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建立了雞白痢、雞傷寒防治新技術(shù)體系，不僅可提高我國(guó)雞白痢、雞傷寒的防治水平，而且可在保障養(yǎng)禽業(yè)健康發(fā)展，促進(jìn)家禽產(chǎn)品出口方面發(fā)揮重要作用。 2006 年教育部高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)（科學(xué)技術(shù)進(jìn)步）二等獎(jiǎng)。

寒區(qū)道路病害防治與保障技術(shù)，主要通過(guò)野外調(diào)研、室內(nèi)試驗(yàn)、理論分析、野外監(jiān)測(cè)以及數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，對(duì)寒區(qū)熱管傳熱參數(shù)及其高等級(jí)公路的降溫效果、穩(wěn)定性和防治技術(shù)進(jìn)行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 寒區(qū)道路病害防治與保障技術(shù)，主要通過(guò)野外調(diào)研、室內(nèi)試驗(yàn)、理論分析、野外監(jiān)測(cè)以及數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，對(duì)寒區(qū)熱管傳熱參數(shù)及其高等級(jí)公路的降溫效果、穩(wěn)定性和防治技術(shù)進(jìn)行了研究，篩選出了影響熱管路基傳熱特性的主要因素，揭示了環(huán)境條件、熱管幾何結(jié)構(gòu)、埋設(shè)方式等因素對(duì)熱管傳熱特性的影響規(guī)律，確定了路基中熱管傾斜角度以及長(zhǎng)度比等關(guān)鍵參數(shù)的合理取值，通過(guò)室內(nèi)試驗(yàn)和野外監(jiān)測(cè)，篩選出了寒區(qū)降溫效果和穩(wěn)定性較好的熱管復(fù)合路基，給出了在氣候變暖條件下，能夠有效保證寒區(qū)區(qū)寬幅高等級(jí)公路穩(wěn)定性的熱管復(fù)合路基結(jié)構(gòu)，并利用數(shù)值模擬的手段，提出了適用于寒區(qū)寬幅高等級(jí)公路的新型遮陽(yáng)通風(fēng)路基結(jié)構(gòu)，可為川藏高速、青藏高速公路、滇西北高速公路等寒區(qū)高等級(jí)公路的建設(shè)提供科學(xué)參考。 圖1 多年凍土區(qū)高等級(jí)公路研究路線 我國(guó)寒區(qū)范圍廣闊，有著強(qiáng)烈的道路工程建設(shè)需求，國(guó)家的交通網(wǎng)規(guī)劃中寒區(qū)是新的建設(shè)熱點(diǎn)區(qū)域之一，如圖2所示。滇西北位于北緯24°38'~29°15'、東經(jīng)98°05'~101°16'之間，面積為7.98萬(wàn)平方km，地處青藏高原與云貴高原的過(guò)渡地帶，位于喜馬拉雅山脈東部的橫斷山脈縱向嶺谷區(qū)，其中怒江、瀾滄江、金沙江最近處僅64km左右，形成獨(dú)特的“三江并流”奇觀。受青藏高原抬升和眾多河流切割影響，縱向嶺谷相間分布，山高谷深，地形起伏極大，擁有南亞熱帶、中亞熱帶、北亞熱帶、暖溫帶、溫帶、寒溫帶和寒帶等多種氣候類型，多數(shù)地區(qū)氣候寒冷，地勢(shì)險(xiǎn)峻，土壤瘠薄，生態(tài)環(huán)境極其脆弱。 圖2 中國(guó)公路自然區(qū)劃圖 強(qiáng)烈的大溫差變化使得道路路基具有明顯的溫度效應(yīng)，再輔以西南地區(qū)降雨量大的特點(diǎn)，加劇了道路路基的損傷變形和病害的產(chǎn)生。這些病害在川藏公路等低等級(jí)道路運(yùn)營(yíng)中危害較小，但是像川藏鐵路和川藏高速公路這種高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的國(guó)家重大基礎(chǔ)設(shè)施工程，極易造成重大的交通安全隱患。因此，在川藏交通通道內(nèi)，亟需調(diào)查道路路基病害現(xiàn)狀，分析建立路基水熱力耦合計(jì)算模型，深入理解道路路基病害形成機(jī)理，并提出合理的道路路基病害治理措施，評(píng)價(jià)復(fù)雜工程環(huán)境下道路路基長(zhǎng)期服役性。 因此，正開展以下工作：以川藏通道內(nèi)路基為研究對(duì)象，通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和文獻(xiàn)調(diào)研川藏通道內(nèi)季節(jié)性凍土道路路基現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際存在工程病害問(wèn)題現(xiàn)狀，研究川藏通道季節(jié)性凍土路基在氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等特殊條件下的工作狀態(tài)，分析路基病害問(wèn)題及發(fā)生機(jī)理，初步確定產(chǎn)生路基病害的主要因素；采取理論研究、室內(nèi)試驗(yàn)和數(shù)值模擬相結(jié)合的研究手段，闡釋復(fù)雜工程環(huán)境（氣溫、降雨、地下水、交通荷載類型、積雪和地震等）作用下季節(jié)凍土區(qū)路基水熱力相互作用機(jī)理，建立路基水熱力相互作用計(jì)算模型，開展季節(jié)凍土區(qū)路基溫度場(chǎng)、水分場(chǎng)和應(yīng)力（變形）場(chǎng)的數(shù)值模擬，進(jìn)行室內(nèi)大型模型試驗(yàn)，評(píng)估季節(jié)凍土區(qū)路基土體凍脹區(qū)、水分聚集區(qū)和塑性區(qū)等變化規(guī)律，綜合考慮土體應(yīng)力集中和塑性區(qū)特征，明晰季節(jié)凍土區(qū)道路凍融災(zāi)害機(jī)理，提出路基病害發(fā)生的判別依據(jù)，揭示路基凍害形成機(jī)制及主控因素，進(jìn)而提出相應(yīng)的季節(jié)凍土區(qū)新型路基結(jié)構(gòu)，評(píng)價(jià)其服役狀態(tài)（穩(wěn)定、劣化、破壞等）。

