性疾病的全面認識，分析新型冠狀病毒肺炎的流行病學特征，預測新型冠狀病毒肺炎的傳播趨勢成為了應對疫情最為迫切的需求。馬婷團隊基于深度數據挖掘，建立輸入風險及傳染病傳播動力學模型，通過與深圳市疾控中心、深圳市三院、黑龍江省疾控中心、美國約翰霍普金斯公共衛生學院專家的密切合作，建立精準度更高、更為個性化的預測模型，第一時

常溫保存性能穩定 防止理化特性的改變，凍干試劑水份含量非常低，使其穩定性提高，避免酶等粘稠度高的組分損耗。 快速活化 遇水即化并恢復原有試劑的理化特性和活性。 無需冷鏈運輸 常溫下可運輸，解決了冷鏈運輸中因溫度失控導致產品質量下降的不足，降低了運輸過程中的風險和損耗。 操作更簡單，零損耗 凍干試劑預分裝到八聯管，避免反復凍融導致的實驗結果誤差。縮短了整個PCR檢測過程的時長，極大地提高臨床檢驗效率。 高便捷性 八聯管一物兩用（既作為凍干試劑裝載容器，又作為PCR實驗反應容器），無需體系配制，簡化實驗操作。 固態試劑真空包裝 試劑成分緊貼八聯管底部，避免了運輸過程中由于顆粒的不固定性而導致顆粒破損變成粉末造成一定的損耗，增加產品實用性。

本發明是關于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發明提供一類己內酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發明基于EV713C蛋白酶的晶體結構特征，通過結合活性區域的結合位點，設計一系列含六元內酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發明的第一個優點是其提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發明的第二個優點是提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發明的第三個優點是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過生物活性實驗發現化合物II，III，VII，對細胞培養中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內具有良好的藥物動力學性質。本發明的目標是發現一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

本發明涉及抗病毒藥物齊多夫定的離子色譜分離分析方法，特別涉及抗病毒藥物齊多夫定的等度分離積分脈沖安培檢測分析檢測方法。包括以下步驟：實際樣品處理、基線測繪、進樣和離子交換、洗脫、電化學檢測分析。本發明對抗病毒藥物齊多夫定能進行良好的分離分析，保留時間、峰高、峰面積的相對標準偏差均小于2.0％，分析時，將試樣直接注入離子色譜分離柱分離，從色譜分離柱輸出的齊多夫定溶液通過電化學檢測池經過電化學檢測器就能獲得靈敏度高的譜圖，使工藝流程大為簡化；本方法還可用于血液樣品中的抗病毒藥物齊多夫定含量的檢測。

【發 明 人】郭立瑋；楊進；卞慧敏；龔婕寧；劉陶世【技術領域】本發明涉及一種治療呼吸系統病毒感染性疾病的中藥制劑，屬中藥領域。【摘要】本發明涉及一種治療呼吸系統病毒感染性疾病的中藥制劑，由原料藥金銀花1-12重量份，白僵蠶1-6重量份，蟬蛻1-6重量份，生地1-12重量份，黃芩1-6重量份，黃連1-6重量份，黃柏1-6重量份制成，配伍藥物上可接受的輔料，制成糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑或片劑等各種口服劑型。本中藥運用中醫學“扶正祛邪”和“養陰托邪”理論組方而成，體現了“祛邪務早、透邪外解和預護其虛”的指導思想；對人體免疫功能具有明顯調節作用，能促進淋轉，增加抗體，增加淋巴細胞DNA合成和IL-2的產生，同時又有類似腎上腺皮質繳素的作用，對許多病毒性疾病初起時免疫功能抑制的病理有很好的作用。

我校研究所成功研制一種新型多功能廣譜材料。該材料可有效抑制包括新冠病毒在內的多種病毒，是一種集病毒消殺、滅菌、除霾于一身的光動力響應智能高分子材料。此次設計開發的具有光化學治療功能的共軛聚合物，是利用高分子材料敏化空氣中的氧氣產生能夠殺傷病毒物質的性質，實現對病毒、細菌的殺傷的。”我校生物物理研究所邢成芬教授說，“這種通過光化學方法殺傷病菌的方法，可以從分子水平上避免病毒、細菌產生抗藥性。”此外，該材料還能利用高分子材料與PM2.5表面微生物、揮發性有機化合物和重金屬的強烈結合作用，實現對PM2.5

腹瀉是導致仔豬死亡的頭號疾病，每年給我國生豬生產帶來巨大經濟損失。目前，導致仔豬高發病率和高死亡率的主要致病原是變異株豬流行性腹瀉病毒（vPEDV）和新現豬丁型冠狀病毒（Porcine deltacoronavirus, PDCoV）。然而，目前國內外尚無防控vPEDV和PDCoV感染致病的疫苗。 本科技成果是我校動科院預防獸醫學以唐玉新教授為首的科研團隊聚焦于豬腸道腹瀉病原研究，成功分離出穩定、高滴度的vPEDV和PDCoV為基礎成功研制而成。PDCoV是導致仔豬腹瀉的新現豬丁型冠狀病毒，該團隊在我國大陸本土首先發現并進行了系統研究，成果率先在國際SCI源刊物報道，該論文已成為ESI熱點論文（2015）和高被引論文（2016），實現了江西農業大學高被引論文零的突破（引自：基于ESI的江西農業大學優勢學科評估分析報告（第1期），圖書館信息簡報，2017年6月）。vPEDV+PDCoV疫苗創制工作，獲得“十三五”國家重點研發專項資助（2017YFD0500600），目前已經完成實驗室階段等工作，即將進入臨床試驗階段；成果目前已經轉讓給國內一家疫苗上市公司，轉讓金額1500萬元。本項目研究產品有望成為我國一類新獸藥，上市后，將產生巨大的經濟效益和社會效益，據估算，每年可減少仔豬死亡約1000萬頭，創造直接經濟效益>100億元，對提高生豬生產效益，降低動物病原對人類的威脅，保障人類健康和動物源食品安全，維持CPI穩定均可起到十分的重要作用。

本技術成果是以人類II型拓撲異構酶的ATP結合位點為藥物設計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓撲異構酶抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗KSHV裂解 復制抑制實驗，發現其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復制，且只有很低的 細胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進行細胞實驗，證實此類化合物對EBV 裂解復制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓撲酶功能抑制實驗證實其中部分化合物明確具有人 類拓撲異構酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預防K SHV感染引起的相關疾病，如經典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時亦有望用于治療或預防EBV感染引起的傳 染性單核細胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

北京師范大學病毒進化溯源技術服務采購項目競爭性磋商