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2020年3月13日，華東理工大學藥學院/上海市新藥設計重點實驗室李洪林團隊和武漢大學病毒學國家重點實驗室徐可團隊合作，在生物預印本網站bioRxiv上發表題為“Novel and potent inhibitors targeting DHODH, a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine biosynthesis, are broad-spectrum antiviral against RNA viruses including newly emerged coronavirus SARS-CoV-2”的研究成果，報道了一類的抗新冠病毒候選藥物和老藥品種。   鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風濕性關節炎、狼瘡性腎炎、多發硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機制及藥效明確，作為臨床急用，合作團隊已建議武漢大學附屬人民醫院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請（臨床注冊號：ChiCTR2000030058）。該研究受到了國家重點研發計劃（2018FYA0900801,2018ZX10101004003001,2016YFA0502304），國家自然科學基金項目（31922004, 81825020,81772202）及國家“重大新藥創制”科技重大專項（2018ZX09711002）的資助。

針對相關藥物靶點的“老藥新用”以及中成藥抗2019-nCoV的功能發現給抗擊COVID-19帶來了希望，但長遠來看研發抗2019-nCoV的新型特效藥物以及針對冠狀病毒的廣譜藥物是必要的也是非常緊迫的。由于冠狀病毒(coronavirus)和蟲媒病毒(arbovirus)類的黃病毒科(Flavaviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、和西尼羅病毒(WNV)，以及披膜病毒科(Togaviridae)的基孔肯雅病毒(CHIKV)等常常共生于蝙蝠等野生動物體內，這些病毒的感染及繁殖有一定的共性，因此黃病毒抑制劑可能具有抗擊2019-nCoV的能力。 南京工業大學周國春實驗室近年來一直從事抗寨卡和登革等黃病毒的藥物研究，并取得了一系列研究成果。針對本次COVID-19疫情，該實驗室聯合中科院上海巴斯德研究所、華東理工大學開展篩選寨卡和登革等黃病毒抑制劑對2019-nCoV的抑制活性，將在發現的先導化合物基礎上進一步研究2019-nCoV的高效抑制劑，并利用候選藥物及其藥物探針研究藥物的作用靶標、2019-nCoV的感染機制及其生命周期。

臨床證據顯示，新冠病毒核酸檢測有假陰性的情況存在，這與采樣質量有一定關系。同時由于核酸檢測所需時間較長，不利于大規模的篩查。為此，楊正林團隊和邁克生物股份有限公司，根據新冠病毒感染后人類機體的反應會在血液中產生抗體的原理，迅速開展研究，通過構建質粒表達新冠病毒N蛋白和S蛋白作為抗原，建立了檢查血清中病毒抗體的膠體金和化學發光法。這兩種方法只需少量的血液樣本即可進行快速檢測，可以用于疑似病例中核酸檢測為陰性的病人的診斷，同時也可以部分反映確診病人的免疫情況。其中，新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法），已完成787例臨床樣本的檢測（包括52例陽性樣本和735例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為80.8%（42/52），陰性檢出率（特異性）為98.5%（724/735）。新型冠狀病毒IgG和IgM抗體檢測試劑盒（化學發光法），已完成387例臨床樣本的檢測（包括37例陽性樣本和350例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為86.5%（32/37），陰性檢出率（特異性）為99.7%（349/350）。

研究團隊在總結非典病毒疫苗研發經驗與教訓的基礎上，使用最新的mRNA技術，為新冠病毒疫苗研發設計了兩套方案（圖1）。一種是利用mRNA來表達位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細胞受體的一段區域，期望能在體內誘導產生病毒中和抗體，目前該方案進展順利，首批疫苗小樣已經用于小鼠免疫，正在等待測試效價。在另一種方案中，研究團隊則嘗試利用mRNA在體內表達出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實病毒無異，但是不帶有基因遺傳物質，因而沒有感染性，人體免疫系統卻對其真假難辨，認為是真實病毒入侵，進而啟動免疫產生保護性抗體，因此病毒樣顆粒被認為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機體合成出病毒樣粒卻很有挑戰，特別是結構復雜的冠狀病毒，此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報道。利用藍鵲生物的mRNA藥物研發平臺，研發團隊經過大量的序列摸索與優化，獲得了能高效表達新冠病毒四個結構基因的修飾mRNA 分子，首次成功實現了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達。電鏡照片（圖2）清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白（S）構成的“皇冠”，這也正是病毒進行細胞侵襲的關鍵部分，同時也是結合中和抗體真正有效的抗原表位。

