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本發(fā)明公開了一種七甲川吲哚菁類有機(jī)染料作為線粒體熒光探針的應(yīng)用，所述七甲川吲哚菁類有機(jī)染料的結(jié)構(gòu)式如下：該熒光探針具有優(yōu)異的線粒體靶向能力，并在結(jié)合線粒體后發(fā)出反射波長(zhǎng)為610nm左右的紅色熒光。同時(shí)，該探針還具有熒光量子產(chǎn)率高、成像時(shí)間長(zhǎng)、信噪比高和細(xì)胞毒性低等優(yōu)點(diǎn)，可作為一種新型的線粒體成像試劑。

3，4，5-三甲氧基苯甲醛(簡(jiǎn)稱 TMB)，外觀為白色至淺黃色結(jié)晶， 易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有機(jī)溶劑中。是一種重要的醫(yī)藥中間 體，是合成磺胺類增效劑三甲氧基芐胺嘧啶（TMP）的重要中間體。 目前市場(chǎng)銷售量每年數(shù)千噸，單價(jià)在 15 萬元/噸左右。目前 TMB 的 合成方法主要有三條，一是以五倍子酸為原料，經(jīng)甲基化、酯化、還 原等步驟合成；二是以香草醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化等 步驟合成；三是以對(duì)羥基苯甲醛為原料，經(jīng)溴代、甲氧基化、甲基化 等步驟合成。以對(duì)羥基苯甲醛為原料是目前工業(yè)化的主要途徑，但該 方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步驟中，以 DMF 作溶劑，甲 基化原料為甲醇鈉/甲醇溶液，但 DMF 在在堿性中容易分解，產(chǎn)生二 甲胺，造成 DMF 回收困難，使用成本過高；甲基化使用劇毒的硫酸 二甲酯，對(duì)操作人員和環(huán)境產(chǎn)生強(qiáng)烈的影響。雖然文獻(xiàn)中也報(bào)道了避 免使用 DMF 為溶劑的工藝，但還存在操作復(fù)雜、反應(yīng)體系壓力過大 等缺陷。甲基化步驟中尚沒有合適的硫酸二甲酯替代物。 本項(xiàng)目旨在優(yōu)化對(duì)羥基苯甲醛的工藝，主要改進(jìn)點(diǎn)是甲氧基化和 甲基化方法，甲氧基化以價(jià)格便宜且廣泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作為輔助催化劑，甲醇/甲醇鈉為溶劑和甲氧基化原料，避免使用容易 分解的 DMF，且反應(yīng)后產(chǎn)物無需進(jìn)行酸化；甲基化以價(jià)格便宜且毒 性小的氯甲烷氣體代替劇毒的硫酸二甲酯。該項(xiàng)目目前已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn) 室的小試工藝，通過優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件，以三步總收率約 70%合成 TMB， 正在進(jìn)行中試放大。 

臨床癥狀 流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行。臨床表現(xiàn)為起病急、高熱、肌痛、頭痛伴有嚴(yán)重不適、干咳、咽喉痛或鼻炎，多數(shù)患者可在一到兩周內(nèi)恢復(fù)。對(duì)于兒童、老年人和有心肺疾病、糖尿病、癌癥等慢性病患者，會(huì)造成嚴(yán)重后果，甚至死亡。 臨床檢測(cè)意義 1、 用于甲型流感病毒感染的早期診斷，為感染者選擇最佳的治療方案提供診斷依據(jù)； 2、 為流感樣癥狀的患者提供實(shí)驗(yàn)診斷的依據(jù)，臨床指導(dǎo)用藥，避免濫用抗生素； 3、 減少患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。及時(shí)檢測(cè)，能夠有效防止擴(kuò)散，減少疾病的傳播； 4、 流行病學(xué)調(diào)查； 5、 有助于疫情爆發(fā)流行的控制。 產(chǎn)品特點(diǎn) 1、產(chǎn)品配備即開即用型核酸提取試劑。從核酸提取到獲得結(jié)果，全程耗時(shí)少于2小時(shí)。 2、擴(kuò)增曲線平臺(tái)明顯，斜率大 3、RT-PCR反應(yīng)在同一管內(nèi)連續(xù)進(jìn)行，并能有效防止污染 4、無需多通道PCR儀，適用于多種熒光PCR儀器。 5、通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核，通過德國(guó)TÜV SÜD ISO 13485國(guó)際認(rèn)證，確保生產(chǎn)、存儲(chǔ)等環(huán)節(jié)中產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格控制。 6、RNase P作為本試劑盒的內(nèi)部參照，對(duì)反應(yīng)結(jié)果進(jìn)行控制，避免假陰性。

