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利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國(guó)基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 基因編輯技術(shù)的核心是底盤(pán)核酸酶（Cas9、Cas12a、Cas12b），核酸酶的原始核心專(zhuān)利被美國(guó)等少數(shù)國(guó)家所壟斷。這些底盤(pán)核酸酶的多個(gè)核心專(zhuān)利已經(jīng)在包括中國(guó)在內(nèi)的許多國(guó)家獲得授權(quán)。因此，我國(guó)農(nóng)業(yè)生物基因編輯技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化方面有受制于人的風(fēng)險(xiǎn)，必須研發(fā)出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸酶，打破國(guó)際專(zhuān)利壟斷。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家玉米改良中心積極開(kāi)展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型底盤(pán)核酸酶發(fā)掘。2017年以來(lái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)從微生物宏基因組中發(fā)掘了一系列核酸酶，申報(bào)了14項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。其中，Cas12i（專(zhuān)利號(hào)ZL201980014560.3）和Cas12j（專(zhuān)利號(hào)ZL 201980014005.0）兩個(gè)基因編輯核酸酶已于2021年獲得中國(guó)及中國(guó)香港地區(qū)的發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，并向美國(guó)、日本、歐盟等14個(gè)國(guó)家或地區(qū)提交專(zhuān)利申請(qǐng)。已經(jīng)利用Cas12i和Cas12j在水稻、玉米、大豆、擬南芥和豬等農(nóng)業(yè)生物中驗(yàn)證了基因編輯的靶向剪切活性，達(dá)到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的基本要求，為我國(guó)基因編輯產(chǎn)業(yè)化安全提供了重要保障。目前，兩個(gè)專(zhuān)利已經(jīng)以排他性的方式許可給山東舜豐生物科技有限公司。

本發(fā)明提供一種新型高沖擊韌性非晶基復(fù)合涂層及其制備方法， 其中復(fù)合涂層由一種鐵基非晶合金涂層與一種晶態(tài)金屬涂層交互疊加 構(gòu)成，晶態(tài)金屬涂層與基材直接接觸，復(fù)合涂層的最外層為鐵基非晶 合金涂層；復(fù)合涂層中非晶涂層及晶態(tài)涂層的界面結(jié)合緊密，不存在 連續(xù)孔隙；復(fù)合涂層采用超音速火焰噴涂技術(shù)獲得；復(fù)合涂層與金屬 基體具有高結(jié)合強(qiáng)度；復(fù)合涂層的沖擊韌性遠(yuǎn)高于單相鐵基非晶合金 涂層。本發(fā)明獲得的復(fù)合涂層可在各種金屬基體表面進(jìn)行大

小型鎳氫電池已產(chǎn)業(yè)化、商品化，大容量鎳氫電池是當(dāng)前電動(dòng)車(chē)輛主選動(dòng)力電池之一。目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)鎳氫電池的負(fù)極材料，基本采用混合稀土鎳基儲(chǔ)氫合金(MmB5， Mm為混合稀土金屬，B為Ni、Co、Mn、Al等金屬)。 南開(kāi)大學(xué)課題組首次制備了含堿金屬鋰（Li）新組分儲(chǔ)氫合金[MmB5（Li）]，提高了電池負(fù)極電催化活性和延長(zhǎng)電池壽命，并獲得中、美、歐發(fā)明專(zhuān)利（ZL 92100029.4； US 5,242,656； EP 0554617B1）。同時(shí)

中國(guó)科大俞書(shū)宏院士團(tuán)隊(duì)與姚宏斌、倪勇教授團(tuán)隊(duì)合作提出了在不犧牲鋰離子電池能量密度的前提下，在石墨負(fù)極內(nèi)部引入顆粒尺寸以及孔隙率的梯度異質(zhì)分布結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了石墨負(fù)極快充性能提升。