2020年2月4日上海復旦大學公共衛生學院張永振團隊在《自然》雜志發表了與中國呼吸道疾病爆發相關的病毒的基因組序列，該病毒基因組從就職于出現首批患者的海鮮市場的一名病人身上獲得。基因組分析顯示，該病毒與此前在中國蝙蝠體內找到的一組SARS樣冠狀病毒密切相關。 張永振及同事研究了一名41歲的男性海鮮市場工人，其于2019年12月26日在武漢一家醫院住院，表現出呼吸系統疾病癥狀，包括發燒、胸悶和咳嗽。聯合使用抗生素、抗病毒藥和糖皮質激素進行治療，但患者表現出呼吸衰竭，治療三天后病情無改善。團隊對從患者收集的支氣管肺泡灌洗液（肺分泌物）進行了基因組測序。他們鑒定出了一種新型病毒，并發現該病毒基因組與蝙蝠體內發現的SARS樣冠狀病毒有89.1%的核苷酸相似性。盡管從單個患者的分析中不可能得出該冠狀病毒是當前疫情爆發原因的結論，不過團隊的這些發現已被針對其他患者的獨立調查研究證實。 

上海市疾病預防控制中心和復旦大學上海醫學院基礎醫學院新型冠狀病毒攻關團隊密切配合，由上海市疾病預防控制中心挑選多例確認病例的鼻/咽拭子樣本用于實驗，復旦大學上海醫學院基礎醫學院新型冠狀病毒攻關團隊通過使用兩種細胞系（vero-E6和Huh7細胞）接種樣本，從一例病例樣本中，于2020年2月7日成功分離并鑒定出新型冠狀病毒（2019-nCoV）毒株，該毒株在細胞培養中擴增迅速，可得到較高滴度的病毒；間接免疫熒光法發現病毒感染細胞顯示典型冠狀病毒樣病變-合胞體。

華東師范大學生命科學學院生物醫學團隊成功制備新型冠狀病毒（2019-nCoV）快速診斷試劑盒，僅需一滴血十分鐘就可以出檢測結果，該試劑盒目前已交付浙江大學醫學院附屬第一醫院，開展對疑似感染者、密切接觸者、確診病例的臨床驗證。 團隊篩選出多個新冠病毒的優勢抗原表位肽，并基于抗原表位肽開發出了靈敏性高、一致性好的IgG/IgM抗體診斷試劑盒。這款檢測試劑盒操作便捷，僅需“一滴血，十分鐘”就可以出檢測結果，目前已經免費交付醫院對疑似感染者、密切接觸者、確診病例進行擴大樣本量的臨床測試。 該團隊利用噬菌體展示技術構建康復病人抗體庫，篩選治療性中和抗體，截止目前已經篩選到多株可以和病毒蛋白特異性結合的全人源抗體，接下來要在傳染病診治國家重點實驗室P3實驗室評估抗體阻斷病毒進入細胞的中和活性。

福州大學生物科學與工程學院自主研發出新型冠狀病毒檢測試劑盒，并與泰普生物科學（中國）有限公司合作，迅速實現產學研轉化。目前，該產品籌備批量生產，并通過快速通道申報“國家第三類醫療器械證書”。2019年12月底，福州大學生物科學與工程學院林峻博士團隊已經在關注并介入相關課題研究。在2020年1月13日之前，該研發團隊已經完成該病毒快速檢測技術體系的開發。福州大學亦是國內外首批完成該工作的機構之一。此次研發的試劑盒具有以下特點：符合國家衛健委疾病預防控制局最新發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎實驗室檢測技術指南》，對病毒的多重靶點進行檢測，拒絕漏檢，靈敏度高；一步法操作，耗時短，步驟簡便；具備嚴格的質量控制等。“第三類醫療器械”，我國法規對生產企業具有非常嚴格的資質要求和質量管理體系要求。為了實現產學研的快速轉化，福州大學科研團隊積極走出校門，依托于泰普生物科學（中國）有限公司的生產技術平臺，該公司在征得有關部門的許可后，將迅速生產符合國家法規規范、質量嚴格、能真正服務于社會、支持一線醫療工作的產品。

