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該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對(duì)天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤(rùn)減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

 一、成果簡(jiǎn)介 本課題受到國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863 計(jì)劃)項(xiàng)目與國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目的資助。針 對(duì)化學(xué)防腐劑在食品中應(yīng)用的潛在危害，開展了新型天然生物防腐劑-乳酸菌細(xì)菌素的高效制 備和應(yīng)用研究。獲得了一種新型細(xì)菌素-戊糖乳桿菌素，并對(duì)其分子結(jié)構(gòu)，生物學(xué)特性，工業(yè) 化制備及應(yīng)用進(jìn)行了深入研究。二、技術(shù)指標(biāo)

近日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院的劉志偉研究員和北京農(nóng)學(xué)院的曲江蘭教授合作，在Angewandte Chemie International Edition雜志上發(fā)表了題為“Delayed doublet emission in a cerium（III）complex”的VIP論文，該工作通過內(nèi)外層配位空間的設(shè)計(jì)與調(diào)控發(fā)現(xiàn)了首例具有延遲二重態(tài)發(fā)射的稀土鈰（III）配合物，這也是首例基于金屬中心發(fā)光的熱激活延遲熒光材料。

該項(xiàng)目是在國(guó)家自然科學(xué)基金委的大力支持下，由西安交通大學(xué)吳裕遠(yuǎn)教授主持的課題組經(jīng)過15年的艱苦努力，突破傳統(tǒng)機(jī)理，銳意科技創(chuàng)新，所取得的最新成果，榮獲2001年國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目是西安交通大學(xué)，擁有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),非常適宜在制氧、石油、化工、乙烯等換熱器領(lǐng)域推廣應(yīng)用。 

針對(duì)北斗衛(wèi)星導(dǎo)航系統(tǒng)（CNSS）等衛(wèi)星定位系統(tǒng)在高樓林立的 城市和室內(nèi)難以定位的問題，提出將地面數(shù)字電視廣播（DTMB）信 號(hào)與 CNSS 或調(diào)頻廣播（FM）信號(hào)相結(jié)合，研究一種適用于城市及 室內(nèi)環(huán)境的高精度混合定位系統(tǒng)。項(xiàng)目研究成果可用于：提高可接收 CNSS 衛(wèi)星數(shù)目不足的城市樓宇地區(qū)定位精度；實(shí)現(xiàn)多徑信道復(fù)雜的 室內(nèi)環(huán)境下高精度定位；為室內(nèi)外無縫定位技術(shù)產(chǎn)品化奠定基礎(chǔ)。

教育、科技、人才是全面建設(shè)社會(huì)主義現(xiàn)代化國(guó)家的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性支撐。建設(shè)一流大學(xué)、一流學(xué)科和一流專業(yè)，是在新的歷史時(shí)期黨和國(guó)家做出的重大戰(zhàn)略決策，培養(yǎng)高素質(zhì)創(chuàng)新型人才是“雙一流”建設(shè)的重點(diǎn)任務(wù)，是新時(shí)代高等教育人才培養(yǎng)的歷史使命，更是中華民族偉大復(fù)興的時(shí)代要求。

高校科技成果盡在科轉(zhuǎn)云

雜環(huán)類分散染料色光鮮艷、發(fā)色強(qiáng)度高、牢度性能好，具有較好的深色效應(yīng)和較高的摩爾消光系數(shù),并有良好的染色性能。但是其主要的重氮組分4-氨基偶氮苯和鄰氨基苯甲醚是致癌芳胺被禁用于分散染料的生產(chǎn)。目前替代的商品化染料的缺點(diǎn)是在不同pH條件下發(fā)生酸堿變色，從而影響應(yīng)用性能。本發(fā)明以3,3-二氨基二苯砜的重氮鹽在弱堿性條件下與乙酰乙酰苯胺衍生物偶合，合成了4個(gè)新的分散染料中間體。以乙酰乙酰苯胺衍生物分別和氰基乙酸乙酯/丙二腈在堿性條件發(fā)生縮合反應(yīng)，合成了8個(gè)新的偶合組分吡啶酮衍生物。新型雙偶氮吡啶酮分散染料的

