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DKK-1特異性siRNA及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病，約占總?cè)丝诘?.5-1％，也是我國(guó)最主要的引起青壯年勞動(dòng)力喪失的原因之一。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生，滑膜細(xì)胞和血管增生，增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長(zhǎng)并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞，最后關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直、功能障礙，導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機(jī)制并不明確，限制了治療手段的發(fā)展。事實(shí)上，越來(lái)越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。
滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生，分泌細(xì)胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”，而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn)，特別是FLS。
Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育，在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達(dá)情況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索了抑制DKK-1的表達(dá)對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價(jià)值。
北京大學(xué)
2023-06-19
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通過(guò)改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項(xiàng)目進(jìn)展
創(chuàng)意計(jì)劃階段
二、負(fù)責(zé)人及成員
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間
張琰
第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2018.9/2023.6
三、指導(dǎo)教師
姓名
學(xué)院/所學(xué)專業(yè)
職務(wù)/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/教授
腫瘤生物學(xué)
楊琪
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/副教授
腫瘤生物學(xué)
四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。
西安交通大學(xué)
2022-08-10
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解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態(tài)下的晶體結(jié)構(gòu)，闡明了MFN1水解GTP的機(jī)制，并提出了MFN1介導(dǎo)線粒體外膜栓連的模型。這為進(jìn)一步闡明線粒體外膜的融合機(jī)制以及線粒體形態(tài)的變化和相應(yīng)生理功能的正常發(fā)揮之間的關(guān)系提供了研究基礎(chǔ)。同時(shí)，還為研究相關(guān)神經(jīng)退行性疾病和癌癥的發(fā)病機(jī)制以及干預(yù)手段提供了信息。
中山大學(xué)
2021-04-13
GCV-1型色譜儀檢定測(cè)量?jī)x 氣相色譜儀檢定裝置
產(chǎn)品詳細(xì)介紹///////////////////////////////////////////////////////////////////////// ////////////////深圳市世紀(jì)經(jīng)典檢測(cè)儀器有限公司銷售熱線：15914142916傳真：0755-84812743郵箱：186jl@163.com /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////1.計(jì)量器具名稱：色譜儀檢定測(cè)量?jī)x2.主要用途GCV-1型色譜儀檢定測(cè)量?jī)x主要用于對(duì)色譜儀檢定過(guò)程中的柱箱溫度穩(wěn)定性和程序升溫重復(fù)性進(jìn)行自動(dòng)測(cè)量，該測(cè)量?jī)x還可作為通用溫度測(cè)量?jī)x對(duì)環(huán)境溫度進(jìn)行精密測(cè)量，可對(duì)國(guó)防軍工及民用領(lǐng)域的色譜儀檢定提供可靠的技術(shù)保障。3.主要技術(shù)指標(biāo)溫度測(cè)量模式 色譜儀檢定模式 溫度測(cè)量范圍（℃） 溫度測(cè)量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） 溫度測(cè)量范圍（℃） 溫度測(cè)量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） -50～200 ±0.05 0.001 -50～200 ±0.1 0.1 4.主要特點(diǎn)l 色譜儀檢定模式完全參照J(rèn)JG 700—1999“氣相色譜儀”中操作過(guò)程l 提供兩種工作模式：精密溫度測(cè)量模式和色譜儀檢定模式l 每臺(tái)儀器具有自身編號(hào)，固化于機(jī)器內(nèi)部l 自動(dòng)進(jìn)行色譜儀柱箱溫度穩(wěn)定性檢定，計(jì)算并顯示檢定過(guò)程的溫度測(cè)量數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)處理結(jié)果：“最大值”、“最小值”、“平均值”、“穩(wěn)定性”l 自動(dòng)進(jìn)行色譜儀程序升溫重復(fù)性檢定，計(jì)算并顯示檢定過(guò)程的溫度測(cè)量數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)處理結(jié)果：顯示第一次和第二次測(cè)量過(guò)程中相應(yīng)點(diǎn)的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)和最大相對(duì)偏差l 使用大容量可充電鋰離子電池，低功耗工作，儀器可連續(xù)工作120小時(shí)以上l 傳感器具有3m長(zhǎng)信號(hào)線，便于遠(yuǎn)距離測(cè)量和對(duì)大容積箱體的測(cè)量操作l 本儀器體積小、重量輕、操作簡(jiǎn)便，配備便攜型工程塑料箱一個(gè)，方便攜帶