Friedel-Crafts反應(yīng)是有機(jī)合成中經(jīng)典的對(duì)芳環(huán)上進(jìn)行衍生的反應(yīng)，包括烷基化和酰基化反應(yīng)。通常，F(xiàn)riedel-Crafts烷基化反應(yīng)所用溶劑為石油醚、苯、氯苯等有機(jī)溶劑，在Lewis酸或Br?nsted酸的催化下進(jìn)行反應(yīng)。目前工業(yè)上仍普遍使用AlC13等傳統(tǒng)均相催化劑。但傳統(tǒng)的烷基化反應(yīng)，無論從催化劑還是到終產(chǎn)物都會(huì)產(chǎn)生酸性氣體HCl，不僅使得反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性低，而且嚴(yán)重腐蝕設(shè)備、污染環(huán)境，催化劑也會(huì)大量消耗、難以回收。從根源上使烷基化反應(yīng)綠色化的工藝開發(fā)具有重要的理

【發(fā) 明 人】李祥；陳勇；陳建偉；王玉；苗筠杰；邱海龍；袁斐【摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的番荔枝脂肪酸有效部位及其番荔枝脂肪酸甲酯有效部位，本發(fā)明以番荔枝種子為原料，采用有機(jī)溶劑提取，柱層析法分離及有機(jī)溶劑萃取分離等方法，并且結(jié)合藥理實(shí)驗(yàn)篩選，優(yōu)化制備得到具有很好抗腫瘤活性的番荔枝脂肪酸及其番荔枝脂肪酸甲酯有效部位。本發(fā)明變廢為寶，以現(xiàn)有資源開發(fā)出番荔枝種子中脂肪酸有效部位或脂肪酸甲酯有效部位的抗腫瘤新用途，為番荔枝種子中的脂肪油提供了新的臨床用途，且番荔枝資源廣泛，可形成產(chǎn)業(yè)化，具有重要的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。

氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立維 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的藥物。年銷售額超 過百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級(jí)藥物。 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯 不對(duì)稱還原是制備 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污 染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共 克隆表達(dá)于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細(xì)胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲 酯的不對(duì)稱還原，使用廉價(jià)的葡萄糖作為輔底物，反應(yīng)體系中無需額外添加價(jià)格昂貴的輔酶， 反應(yīng)體系簡(jiǎn)便，原料成本低廉。底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯 的得率高于90%，光學(xué)純度高于99.9%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

