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老年癡呆病發(fā)病機理和干預藥物研發(fā)
項目背景：老年癡呆癥（AD）患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿 (acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少，Ach 由 ChAT 合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認為是記憶障 礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert 基底核是新皮質(zhì)膽 堿能纖維的主要來源，AD 早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是 AD 早 期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的 Ach 合成不足;ChAT 減少也 與癡呆的嚴重性、老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維 纏結(jié)的數(shù)量有關。但對此觀點尚有爭議。AD 患者腦內(nèi)毒蕈堿 M2 受體和煙堿受體顯著減少，M1 受體數(shù)相對保留，但功能不全， 與 G 蛋白第二信使系統(tǒng)結(jié)合減少;此外，也累及非膽堿能遞質(zhì)， 如 5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少 50%， 生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變?yōu)?原發(fā)或繼發(fā)于神經(jīng)元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或 卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸 后受體，并未見改善。
所需技術需求簡要描述：1.研發(fā)一種能補充后改善神經(jīng)遞質(zhì) 代謝的藥物，延緩老年癡呆病。2.開展動物實驗實驗，驗證以上 理論和藥物。
對技術提供方的要求:團隊在老年癡呆癥領域有較強研究基 礎，能協(xié)助企業(yè)確認發(fā)病原理，并聯(lián)合研發(fā)改善神經(jīng)遞質(zhì)代謝藥 物。
青島今墨堂生物技術有限公司
2021-09-02
探索阿爾茲海默病治療新方法
阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米?？稍隗w外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米?？捎行p少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。
天津大學
2021-02-01
探索阿爾茲海默病治療新方法
項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米?？稍隗w外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米?？捎行p少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。
天津大學
2021-04-11
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人和動物結(jié)核病新型特異診斷試劑的研究
小試階段/n成果簡介：建立了三種檢測結(jié)核病的診斷方法：（1）牛結(jié)核抗體膠體金試紙條診斷方法。該技術是一種適合于“欄圈旁”快速檢測的“傻瓜”技術，不需要特殊設備與經(jīng)驗，適于基層使用?？捎糜谀膛?、黃牛和梅花鹿等不同動物的牛結(jié)核快速診斷。與韓國膠體金試紙條相比，敏感性達98.36％。（2）牛結(jié)核抗體ELISA診斷方法。采用四蛋白融合抗原20作為新型診斷抗原，建立了牛結(jié)核抗體間接ELISA診斷技術。該技術可實現(xiàn)高通量與自動化，適合于批量檢測與檢疫。適用于奶牛、黃牛、梅花鹿結(jié)核的抗體檢測。（3）結(jié)核IFN-?
華中農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
聚合物材料抑制銀屑病的重要進展