深圳市世紀(jì)經(jīng)典檢測(cè)儀器有限公司
2021-08-23
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斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)和應(yīng)用
本發(fā)明公開(kāi)了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)與用途，本發(fā)明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個(gè)或多個(gè)核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質(zhì)具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個(gè)或多個(gè)氨基酸的同源序列。本發(fā)明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過(guò)基因工程技術(shù)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)來(lái)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產(chǎn)業(yè)化中。而這些次生代謝產(chǎn)物在臨床上具有巨大的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)有所幫助。因而本發(fā)明具有很大的應(yīng)用前景。
江蘇師范大學(xué)
2021-04-11
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
花生維生素E合成相關(guān)基因AhPK及其在提高植物維生素E含量和耐鹽性中的應(yīng)用
本發(fā)明提供了花生維生素E合成相關(guān)基因AhPK及其在提高植物維生素E含量和耐鹽性中的應(yīng)用，將該AhPK基因在花生中超量表達(dá)后，得到生育酚含量和活性最高的α生育酚含量顯著提高的轉(zhuǎn)基因植株。實(shí)驗(yàn)證明，將本發(fā)明的AhPK基因超量表達(dá)可顯著提高花生葉片的維生素E含量，且可明顯增強(qiáng)轉(zhuǎn)基因花生種子的耐鹽性。本發(fā)明的蛋白及其編碼基因?qū)τ谥参锞S生素E合成機(jī)制的研究，以及提高植物的維生素E含量、活性和植株的抗逆性具有重要的理論及實(shí)際意義，應(yīng)用前景廣闊。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
廣州生物院發(fā)現(xiàn)靶向PD-L1的CSR提升CAR-T細(xì)胞療效的分子機(jī)制
近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》（Nature communications）上，發(fā)表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究，為提升CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
2022-10-26
農(nóng)業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
來(lái)源于象耳豆根結(jié)線蟲(chóng)的Mesp1蛋白及其編碼基因和應(yīng)用
本發(fā)明公開(kāi)了一種來(lái)源于象耳豆根結(jié)線蟲(chóng)的Mesp1蛋白及其編碼基因和應(yīng)用。本發(fā)明提供了Mesp1蛋白，是由序列表中序列1或序列3所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)。編碼Mesp1蛋白的Mesp1基因也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明還保護(hù)Mesp1蛋白的應(yīng)用，為如下(c1)至(c3)中的至少一種：(c1)調(diào)控根結(jié)線蟲(chóng)的寄生能力；(c2)調(diào)控根結(jié)線蟲(chóng)的致病能力；(c3)調(diào)控根結(jié)線蟲(chóng)的發(fā)育。本發(fā)明還保護(hù)一種培育轉(zhuǎn)基因植物的方法，包括如下步驟：將所述干擾Mesp1基因表達(dá)的物質(zhì)導(dǎo)入出發(fā)植物，得到轉(zhuǎn)基因植物；所述轉(zhuǎn)基因植物對(duì)根結(jié)線蟲(chóng)的抗性高于所述出發(fā)植物。本發(fā)明對(duì)于象耳豆根結(jié)線蟲(chóng)致病機(jī)理研究以及抗線蟲(chóng)植物制備具有重大價(jià)值。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-11
中國(guó)高等教育學(xué)會(huì)成功推薦1項(xiàng)成果入選2022年“科創(chuàng)中國(guó)”系列榜單
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)公布2022年“科創(chuàng)中國(guó)”系列榜單遴選結(jié)果。其中，中國(guó)高等教育學(xué)會(huì)推薦的清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院“水泥窯協(xié)同處置多源固體廢棄物技術(shù)”入選“科創(chuàng)中國(guó)”先導(dǎo)技術(shù)榜。
中國(guó)高等教育學(xué)會(huì)
2023-02-22
一種許氏平鮋免疫增強(qiáng)蛋白HMGB1基因及編碼蛋白和應(yīng)用
本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是一種許氏平鮋免疫增強(qiáng)蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應(yīng)用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因?yàn)樾蛄斜鞸EQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴(kuò)增HMGB1編碼基因，構(gòu)建質(zhì)粒pHMGB1；將pHMGB1轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對(duì)轉(zhuǎn)化子進(jìn)行誘導(dǎo)表達(dá)后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結(jié)合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細(xì)胞的免疫活性，提高其對(duì)鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對(duì)鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用于魚(yú)類鰻弧菌病害的防治。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13