碳酸二甲酯 (DMC) 是近年來受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注的環(huán)保型綠色化工產(chǎn)品:它能與水形成共 沸物，也能以任何比例與有機(jī)溶劑——醇、酮、酯等混合，是一種優(yōu)良綠色溶劑；由于DMC 分子中含有CH3-、CH3O-、CH3O-CO-、-CO-等多種官能團(tuán)，因而具有良好的反應(yīng)活性。因此 DMC作為溶劑和化工原料，應(yīng)用非常廣泛。 1992年DMC在歐洲通過了非毒性化學(xué)品 (No toxic substance) 的注冊(cè)登記。從DMC出發(fā)，可 合成聚碳酸酯、異氰酸酯、胺基甲酸酯、丙二酸酯、丙二尿烷等許多化工產(chǎn)品； 在制取高性 能樹脂、溶劑、染料中間體、藥物增香劑、食品防腐劑、潤(rùn)滑油添加劑等領(lǐng)域用途越來越廣 泛，在許多領(lǐng)域可取代高污染、劇毒化學(xué)品光氣、氯甲酸甲酯及硫酸二甲酯，消除這些劇毒化 學(xué)品對(duì)環(huán)境的污染，被譽(yù)為是開創(chuàng)明日化學(xué)新的、低污染泛用基礎(chǔ)綠色化學(xué)原料，被稱為當(dāng)今 有機(jī)合成的“新基石”。DMC還可能發(fā)展成為動(dòng)力燃料油品的摻入料。近10年來DMC的推廣 應(yīng)用增加了30余倍。國(guó)際上主要是意大利ENI和日本Ube，本項(xiàng)目充分利用了環(huán)氧化合物水解 合成二元醇過程的活性和能量，通過產(chǎn)品耦合、過程耦合及系統(tǒng)集成，技術(shù)國(guó)際領(lǐng)先，比國(guó)外 先進(jìn)的甲醇氧化羰基化法，投資減少70％以上，節(jié)能90％以上，生產(chǎn)成本減少60％以上，國(guó)內(nèi) 技術(shù)都是本技術(shù)的前期第一、二、三代技術(shù)，本項(xiàng)目是第五代技術(shù)，技術(shù)處于國(guó)際領(lǐng)先水平， 產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)異，優(yōu)級(jí)品含量大于99.5％，比第三代成本降低50％。與國(guó)際上乙二醇生產(chǎn)廠商 (產(chǎn)能4980萬噸) 比較，投資減少20％，不增加能耗和操作費(fèi)用，多生產(chǎn)了一個(gè)DMC產(chǎn)品，因此 具有非常強(qiáng)的的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 年產(chǎn)10萬噸碳酸二甲酯、7萬噸乙二醇/年、1萬噸EO，總投資64969萬元。

中試階段/n該項(xiàng)目公開了一種能識(shí)別甲睪酮的特異性單克隆抗體,它是由保藏號(hào)為CCTCCNO:C201493的雜交瘤細(xì)胞株MT9C10所分泌的。本發(fā)明還公開了一種檢測(cè)甲睪酮的酶聯(lián)免疫方法和試劑盒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的單克隆抗體可以識(shí)別甲睪酮，識(shí)別靈敏度高，特異性好，本發(fā)明的ELISA方法和試劑盒檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度高，精密度好。

在腫瘤的治療過程中，基于單一生物靶標(biāo)或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用(Nature.2004,432,294–297)。它們對(duì)特定的生物靶點(diǎn)或作用途徑表現(xiàn)出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風(fēng)險(xiǎn)(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜疾病。在很多情況下，當(dāng)一種特定的靶標(biāo)或路徑被完全阻斷后，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過其它潛在的作用途徑補(bǔ)償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為，作用于多個(gè)作用靶點(diǎn)的藥物要比作用單一的藥

常溫保存性能穩(wěn)定 防止理化特性的改變，凍干試劑水份含量非常低，使其穩(wěn)定性提高，避免酶等粘稠度高的組分損耗。 快速活化 遇水即化并恢復(fù)原有試劑的理化特性和活性。 無需冷鏈運(yùn)輸 常溫下可運(yùn)輸，解決了冷鏈運(yùn)輸中因溫度失控導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降的不足，降低了運(yùn)輸過程中的風(fēng)險(xiǎn)和損耗。 操作更簡(jiǎn)單，零損耗 凍干試劑預(yù)分裝到八聯(lián)管，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差。縮短了整個(gè)PCR檢測(cè)過程的時(shí)長(zhǎng)，極大地提高臨床檢驗(yàn)效率。 高便捷性 八聯(lián)管一物兩用（既作為凍干試劑裝載容器，又作為PCR實(shí)驗(yàn)反應(yīng)容器），無需體系配制，簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作。 固態(tài)試劑真空包裝 試劑成分緊貼八聯(lián)管底部，避免了運(yùn)輸過程中由于顆粒的不固定性而導(dǎo)致顆粒破損變成粉末造成一定的損耗，增加產(chǎn)品實(shí)用性。