本發(fā)明涉及一種新型接枝型高容量樹狀大分子離子色譜固定相填料的制備方法，提供接枝型高容量樹狀大分子離子色譜固定相的制備方法，包括整數(shù)代樹狀大分子的制備，聚苯乙烯-二乙烯基苯-甲基丙烯酸縮水甘油酯(PS-DVB-GMA)微球的制備，樹狀大分子接枝、樹狀大分子的季銨化修飾及高容量樹狀大分子接枝型陰離子色譜填料的制備。該方法充分利用PS-DVB-GMA微球表面大量的環(huán)氧基團(tuán)和整數(shù)代樹狀大分子大量的末端胺基，對(duì)微球表面進(jìn)行修飾，反應(yīng)快，周期短、方法簡(jiǎn)便，合成出的填料交換容量高，制備的離子色譜柱分離度好、峰形對(duì)稱性高，可用于氟離子、有機(jī)酸、糖類的分離。

本項(xiàng)目基于前期在合成可降解聚氨酯、聚氨酯藥物載體方面已取得的一些階段性結(jié)果，發(fā)明了一種在泌尿系導(dǎo)管表面重構(gòu)類似于人體抗菌肽天然免疫屏障的新型泌尿系管材。該裝置屬于醫(yī)療器械，適用于泌尿系疾病需要置入支架管或?qū)Ч芤灶A(yù)防感染、結(jié)石形成等多種臨床狀況。基于上述情況，該裝置具有極高的臨床價(jià)值；同時(shí)由于泌尿系植入物感染、結(jié)石形成等發(fā)病率高且上升趨勢(shì)，因此該裝置具有一定的經(jīng)濟(jì)效益與市場(chǎng)前景。 1.創(chuàng)新性： 1).跳出局部使用抗生素來控制導(dǎo)管相關(guān)泌尿系感染的思維定勢(shì)，創(chuàng)新性地借鑒和模擬人體正常組織的天然免疫體系，在泌尿系導(dǎo)管表面利用泌尿系抗菌肽聚氨酯緩釋體重構(gòu)類似于人體的天然免疫屏障。有效避免了抗生素局部使用既無法降低導(dǎo)管相關(guān)生物膜的形成，而且會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生的嚴(yán)重問題。運(yùn)用抗菌肽構(gòu)建泌尿系導(dǎo)管表面天然免疫屏障的研究尚未見報(bào)道。 2).將制備新型水性含Gemini的可控生物降解聚氨酯作為抗菌肽類藥物緩釋載體，降低了聚氨酯載體材料的生產(chǎn)成本，減少了材料中殘留溶劑產(chǎn)生的生物毒性，克服了現(xiàn)有聚合載體材料必須使用有機(jī)溶劑的難題，確保在裝載抗菌肽時(shí)，其多級(jí)結(jié)構(gòu)不因有機(jī)溶劑而被破壞，由此獲得具有高活性的用于泌尿系統(tǒng)的抗菌涂層。這種新型的水性聚氨酯作為抗菌肽的載體優(yōu)越性是現(xiàn)已有聚合物藥物載體材料所不能媲美的，具有原創(chuàng)性。 2.先進(jìn)性： 1).抗菌肽對(duì)比抗生素抗生物膜形成作用優(yōu)勢(shì)明顯：抗菌肽作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜通透性增大以穿透、殺滅細(xì)菌，細(xì)菌必須改變膜結(jié)構(gòu)，即改變?nèi)航M基因才能防御抗菌肽作用，而這幾乎不可能；與抗生素相比，其具有抗菌譜廣、抗菌機(jī)理獨(dú)特、無耐藥現(xiàn)象發(fā)生、適合局部使用等優(yōu)點(diǎn)。 2).所選用抗菌肽組合均為人源性，且參與泌尿系抗感染天然免疫：對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌及陰溝腸桿菌均有明顯抗菌活性，特別對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌抗菌活性顯著，甚至對(duì)于耐頭孢類抗菌素的臨床分離株大腸桿菌也表現(xiàn)出良好抗菌活性，抗菌肽均為人源性，且為小分子肽，在人類為高度保守基因序列，對(duì)人體細(xì)胞無毒害、均無免疫原性。 3).具備更加優(yōu)越的全新抗菌肽裝載技術(shù)：新型聚氨酯作為該類抗菌肽的載體優(yōu)越性是目前已有聚合物藥物載體材料不能媲美，前期研究已成功獲得將各種疏水表面轉(zhuǎn)變成親水表面技術(shù)，表面極性提高，與聚氨酯材料粘結(jié)力顯著提高，確保載有抗菌肽涂層與導(dǎo)管的表面能形成牢固粘結(jié)，完全實(shí)現(xiàn)新型可降解聚氨酯成功裝載、緩釋抗菌肽目的。 4).技術(shù)原創(chuàng)性強(qiáng)，占據(jù)同類產(chǎn)品技術(shù)制高點(diǎn)。 5).所涉及相關(guān)技術(shù)成熟，易于規(guī)模化生產(chǎn)，市場(chǎng)前景大。