旨在為大規(guī)模代數(shù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)新型高效的求解算法，并結(jié)合信息科學(xué)進(jìn)行交叉研究。在大規(guī)模代數(shù)系統(tǒng)新型Krylov子空間算法及其基礎(chǔ)理論、復(fù)雜電磁計(jì)算、圖像處理高性能數(shù)值方法、動(dòng)力系統(tǒng)與智能控制理論方面進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究，取得了具有創(chuàng)新性的成果，例如：解決了科學(xué)計(jì)算中的有關(guān)基礎(chǔ)或困難問(wèn)題；提出了Lanczos雙共軛A-標(biāo)準(zhǔn)正交短遞歸Krylov子空間迭代法BiCOR/CORS/BiCORSTAB方法、一種新的“二維雙連續(xù)投影(2D-DSPM)方法”等一系列高效算法；為求解復(fù)雜電磁問(wèn)題產(chǎn)生的復(fù)雜線(xiàn)性系統(tǒng)設(shè)計(jì)了高效算法與預(yù)條件技術(shù)；提出了一些新型高效的邊界處理、圖像復(fù)原方法，具有更快的計(jì)算速度和更好的復(fù)原質(zhì)量；將數(shù)值代數(shù)與特殊矩陣分析和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)交叉研究取得成果。

實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 1、放射性測(cè)量的統(tǒng)計(jì)誤差； 2、α 粒子的能量損失； 3、β 射線(xiàn)的吸收； 4、γ 能譜測(cè)量實(shí)驗(yàn)； 5、χ 射線(xiàn)吸收和特征譜測(cè)量； 6、放射性核素半衰期測(cè)量； 7、相對(duì)論效應(yīng)驗(yàn)證； 8、宇宙射線(xiàn) μ 綜合測(cè)量實(shí)驗(yàn)； 9、正電子淹沒(méi)壽命譜實(shí)驗(yàn)； 10、穆斯堡爾譜儀實(shí)驗(yàn)。 ——可根據(jù)用戶(hù)實(shí)際需求自由組合實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

本項(xiàng)目是新興的自動(dòng)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科交叉領(lǐng)域前沿重大問(wèn)題的研究，屬人工智能、知識(shí)工程技術(shù)領(lǐng)域。早期專(zhuān)家系統(tǒng)中知識(shí)的自動(dòng)獲取與知識(shí)匱乏成為其瓶頸問(wèn)題，一直制約著專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展。本項(xiàng)目找到了解決這一瓶頸問(wèn)題的有效途徑與方法，即用知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)知識(shí)的自動(dòng)獲取與解決知識(shí)匱乏這一難題；有望將專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展推向新階段。 本項(xiàng)目提出了一種基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)的專(zhuān)家系統(tǒng)，簡(jiǎn)記作ESKD，它采用了自主研發(fā)的知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了ESKD的全新總體架構(gòu):第一，把知識(shí)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)視為認(rèn)知系統(tǒng)，研究其自身的內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理(涵蓋4個(gè)機(jī)制),由機(jī)理的研究導(dǎo)致7個(gè)新模型與11種新技法；第二，以知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)作成專(zhuān)家系統(tǒng)新的知識(shí)自動(dòng)獲取構(gòu)件,并形成了全新的動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)；第三，其推理機(jī)中集成了多種不確定性推理形式與方法；第四，它以多個(gè)知識(shí)源、多種知識(shí)融合、多抽象級(jí)與多知識(shí)層次結(jié)構(gòu)為特征形成了具有豐富內(nèi)涵的專(zhuān)家系統(tǒng)總體構(gòu)架,提高了實(shí)用化功能，推動(dòng)其向新一代專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展；第五，通過(guò)在鋁電解生產(chǎn)等領(lǐng)域中的應(yīng)用，解決了過(guò)去憑經(jīng)驗(yàn)與簡(jiǎn)單技法難于解決的控制過(guò)程與參數(shù)等優(yōu)化問(wèn)題。 ESKD突顯其技術(shù)先進(jìn)與學(xué)科領(lǐng)域促進(jìn)作用的根源，就是作為其理論基礎(chǔ)的KDTICM(我們獨(dú)立提出的基于內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理的知識(shí)發(fā)現(xiàn)理論)及其載體（軟件系統(tǒng)ICCKDSS）是原創(chuàng)性的與自主的。這一點(diǎn)由2項(xiàng)國(guó)際獲獎(jiǎng)及其評(píng)價(jià)書(shū)、國(guó)際著名科學(xué)家與國(guó)內(nèi)5院士評(píng)價(jià)、8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利(詳見(jiàn)附件)、教育部鑒定、國(guó)內(nèi)外著名刊物發(fā)表的論著等證實(shí)。