盡管銀屑病的發(fā)病機理很復雜，近年有報道指出游離核酸（cfDNA）在銀屑病進程中發(fā)揮著關鍵的作用，臨床數(shù)據(jù)顯示在銀屑病重癥病人的血漿中cfDNA含量明顯上升，而進一步的研究也表明在破損皮膚中大量存在的抗菌肽LL37可與銀屑病病人自身DNA形成免疫復合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反應。因此，陳永明教授和劉利新副教授團隊創(chuàng)新性地將陽離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來破壞DNA-LL37免疫復合物，抑制核酸復合物引起漿細胞樣樹突狀細胞和原代表皮細胞的激活,達到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。值得一提的是cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒有過多進入系統(tǒng)循環(huán)去各個臟器，因此沒有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性，具有很好的臨床轉(zhuǎn)化前景。 這些研究結(jié)果展現(xiàn)一個結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的嶄新策略，尤其是在非靈長目實驗動物上取得效果表明該項研究具有很高的臨床轉(zhuǎn)化前景，有望進一步用于銀屑病臨床治療中。
中山大學
2021-04-13
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皮膚病無創(chuàng)檢測的光學成像技術
光學相干層析術( Optical Coherence Tomography簡稱oCT)利用寬帶光波場的低相干性來探測被測組織內(nèi)部不同深度處的散射光信號,是繼超聲波、XCT、MR技術之后的一種全新的醫(yī)療檢測和成像技術。自1991年首次被提出以來,該技術便得到了國際生物醫(yī)學光子學界和醫(yī)學成像領域研究人員的高度重視,并被證實在臨床醫(yī)學中有著巨大的應用前景,已成為現(xiàn)代生物醫(yī)療儀器領域的一個極其重要的研究熱點,在眼睛、耳鼻喉科、胃腸病、婦科、牙科等等醫(yī)學領域有廣泛的應用價值。 主要指標： OCT技術的探測深度為15~2毫米,分辨率為幾到十幾微米,可非接觸、無創(chuàng)、原位及實時地診斷表皮、上真皮及皮膚附屬器的一些病變特性,如活動性炎癥、壞死和角化過度、角化不全、真皮內(nèi)空洞形成、大皰性疾病、惡性黑色素瘤、濕疹、疥螨及銀屑病等皮膚疾病,可精確給出病灶或可疑病灶區(qū)域的大小、形狀和所在位置。 應用狀況： OCT技術涉及光、機、電、控制、圖像處理、信號處理、光生物學及生物醫(yī)學診斷等多個學科的知識。我校自2003年底以來一直從事光學相干層析術的研究,搭建了光纖型光學相干層析系統(tǒng)樣機,在進一步優(yōu)化系統(tǒng)各項技術指標的同時,開展了大量的實驗和理論研究工作,包括系統(tǒng)的噪聲分析、圖像處理及信號處理等,為皮膚病無創(chuàng)檢測系統(tǒng)的實用化打下了良好的基礎。
河北工業(yè)大學
2021-04-13
一種結(jié)核病基因藥物及其制備方法
本發(fā)明公開了一種結(jié)核病基因藥物及其制備方法，所述結(jié)核病基因藥物以腺病毒為基因表達載體，表達細胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細胞外顆粒溶素蛋白，所述細胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細胞外顆粒溶素蛋白的表達量在 2:8 至 8:2 之間。所述方法包括：制備細胞內(nèi)顆粒溶素白基因穿梭質(zhì)粒以及細胞外顆粒溶素蛋白基因穿梭質(zhì)粒；制備表達細胞內(nèi)顆粒溶素蛋白的第一腺病毒和表達細胞外顆粒溶素蛋白的第二腺病毒；并按照數(shù)量比例 2:8 至 8:2 混合，即制得本發(fā)明提供的基因藥物。本發(fā)明提供的基因藥物通過聯(lián)合細胞內(nèi)和細胞外顆粒溶素重組腺病毒，
華中科技大學
2021-04-14
金雀異黃酮防治根尖周病的新用途
本發(fā)明公開了金雀異黃酮防治根尖周病的應用。本發(fā)明通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)金雀異黃酮可顯著抑制開 髓所導致的根尖周病變局部炎癥細胞浸潤和骨質(zhì)破壞;并通過降低 RANKL 表達水平、促進 OPG 表達， 動態(tài)調(diào)節(jié)根尖周病灶局部 RANKL/OPG 比值，達到治療根尖周病的作用。上述結(jié)果表明金雀異黃酮是一 種有效防治根尖周病的藥物，金雀異黃酮可用于制備
武漢大學
2021-04-14
大骨節(jié)病亞臨床期診斷與分期綜合治療
在國內(nèi)外大骨節(jié)病以往研究的基礎上，以四川省阿壩州大骨節(jié)病高發(fā)區(qū)的易感人群與患者為主要研究對象開展工作。在影像學、組織學和酶學、細胞因子的層面研究亞臨床期診斷方法和標準，探索亞臨床與早期患者減緩或阻斷病程進展的干預措施，使阿壩州大骨節(jié)病新發(fā)病例明顯降低，現(xiàn)癥病人減輕癥狀，阻止病情惡化，改善功能，減輕殘障程度，為全國現(xiàn)有高發(fā)區(qū)的防治工作提供可借鑒與推廣的經(jīng)驗。
四川大學
2016-04-29
禽白血病抗體ELISA檢測試劑盒
成果先后獲省級科技進步一等獎、國家科技進步二等獎。試劑盒可用于禽白血病流行病學調(diào)查和種禽禽白血病的凈化與根除，具有簡便快速，特異性高，費用低，適于大規(guī)模檢測等特點。
揚州大學
2021-04-14