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本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 該成果通過十余年產學研結合，攻克了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術難題以及制定科學的用藥方案來延緩耐藥性產生的科學問題，取得了以下創新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動物專用抗菌原料藥，創新了藥物的合成路線，大大降低了生產成本，且藥物對臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關鍵核心技術，創新了超微乳化和微囊包被工藝等技術，針對動物臨床用藥特點和藥物自身特性，創制了 8 個獸用新制劑（含 2 個長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動學參數、臨床應用效果優于國外制劑，替代了國外進口產品，為新型抗菌原料藥的應用提供了重要的基礎。 3、面對臨床不合理用藥導致的耐藥性日益嚴重現狀，項目創建了以生理藥動學、群體藥動學、藥動/藥效同步模型為基礎的獸藥評價方法，克服了傳統藥動學的不足，創新了獸藥評價技術體系，首次制定了沃尼妙林對產氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對副豬嗜血桿菌的藥效學/藥動學（PK-PD）敏感性折點，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應用方案，為延緩耐藥性的產生和耐藥性監測提供了重要技術支撐，開拓了我國獸藥評價的新方向。 項目研發新獸藥 12 個（其中一類新獸藥 1 個，二類新獸藥 5 個）；授權發明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個省市的大型養殖場和農戶推廣應用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經評價，成果整體技術達到國際先進水平，溶葡萄球菌酶產品填補了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進口無出口的局面。 該成果榮獲2019年度國家科技進步獎二等獎。

目前主流的抗菌膜制備方法是在基膜表面接枝抗菌物質，常用的抗菌材料包括氧化石墨烯、碳納米管、抗菌聚合物、金屬離子等，但這些材料普遍存在著接枝方式復雜，且對環境有危害的缺陷。相比而言，季銨鹽類抗菌劑具有抗菌效果好，環境友好等特點，目前水溶性的小分子或高分子季銨鹽抗菌劑已經廣泛應用于水處理、食品、醫療衛生和包裝材料等領域。然而，將季銨化合物直接接枝到膜表面所制備的抗菌膜仍存在制備流程復雜，成本較高等問題，這也使得目前開發的大部分季銨鹽功能膜無法大規模應用于實際水處理系統。因此，為解決以上問題，開發新型親水抗菌功膜的制備方法是目前業內所亟需的。 本成果中提出的制備方法將氯甲基化聚合物制備為中空纖維多孔膜，并制作為管殼式膜組件，之后采用過濾操作模式直接將叔胺化合物接枝到組件中的中空纖維膜絲上，從而制備出具有優良抗菌性能的季銨化功能膜組件。該制備方法簡單便捷，且接枝穩定性高，適合長期大規模應用于實際膜法水處理體系中，且制備的超濾膜具有良好的親水性和抗菌性。抗菌膜制備簡單便捷，常溫常壓過濾操作即可完成接枝，且接枝穩定性高，成本低，對水體中微生物去除率99.9%以上，尤其能抑制微生物在膜上（內外表面，孔道壁面）生長。 圖1.性能參數

通常塑料原料的導熱性差，而作為電線、電纜原料，導熱性不好會導致電、電纜中的熱量集聚，特別是電線、電纜的負荷較大時，熱量集聚可能使塑料層加快老化，甚至熔化而形成裸露的電線或電纜，為電線短路起火造成重大安全隱患。此新型電線電纜原料的導熱性好，且不會影響其原有的絕緣性能，可以把電線中產生的熱量快速傳導出去，有效地消除了安全隱患。

已有樣品/n可特異性吸附細菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據不同的需求，制備成相應的抗病毒或抗菌產品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應用前景。前我們已經成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉化。

據世界衛生組織統計，全世界每年死于細菌感染的人數已超過1700萬人。從歷次疾病流行的教訓中，人們清楚地認識到,有害細菌的傳播能通過各種途徑迅速蔓延。因此，這就迫切需要開發用于日常生活的抗菌材料解決憂關人們健康的難題，例如：各種衛生紙巾、擦拭紙、食品包裝材料、醫藥包裝、過濾、口罩或面罩、一次性醫療用品、包裝標簽等。然而,傳統的上述材料并不具備殺菌功能。行之有效的方法就是讓材料或紙張表面具有自然抑制或阻止病菌生長和傳播的能力。抗菌材料，其性能是破壞病菌

Ag 納米顆粒具有優異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無抗藥性。石墨烯是近年來最熱門的材料之一，可以作為載體制備納米復合材料，廣泛應用在光電，電池，生物，醫學等眾多領域。對比目前 Ag 抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來說，石墨烯具有獨特的二維結構，其高的比表面積，穩定的物理及化學性質，可以優化 Ag 基納米顆粒的生長，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優異的復合材料。 其獨特的二維結構以及界面性能使其可以組裝成不同應用環境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相

Ag納米顆粒具有優異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無抗藥性。石墨烯是近年來最熱門的材料之一，可以作為載體制備納米復合材料，廣泛應用在光電，電池，生物，醫學等眾多領域。對比目前Ag抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來說，石墨烯具有獨特的二維結構，其高的比表面積，穩定的物理及化學性質，可以優化Ag基納米顆粒的生長，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優異的復合材料。其獨特的二維結構以及界面性能使其可以組裝成不同應用環境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相容性，是抗

此PPT原料主要用于電子電器原件中，比如燈具的外殼。通過在PPT中加入助劑，可以有效屏蔽電子電器原件中的電磁輻射問題。屏蔽效果可以達到歐洲的標準。

隨著國民經濟的不斷發展，中國消費者對“美”的追求更加強烈，化妝品成為人們的生活必需品。山東大學化妝品技術研究中心針對化妝品學科發展前沿和實際需求，開展基礎和應用研究，在化妝品新原料研發方面取得了一系列重要進展： ① 富勒烯化妝品添加劑 通過物理包覆，將富勒烯做成水溶性產品，可應用于化妝品領域。同時，開發了一系列氨基酸修飾的水溶性富勒烯衍生物，并以此為基礎研發了富勒烯保濕甘油精華等護膚品。 ② 多酚類化妝品添加劑 將多酚應用于各類洗護用品如多酚洗面奶、多酚沐浴露、多芬身體乳；開發了安全綠色的新型染發劑。染發過程以水為介質，不需要添加過氧化氫、氨水、巰基乙胺等破壞頭發毛鱗片的物質，有助于保護頭發發質，可避免染發后的毛躁與損傷。 ③ 中草藥植物養發育發 綜合歷代中醫補腎、養血、祛風、化濕的治療脫發原則，結合現代藥理學研究，選用多種中草藥精心組方，利用膠體化學分散和透皮技術，發展了養發育發新方法，在改善脫發的同時促進新發生長，從根源上激發毛囊活力。 ④ 化妝品新原料 利用特有工藝，制備了膠體銀、納米纖維素、硅表面活性劑等化妝品新原料。