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該技術研制了一種能識別多種卡巴氧和喹賽多代謝產物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物的酶聯免疫方法及試劑盒。與現有技術相比，本成果制備的單克隆抗體可以同時識別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的ELISA技術和試劑盒能同時檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物在肉類食物中的殘留，具有檢測效率和靈敏度高，精密度和準確度好等優點。 現已發展了多種用于檢測該類藥物殘留技術，在這些殘留分析技術中，由于其所需儀器昂貴、操作復雜、檢測費用高，而不利于大批量樣品的篩選及現場檢測。目前，針對喹噁啉類脫二氧代謝物的檢測技術鮮有報道，所以建立一種特異性較好、靈敏度較高的單克隆抗體以檢測動物體內或肉類食物中卡巴氧和喹賽多代謝產物顯得十分必要。 成果完成時間：2017年

蛋白酶體是細胞中用來調控特定蛋白質的濃度和清除錯誤折疊蛋白質的主要機制的核心組成部分，是細胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復合機器之一，也是迄今為止發現的最大的蛋白降解機器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復合體組成的調控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國科學院院刊》報道了人源蛋白酶體的基態近原子分辨的冷凍電鏡結構，以及三個亞納米分辨的RP-CP亞復合體亞穩或過渡態的共存結構，并首次發現其中一個亞穩態構象的CP的底物轉運通道處于開放狀態（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發現被德國馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國科學院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進一步證實、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態的全酶結構離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運動行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎上，利用他們自主開發的基于統計流行算法的高性能計算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優化的冷凍電鏡處理方法，對ATP-γS結合狀態下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數據展開了深入分析，得到了6個共存的動態結構，其中包括3.6埃分辨率的基態結構，3.5埃的開放態CP結構，和三個CP開放態對應的亞穩簡并態全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結構。另外兩個中間態結構分辨率為7.0埃和5.8埃。三個CP開放態對應的全酶結構的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達模塊，伴隨其不同的構象變化，至少有四個ATP-γS分子穩定結合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結合狀態下形成的非穩定動態構象提供了重要證據。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達模塊中心的底物轉運通道呈現從螺旋到鞍形不同的拓撲結構變化，為進一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達模塊中心的底物轉運通道發生大幅度的拓撲變構

本發明屬于污染物檢測技術領域，涉及一種Fe?MOF/Fe<subgt;3</subgt;S<subgt;4</subgt;復合材料及其作為納米酶在檢測馬拉硫磷中的應用。將六水合三氯化鐵溶液和富馬酸溶液混合，得到混合液A，然后進行回流反應，得到Fe?MOF前驅體；將硫源加入到Fe?MOF前驅體的乙醇分散液中，超聲處理后，密封并進行水熱反應，制得Fe?MOF/Fe<subgt;3</subgt;S<subgt;4</subgt;復合納米材料。本發明所提供的制備方法流程簡便、原材料價格低廉、資源豐富，合成成本低，且產品性能穩定，適合大批量合成。通過溶液顏色變化可實現對馬拉硫磷的可視化檢測，具有高靈敏度、低檢測限、寬線性響應范圍和較好的選擇性及穩定性。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝 那普利、西拉普利等，該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血 管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物 2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價 格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普 利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了 產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活 性低、對設備壓力要求高等缺點，本項目采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光 學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。 本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性 中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大，反應溫和(30℃，pH 6.0)，產 品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排 20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前 景

該專利首次公開了三種偏甘油酯脂肪酶突變體及其制備方法,解決了偏甘油酯脂肪酶在實際生產及應用中所存在熱穩定性差的國際性技術難題。專利技術在廣東溢多利生物科技股份有限公司實施生產，開發形成系列濃縮復合酶產品，成功用于養殖、食品及造紙等行業中，成功出口東南亞、南亞、南北美洲、東歐和韓國、中國臺灣、澳洲等多個“一帶一路“沿線國家及地區，并被當地用戶所普遍接受和認可。截至2017年12月，所開發的產品累計為企業帶來銷售額接近1.8億元，利稅近2700萬元。獲得了中國專利優秀獎和廣東專利金獎。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)普利藥物，如貝那普利、西拉普利等，該類藥物用于治療高血壓。在抗高血壓藥物市場中，ACEI與非肽類血管緊張素II (AngII)受體抑制劑、鈣通道拮抗劑(CCB)形成了三足鼎立的市場格局。該類藥物2009年的世界銷售為52億美元，國內市場約30億元人民幣，國內外對普利原料藥需求旺盛，價格穩定，尤其是貝那普利等緊俏產品，主要依賴進口，國內外前景樂觀。目前，我國在卡托普利、依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、貝那普利和福辛普利等8個普利藥物實現了產業化。傳統的生產(R)-HPBE的方法為化學法，存在催化劑較昂貴且污染環境、產物光學活性低、對設備壓力要求高等缺點，本項目采用的生物法，綠色無污染，催化劑成本低，產物光學活性高，操作簡單，條件溫和，具有很好的市場前景。 本項目開發了一種酶促不對稱還原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制備多種普利類藥物關鍵手性中間體(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的生物技術。該技術易于放大，反應溫和(30℃，pH 6.0)，產品光學純度高(>99%)，收率85%，且不需要添加昂貴的輔酶再生系統。項目的實施將節能減排20-30%，生產成本降低20%以上，產品收率提高15%，顯示了該項技術具有很好的工業應用前景。