截止到2020年3月3日11時23分，我國累計已有新冠肺炎病例80302例，死亡2947人。我國的疫情防控已漸漸向好，但其它多個國家的疫情則呈快速上升和爆發趨勢，引起了強烈關注，世界衛生組織總干事譚德賽28日在日內瓦宣布將新冠肺炎疫情全球風險級別由此前的高上調至非常高。基于流行病學數據，多名國內外專家預計新冠肺炎可能會長期流行。為了實現最終的有效防控，新冠肺炎的基礎研究必須要迅速得到加強，其中尤為重要的兩個方面是：1.對新冠肺炎康復人員血清中病毒特異性抗體的系統性分析；2.對病原-宿主相互作用的全局性研究。通過這些研究將可提供全面的免疫響應數據及提示病毒蛋白質的功能，為疫苗研發、中和抗體制備以及藥物靶點的確定提供重要線索，進而加速新冠肺炎關鍵研究的進程。系統性的分析需要強力工具，包含新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）絕大多少甚至所有蛋白質的蛋白質組芯片是一個極佳的選項。據BioArt獨家消息，上海交通大學系統生物醫學研究院陶生策團隊傳來好消息。該團隊對新型冠狀病毒的全部27個預測的基因進行了密碼子優化，并通過全基因合成得到了一套完整的表達克隆。經過多輪優化，到目前為止已成功表達純化了其中的17個蛋白質，同時整合其他來源，該團隊最終獲得了20個新型冠狀病毒的蛋白質。在此基礎上于3月2日14時14分完成了首款新型冠狀病毒蛋白質組芯片的構建（圖1）。圖1. 新型冠狀病毒蛋白質組芯片。A. 芯片整體質控。一張芯片上有14個相同的點陣，可最多用于14個樣本的同步分析；B. 點陣中蛋白質的排布；C. 實際樣本的初步測試結果。新型冠狀病毒蛋白質組芯片對于深入研究病毒-宿主相互作用、病人的病毒特異性血清反應、疫苗效果等具有重要價值。該團隊將秉持開放的心態，積極地與相關科研團隊和科技企業合作，爭取在最短的時間內最大程度地發揮蛋白質組芯片的高通量全局性分析優勢，以期對疫情防控有所幫助。該芯片的主要應用點包括但不限于：1. 血清學分析。采用該芯片分析病人和康復人員血清或血漿，可全面地研究新型冠狀病毒引發的病毒特異性抗體響應及其動態變化，將幫助我們理解機體的免疫響應過程，發現病毒的優勢蛋白抗原，對確定哪些康復人員的血漿有更好的保護效果可能也會有幫助。2. 疫苗評估。疫苗的作用是預先建立免疫防御能力。無論是動物實驗或是臨床試驗，動態監控疫苗注射后血清中針對各種蛋白組分的抗體水平，并將其與防御能力進行關聯分析，將助力疫苗的篩選和前期評估，加速疫苗的開發進程。3. 病毒-宿主相互作用研究。利用該芯片可在全局水平上進行宿主關鍵蛋白與病毒蛋白質相互作用研究、翻譯后修飾調控研究，以助力對病毒侵染、復制合成等關鍵機制的揭示，并給出有潛力的靶蛋白用于藥物開發研究。該團隊積極響應國家號召，把研究成果第一時間公開，希望能有助于疫情防控，詳細數據和進一步結果將會在近期發布。

為了增進廣大高校師生對新型冠狀病毒肺炎這一疾病的理性認識和理解，指導個人和校園預防，降低傳播風險，做好科學防疫，同濟大學新型冠狀病毒肺炎疫情防控醫療指導組攜手同濟大學附屬同濟醫院分院、同濟大學出版社，在短時間內組織編撰出版《新型冠狀病毒肺炎防護手冊》（高校版）一書。