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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細(xì)胞生長相關(guān)的基因表達(dá)。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機(jī)制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團(tuán)隊或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
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一種消除發(fā)酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本發(fā)明涉及一種消除發(fā)酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調(diào)節(jié)豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調(diào)節(jié)接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對步驟(3)得到的豆粕進(jìn)行厭氧發(fā)酵。本發(fā)明能夠顯著地降低
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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結(jié)核分枝桿菌融合蛋白 EAMMH、其構(gòu)建、表達(dá)和純化 方法及其應(yīng)用
本發(fā)明成功將 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平進(jìn)行融合構(gòu) 建了新的融合蛋白 EAMMH，并將該不帶標(biāo)簽的融合蛋白成功進(jìn)行表 達(dá)和純化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表達(dá)，明顯改善了 EAMM 以包涵體進(jìn)行表達(dá)的狀況。此外，EAMMH 蛋白融合了結(jié)核分枝桿菌 主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導(dǎo)較強(qiáng)的針對各期抗原的特 異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。小鼠結(jié)核分枝桿菌氣霧攻擊模型證 明，該新的融合蛋白疫苗具
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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新型的G蛋白偶聯(lián)受體細(xì)胞水平篩選系統(tǒng)構(gòu)建與應(yīng)用
本發(fā)明涉及一種新型的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選系統(tǒng)及其構(gòu)建方法與應(yīng)用。所述篩選系統(tǒng)由HEK293細(xì)胞或CHO細(xì)胞構(gòu)建，含有來自以下序列中不同組間基因序列構(gòu)建的2種融合表達(dá)載體：第1組：(1)DnaE基因的C端與報告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端與報告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2組：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：應(yīng)用本發(fā)明篩選系統(tǒng)進(jìn)行G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)細(xì)胞水平篩選，靈敏度高、特異性強(qiáng)，操作簡單、快速，檢測范圍廣，對任何靶細(xì)胞型中任何GPCR或GPCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激動劑、拮抗劑都可以篩選。
浙江大學(xué)
2021-04-13
結(jié)核分枝桿菌融合蛋白EAMMH、其構(gòu)建、表達(dá)和純化方法及其應(yīng)用
本發(fā)明成功將EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平進(jìn)行融合構(gòu)建了新的融合蛋白EAMMH，并將該不帶標(biāo)簽的融合蛋白成功進(jìn)行表達(dá)和純化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表達(dá)，明顯改善了EAMM以包涵體進(jìn)行表達(dá)的狀況。此外，EAMMH蛋白融合了結(jié)核分枝桿菌主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導(dǎo)較強(qiáng)的針對各期抗原的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。
蘭州大學(xué)
2021-01-12