可以量產(chǎn)/n本成果是在研究明確了魔芋軟腐病菌相關(guān)生物學(xué)特性和病害發(fā)生危害的基本規(guī)律的基礎(chǔ)上，制定了"魔芋軟腐病測(cè)報(bào)調(diào)查規(guī)范"和"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"，提出了"選用抗病品種藥袋套芋和包衣處理，優(yōu)化耕作栽培模式，適時(shí)施用無(wú)害化藥劑"的綜防技術(shù)等，可有效控制軟腐病的發(fā)生危害。本成果具有較強(qiáng)的適用性和可操作性，適用于魔芋種植區(qū)，在軟腐病發(fā)生地區(qū)，通過(guò)推行"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"和"軟腐病綜防技術(shù)體系"，可全面提高魔芋產(chǎn)量和品質(zhì)。應(yīng)用前景：本成果經(jīng)在湖北省魔芋種植區(qū)大面積推廣應(yīng)用，魔芋軟腐病

本發(fā)明提出用于防治假禾谷鐮刀菌的病毒粒子及其防治小麥莖基腐病的主要病原菌假禾谷鐮刀菌的方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中小麥莖基腐病的防治問(wèn)題。本發(fā)明通過(guò)提取FpgMBV1病毒粒子，對(duì)室內(nèi)接種假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株（小麥莖基腐強(qiáng)致病株）的小麥幼苗進(jìn)行生物防治處理，以確定FpgMBV1病毒粒子的生物防治潛力；通過(guò)將FpgMBV1病毒粒子與假禾谷鐮孢菌WZ2?8A菌株共培養(yǎng)，驗(yàn)證FpgMBV1病毒粒子的體外侵染能力。結(jié)果表明，F(xiàn)pgMBV1病毒粒子可以使WZ2?8A菌株侵染的小麥莖基腐病的發(fā)病率從88.9%降到63.90%，病情指數(shù)從36.73降低到7.10，防治效果為80.67%具有生物防治潛力。

國(guó)內(nèi)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開發(fā)的手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準(zhǔn)函，2002 年9 月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)無(wú)該藥的相關(guān)專利及行政保護(hù)，開發(fā)該品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。鹽酸蘭地洛爾與同類藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；3、作用時(shí)間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時(shí)間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更小：資料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時(shí)低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個(gè)超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)而獲得的新化合物。無(wú)論是從療效還是安全性來(lái)說(shuō)，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品。技術(shù)的特色和創(chuàng)新突破點(diǎn)：本技術(shù)提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術(shù)改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產(chǎn)物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關(guān)鍵技術(shù)。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。本技術(shù)提供并完成整體工藝和操作相對(duì)簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)成本低的鹽酸蘭地洛爾的實(shí)驗(yàn)室公斤級(jí)優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)級(jí)工業(yè)合成的中試方應(yīng)用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來(lái)說(shuō)比艾司洛爾更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時(shí)間更短，副作用更小，因此該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化將會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。

 該項(xiàng)目的核心技術(shù)2011年在教育部組織的技術(shù)成果鑒定會(huì)上被專家組評(píng)為“達(dá)到世界先進(jìn)水平”。同時(shí)，本團(tuán)隊(duì)與南車青島四方機(jī)車車輛股份有限公司密切合作，將該技術(shù)延伸到動(dòng)車組的全生命周期管理研究與開發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項(xiàng)入庫(kù)，并成為首批啟動(dòng)項(xiàng)目。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問(wèn)題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過(guò)該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來(lái)高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。