有機無機雜化鈣鈦礦以其光吸收系數高、載流子擴散距離長、制備方法簡單、帶隙連續可調等特性，被廣泛認為是發展下一代光伏器件的理想材料。自2009年以來，僅僅歷經10年的發展時間，鈣鈦礦太陽能電池的能量轉化效率已經達到25.2%，發展速度為各類太陽能電池之最。但是，由于鈣鈦礦太陽能電池當前面臨的熱穩定性、長時間工作穩定性等問題，嚴重阻礙了其商業化應用發展。針對此問題，北京大學物理學院趙清教授課題組利用材料工程方法，設計提出了富溴鈣鈦礦籽晶誘導生長兩步法，實現了鈣鈦礦薄膜中溴離子的高效摻雜，有效提高了鈣鈦礦太陽能電池的長時間工作穩定性。 通過在碘化鉛薄膜中引入微米級富溴鈣鈦礦籽晶，一方面提供后續鈣鈦礦生長所需的成核位點、誘導薄膜生長、提高薄膜生長質量，另一方面為鈣鈦礦生長提供充足的溴元素，解決兩步法中溴離子難以有效摻雜的問題。通過改變鈣鈦礦籽晶的添加量，可以實現對鈣鈦礦成核、晶粒大小、缺陷態密度等的精確調控，實現對最終鈣鈦礦成分與帶隙的精準控制。測試表明，利用富溴鈣鈦礦籽晶誘導生長兩步旋涂法制備得到的鈣鈦礦太陽能電池器件，其能量轉化效率可以達到21.5%；更為重要的是，其長時間工作穩定性得到了顯著提高，在AM1.5G太陽光下持續工作500小時后，仍然能保持超過80%的初始效率。這一成果遠遠超過傳統兩步法僅有的數小時穩定性。該研究表明，溴元素對鈣鈦礦材料長時間工作穩定性具有至關重要的作用，同時，提供了一條簡單、高效、穩定的基于鈣鈦礦兩步法的溴摻雜方法。此研究將為鈣鈦礦領域內鹵素離子的均勻高效摻入、器件長時間工作穩定性的提高等問題提供了新的思路。相關研究結果發表于Advanced Energy Materials 9, 1902239 (2019),并被選為當期封底圖片。北京大學博士生李琪為該研究論文的第一作者，趙清教授為通訊作者。以上研究得到了國家自然科學基金委、北京大學人工微結構和介觀物理國家重點實驗室、北京大學納光電子前沿科學中心、量子物質科學協同創新中心等單位的支持。