本項(xiàng)目是新興的自動(dòng)化系統(tǒng)與計(jì)算機(jī)技術(shù)等多學(xué)科交叉領(lǐng)域前沿重大問(wèn)題的研究，屬人工智能、知識(shí)工程技術(shù)領(lǐng)域。早期專(zhuān)家系統(tǒng)中知識(shí)的自動(dòng)獲取與知識(shí)匱乏成為其瓶頸問(wèn)題，一直制約著專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展。本項(xiàng)目找到了解決這一瓶頸問(wèn)題的有效途徑與方法，即用知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)知識(shí)的自動(dòng)獲取與解決知識(shí)匱乏這一難題；有望將專(zhuān)家系統(tǒng)的發(fā)展推向新階段。 本項(xiàng)目提出了一種基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)的專(zhuān)家系統(tǒng)，簡(jiǎn)記作ESKD， ESKD是將KDTICM與傳統(tǒng)的專(zhuān)家系統(tǒng)相融合的結(jié)果,它以原創(chuàng)性理論KDTICM為貫穿,以動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)為主線(xiàn),以全新的知識(shí)表示和獲取方法為依托,構(gòu)成了多層遞階的獨(dú)特結(jié)構(gòu),很好地解決了傳統(tǒng)專(zhuān)家系統(tǒng)中極為重要的“知識(shí)自動(dòng)獲取”與“知識(shí)匱乏”的瓶頸問(wèn)題;成為新一代專(zhuān)家系統(tǒng)的基本概型(新分支學(xué)科)。 它具有多知識(shí)源、多知識(shí)融合、多抽象級(jí)等特征的全新總體架構(gòu)、全新知識(shí)自動(dòng)獲取構(gòu)件、全新動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)、全新推理機(jī)。(見(jiàn)圖5)“科技時(shí)報(bào)”就“中國(guó)科學(xué)”發(fā)表的此文與產(chǎn)生的重要影響作了報(bào)道。ESKD促進(jìn)與影響著基于KDTICM的其它智能系統(tǒng)新構(gòu)造的形成。 ESKD全新的構(gòu)造要素:1)知識(shí)獲取源除書(shū)本知識(shí)、專(zhuān)家知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)、推理機(jī)制外,增加了數(shù)據(jù)庫(kù)與知識(shí)庫(kù)的知識(shí)源;并利用KDTICM自動(dòng)獲取知識(shí),拓展了知識(shí)自動(dòng)獲取的新途徑。2)構(gòu)造了獨(dú)特的基礎(chǔ)知識(shí)庫(kù)--衍生知識(shí)庫(kù)--合成知識(shí)庫(kù)--綜合知識(shí)庫(kù)--擴(kuò)展知識(shí)庫(kù)的動(dòng)態(tài)知識(shí)庫(kù)系統(tǒng)。3)集成了模糊、綜合歸納、定性、基于案例等多種推理形式和方法。4)采用我們獨(dú)立提出的基于語(yǔ)言場(chǎng)的知識(shí)表示方法,能夠深層次的綜合表達(dá)具有不確定性與定性描述特征的知識(shí)。5）結(jié)合了KDD*和KDK*的多項(xiàng)相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)。 ESKD突顯其技術(shù)先進(jìn)與學(xué)科領(lǐng)域促進(jìn)作用的根源，就是作為其理論基礎(chǔ)的KDTICM(我們獨(dú)立提出的基于內(nèi)在認(rèn)知機(jī)理的知識(shí)發(fā)現(xiàn)理論)及其載體（軟件系統(tǒng)ICCKDSS）是原創(chuàng)性的與自主的。這一點(diǎn)由3項(xiàng)國(guó)際獲獎(jiǎng)及其評(píng)價(jià)書(shū)、國(guó)際著名科學(xué)家與國(guó)內(nèi)5院士評(píng)價(jià)、10項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利(詳見(jiàn)附件)、教育部鑒定、國(guó)內(nèi)外著名刊物發(fā)表的論著等證實(shí)。