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項目通過微納米陶瓷燒結技術， 獲得具有生物活性的氧化鈦陶瓷， 可以與骨組織形成生物活性結合， 表現出優良的生物活性， 同時其光催化效應賦予其抗菌抑菌性， 可預防植入體污染引起的感染。該項目獲得的氧化鈦陶瓷兼具生物活性與抗菌抑菌性，可顯著提高植入體的體內修復成功率。同時為提高納米氧化鈦的附加值具有重要作用。

項目研究背景 ：乳鐵蛋白是轉鐵蛋白家族中的成員之一，在人和哺乳 動物的乳汁中含量較豐富，其中，牛常乳中含量為 0.02～0.35mg/mL。乳 鐵蛋白因其晶體呈紅色，又稱 “紅蛋白 ”，具有多種生理功能，乳鐵蛋白大 多從牛乳加工奶酪時的副產物乳清中提取加工而成。當前，我國在干酪發 展過程中面臨的很大問題是乳清的利用。隨著乳品工業的發展，乳清大量 增加，這將成為乳鐵蛋白的一個重要來源，本項目以牛常乳為原料

技術原理： 本項目是根據多糖化學性質的規律，采用現代食品科學、 生物工程技術及分析檢測手段，對粗老茶葉中多糖的化學性質、構象構型 及功能活性進行了較為系統的研究。 建立了更為科學的茶葉多糖含量測定 方法；優選了茶葉多糖的提取工藝并采用正交試驗對工藝進行了優化；首 次以純化的茶葉多糖為物質基礎研究其部分活性； 建立了質譜法和氣 —質 聯用方法測定茶葉多糖分子量和單糖組成等， 并對茶葉多糖的理

可用于制備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質量的藥物， 該融合蛋白所具有的獨特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內高水 平穩定表達，在保留 VIP 原有功能的同時，體內半衰期顯著延長。

本項目旨在發掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開發其提取、純化技術。 另一方面，本項目組與江南大學生物工程學 院合作，利用發酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發酵產物，產品分為直接發酵產物和植物發酵后的提取物。在活性成分先進制備基礎上，根據美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對天然活性原料進行協同復配，形成多靶點、多動能集成功效原料組合，并建立化學方法、生物化學方法（細胞水平、動物實驗）到人體實驗的完整功效評價技術平臺，打通從天然原料到實際配方應用的通路。

揭示了活性氧(ROS)可以通過改變胰島素信號路徑延長昆蟲生命的新機制ROS已經被定性為誘發衰老的自由基學說。近年來發現藥物處理后升高的ROS能誘導延長生命的若干例子，但是受到普遍的質疑，因為迄今為止沒有發現自然的、生理水平的ROS能延長生命的實例。       以農業害蟲棉鈴蟲的滯育(類似冬眠，和生命延長同義)為研究目標，發現了第一例自然發生的、生理水平的ROS作為胞內信號調節腦的一個獨特的胰島素信號路徑來實現生命延長 (見下圖)，證明了生理水平的ROS對生物體的有益性以及延長生命的獨特機制是本項工作的核心創新點。?此外，該研究工作能夠很好地解釋過去文獻報道中無法解釋的矛盾現象： 人類補充抗氧化劑(如β-胡蘿卜素、維生素A、E等)為什么增加死亡率，而不是延長生命？為什么人類運動鍛煉后補充抗氧化劑會抵消鍛煉的效果？上皮線粒體氧化損傷為什么能延遲年輕小鼠的衰老，但是卻加速年老小鼠的衰老？如果用本項研究結果就可以完美地解釋了：ROS對生物個體的有害性體現在老年期，在中青年期是有益的，這也是本項工作的創新點之一。

阿普斯特是由美國 FDA 批準的首個治療銀屑病性關節炎的選擇性磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制劑。項 目擬以 3-乙氧基-4-羥基苯乙酮為原料，通過等多步化學反應制備高光學純度阿普斯特，研究內容包括工 藝優化、實驗室放大、公斤級放大及產品質量研究。

共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

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