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一種重組抗菌黏附纖維蛋白及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種重組抗菌黏附纖維蛋白及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明根據(jù)芽孢桿菌密碼子偏好性優(yōu)化合成重組抗菌黏附纖維蛋白的基因，采用多片段重組方法實現(xiàn)抗菌黏附消炎纖維蛋白的功效；本發(fā)明生產(chǎn)的重組抗菌黏附纖維蛋白可廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域的創(chuàng)傷敷料、手術(shù)止血材料、組織工程材料、醫(yī)療器械涂層，醫(yī)美領(lǐng)域的皮膚修復(fù)產(chǎn)品、注射填充材料，生物材料領(lǐng)域的細(xì)胞培養(yǎng)基、抗菌涂層，以及慢性炎癥治療、藥物載體等。本發(fā)明所述的重組抗菌黏附纖維蛋白具有可高效生產(chǎn)、低成本、產(chǎn)品純度高、生物活性好等優(yōu)點，滿足了醫(yī)療、醫(yī)美、生物材料等領(lǐng)域?qū)咕坠δ懿牧系钠惹行枨?，具有廣闊的應(yīng)用前景和市場價值。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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大宗蛋白飼料原料生物技術(shù)處理的產(chǎn)業(yè)化
以主要的植物源性蛋白飼料原料為研究對象，針對原料的營養(yǎng)價值特性，系統(tǒng)建立抗?fàn)I養(yǎng)因子高效降解菌株的篩選方法，借鑒現(xiàn)代發(fā)酵工程的優(yōu)化理論，建立有益代謝產(chǎn)物的檢測與控制和發(fā)酵參數(shù)相關(guān)的優(yōu)化研究方法，確立規(guī)?；a(chǎn)工藝并進(jìn)行關(guān)鍵設(shè)備的選型，制造品質(zhì)穩(wěn)定可靠的發(fā)酵蛋白飼料，并建立相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)體系，為緩解我國蛋白飼料資源緊張?zhí)峁┈F(xiàn)實可行的方法，實現(xiàn)我國飼料及養(yǎng)殖工業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。
江南大學(xué)
2021-04-11
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具有類血液蛋白制品功能的短肽類臨床口服營養(yǎng)品
華南理工大學(xué)任嬌艷教授團(tuán)隊研發(fā)的小分子肽類營養(yǎng)支持品，來源于純天然優(yōu)質(zhì)食物蛋白。與注射營養(yǎng)制劑不同，該產(chǎn)品可通過口服途徑，安全性高且可長期使用。
本項目旨在：
1）用于低蛋白血癥人群（如營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病等）迅速提升機(jī)體白蛋白含量；
2）滿足新冠感染患者對蛋白營養(yǎng)制品的需求；
3）為一線醫(yī)護(hù)人員提供中長期營養(yǎng)干預(yù)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力；
4）緩解臨床對血液類制品需求供應(yīng)緊張的局面。目前該產(chǎn)品已完成量產(chǎn)下線，且于疫情期間投放多家國內(nèi)外定點醫(yī)院。
華中科技大學(xué)
2021-04-11
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一種硝酸酯可降解生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用
本發(fā)明涉及生物活性材料領(lǐng)域，尤其涉及一種硝酸酯可降解生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用。許多血管疾病都與血管內(nèi)皮細(xì)胞衍化釋放的舒張因子一氧化氮(NO)的代謝有關(guān)系。NO是一種可以通過細(xì)胞膜擴(kuò)散的氣體自由基，其最主要的功能是作為心血管系統(tǒng)的生理性調(diào)節(jié)分子，具有:1)調(diào)節(jié)血管張力和心肌收縮力，參與動脈血壓及器官組織血流量的調(diào)節(jié)、2)維持血管內(nèi)皮完整、促進(jìn)血管新生、3)抑制平滑肌細(xì)胞粘附、增殖和遷移、4)抑制血小板在局部的粘附、聚集和白細(xì)胞在血管內(nèi)皮的粘附從而抑制血栓的形成等作用。一氧化氮的重要生理功能，為心血管材料的制備與修飾提供了新視角。本發(fā)明的目的在于提供一種硝酸酯可降解生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用，本發(fā)明提供的硝酸酯可降解生物活性材料具有緩釋氣體小分子物質(zhì)NO的功能。本發(fā)明提供了一種硝酸酯可降解生物活性材料，為端羥基可降解聚合物的端羥基共價連接M基團(tuán)或N基團(tuán)所得的硝酸酯聚合物、
南開大學(xué)
2021-04-10
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一種異位活性氧化鎂碳化固化淤泥土處理系統(tǒng)
本發(fā)明公開了一種異位活性氧化鎂碳化固化淤泥土處理系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括：預(yù)處理裝置、固化劑供給裝置、均混裝置、造粒裝置、碳化裝置和收集裝置，通過上述裝置的依次工作，完成淤泥與固化劑的充分拌合以及氧化鎂固化淤泥顆粒的快速碳化，從而解決高含水率、低滲透性的淤泥／污泥土難以碳化加固的問題；系統(tǒng)特設(shè)的多個傳感器配合使用，可通過實測含水率調(diào)節(jié)固化劑供給量，根據(jù)土性調(diào)節(jié)顆粒粒徑和二氧化碳壓力，大大提高了工作效率，整個裝置更加系統(tǒng)化流程化，裝置使用過程中能夠吸收粉塵和二氧化碳，避免了二次污染，裝置作業(yè)結(jié)束后產(chǎn)生的淤泥碳化顆粒硬度大、抗剪強(qiáng)度高，可用作路基、機(jī)場跑道、工程回填等填料，對于淤泥／污泥和二氧化碳在工程上的再利用，具有巨大的工程建設(shè)意義。
東南大學(xué)
2021-04-11