2010年我國含氟聚合物產能約8萬多噸，占世界總產能的三分之一，產量近6萬噸，其中PTFE約占80%，已成為世界第二大生產國。根據國家氟化工十二五規劃，到2015年我國含氟聚合物產能將達到13.4萬噸，產量達到9.4萬噸，其中PTFE約占70%。隨著戰略性新興產業的興起，PTFE應用范圍已經從傳統領域擴展到環保、生物醫藥、新能源、電子信息等新興產業領域。如在環保領域，PTFE膜接觸器應用于煙道氣處理；在生物醫藥領域，PTFE中空纖維管用作血漿過濾器；在新能源領域，PTFE用作鋰電池隔膜和太陽能電池背板；在電子信息領域，PTFE用作駐極體材料。而這些應用，無一不涉及到對PTFE的表面處理。傳統的濕化學法已經不能適應，正如氟化工十二五規劃中所述：產品結構不合理，中低端產品為主，高端產品仍然依賴進口；應用開發不力，加工技術和設備落后。 大氣壓低溫等離子體材料表面改性是一種新型的表面改性方法，這種方法可以有效地改善材料表面性能，且憑借其獨特的優點使其具有其它傳統方法不可比擬的優勢，是一項值得深入研究的有廣闊應用前景的技術。本項目采用大氣壓低溫等離子體改性PTFE材料，替代傳統的濕法化學處理方法，從而提高其表面的粘接性、吸濕性、可染色性、及生物相容性等性能，開發出適合對PTFE表面處理的高放電均勻性、高放電電離效率和大面積的均勻等離子體在線清潔處理技術，從而達到對PTFE表面改性的有效調控，取代傳統的化學表面處理方法，推動相關產業的技術進步和PTFE在新興行業中的應用，對于提升PTFE產品檔次，促進PTFE在新興行業的應用具有現實意義。 本項目所采用的常壓低溫等離子體設備為大面積、均勻連續處理設備，如圖所示，可以實現穩定均勻DBD模式運行，配合上收卷、送卷，臭氧抽氣等裝置，可實現在線連續運行。目前已在實驗室實現電極長度為1.5米的的大面積放電，如圖(a)所示，將進一步結合在線處理要求，深入研究等離子在線處理工藝，開發如圖(b)所示的在線處理樣機。處理寬度0.5m，處理速度1-5m/min可調；處理厚度0.05-0.5mm；處理后PTFE表面水接觸角不大于50°；PTFE表面微觀形貌：表面刻蝕程度均勻。 技術特點及創新性 針對目前PTFE表面處理中采用的濕法化學處理方法安全性、環保性、節能性差的缺點，采用大氣壓低溫等離子表面處理技術，通過研究放電參數、處理結構及處理氣體對PTFE表面改性影響的規律，獲取最優改性處理條件，找到最適合取代化學處理方法的PTFE表面狀態；通過研究在PTFE表面接枝不同的分子鏈，使其表面產生新的分子結構和新的功能，解決表面處理后老化效應等問題；開發新型的DBD等離子體處理樣機，提高等離子體大面積處理均勻性；實現對PTFE表面處理的在線連續性、經濟性、清潔性和安全性。同時為低溫等離子體材料表面改性的大規模工業應用提供實踐。研發出適應工業化生產的PTFE表面處理新技術和新設備，從而提高其表面的粘接性、吸濕性、可染色性、及生物相容性等性能，而且改性只涉及表面納米級別范圍內，基體性能不受影響，對于提升PTFE產品檔次，促進PTFE在新興行業的應用具有現實意義。 ●應用前景： 以聚四氟乙烯復合膠帶為例，該產品是采用PTFE乳液浸漬玻璃纖維基布，生產出聚四氟乙烯漆布，再進行單面表面處理后，涂上一層有機硅膠粘劑。該產品表面光滑，有著良好的抗粘性，耐化學腐蝕和耐高溫性以及優秀的絕緣性能，并具有反復粘貼功能，廣泛應用于在造紙、食品、環保、印染、服裝、化工、玻璃、醫藥、電子、絕緣、砂輪切片、機械等領域，還可應用于漿紗機的滾筒、熱塑脫模等行業。該產品預計全國年用量達1000多萬㎡。再以太陽能電池組件背板為例，其主流產品是TPT。該產品是由上下兩層PVF（聚氟乙烯）和PET（聚對苯二甲酸二乙酯俗稱滌綸）薄膜三層復合而成。該產品的生產就涉及到對PVF的表面處理。相對于PTFE來說，PVF的表面處理就比較容易。據統計1兆瓦組件需要8800-10000平方米的背膜,2007年我國組件量為1717兆瓦,消耗各種背膜1500-1700萬平方米,全部依賴進口。據《2008年中國光伏太陽能行業研究與投資前景分析報告》預測，2008年世界組件量為將上升40%，約為5600兆瓦，我國組件量約為2400兆瓦，需要背膜約1900-2400萬平方米，PVF表面處理量達3800-4800萬平方米。 目前，國內外相關研究大多實驗室階段，國外一些知名的大公司，如道康寧、3M以及德國的一些公司，也正致力于該技術研究。從目前報道資料情況上看，國外僅道康寧公司有應用報道，國內尚無相關產品推出。因此技術屬于自主創新技術，將填補國內空白，達到國際先進水平。本技術具有應用的普遍性，不但可用于PTFE的表面處理，更可用于其它氟樹脂和難粘高分子材料的表面處理，具有廣闊的市場前景。本技術還可以推廣到其他高分子材料處理領域，以及保護性包裝、生物材料處理、薄膜沉積、生物醫學應用等領域，在提高材料表面性能，開創材料新的應用領域方面發揮著至關重要的作用。

本發明公開了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質與用途，本發明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過基因工程技術提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉基因技術來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產業化中。而這些次生代謝產物在臨床上具有巨大的應用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發明具有很大的應用前景。