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新冠病毒治療靶點及其潛在藥物篩選研究
華中科技大學同濟藥學院李華教授、沈陽藥科大學無涯創新學院陳麗霞教授、軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心李行舟研究員等組成聯合攻關小組，系統性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發現了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產物對不同的靶蛋白表現出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾?。–OVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發表在SCI雜志《藥學學報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區),為了加速新冠病毒藥物研發，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質結構模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結構可以應要求發送。研究團隊利用生物信息學和結構基因組學的方法系統性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結構，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復制、翻譯；結構組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關重要的所有蛋白靶點，對于進一步發現特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎。研究團隊還構建了常用的抗病毒藥物數據庫（78個化合物），包括已經上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發現瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構介導的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續研究提供了思路。
華中科技大學
2021-04-10
新冠病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究
山東大學藥學院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯合申報的山東省重大科技創新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。 完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發現的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯合山東瑞陽制藥進行研發，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內藥代動力學的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產業化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產業化工藝、質量控制研究等任務，正在聯合山東齊都藥業申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設計與創新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結構，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產物庫、中藥提取物庫，發現多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。
山東大學
2021-04-10
新冠病毒可通過眼睛途徑傳播的研究
2020年2月6日，吉林大學附屬第一醫院眼科陸成偉團隊在國際頂級醫學期刊Lancet 在線發表題為“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究，認為2019-nCoV通過眼睛的傳播被忽略了。 傳染性飛沫和體液很容易污染人結膜上皮。呼吸道病毒能夠在感染的患者中引起眼部并發癥，進而導致呼吸道感染。嚴重的急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）主要通過直接或間接傳播（眼睛，嘴或鼻子的粘膜間接接觸）。粘膜裸露和不受保護的眼睛會增加SARS-CoV傳播的風險，這表明未保護的眼睛，暴露于2019-nCoV可能會引起急性呼吸道感染。呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一傳播途徑，所有檢查可疑病例的眼科醫生都應戴防護眼鏡。
吉林大學
2021-04-11
新冠病毒關鍵藥靶三維結構研究
該研究首次勾勒出新型冠狀病毒復制機器的內部構造，并為瑞德西韋、法匹拉韋等藥物如何精確靶向并抑制病毒復制提出了合理解釋，這為深入研究新型冠狀病毒遺傳物質復制轉錄的分子機理奠定了重要基礎，并為開發抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。同樣，團隊在第一時間公開了研究成果，幫助全球抗病毒藥物研究領域迅速開展工作。同時，應Science期刊編輯的邀請，團隊于3月16日將該工作投送至Science期刊，于4月10日在線發表。這些成果的迅速獲得，得益于饒子和院士團隊長期、潛心開展冠狀病毒研究的深厚積累。在2003年“非典”爆發期間，團隊組率先解析出SARS冠狀病毒的第一個蛋白質結構-主蛋白酶（nsp5）及其與抑制劑復合物的晶體結構，隨后該組又解析出的10多個主蛋白酶與抑制劑的復合物結構，為SARS冠狀病毒藥物的研制奠定了關鍵的生物學基礎，其中有關主蛋白酶（nsp5）的研究論文的單篇引用達347次，抗病毒藥物方面的研究成果獲得國家發明專利4項。為進一步探索冠狀病毒引物酶工作機制，還相繼解析了SARS冠狀病毒nsp7-8復合物、復制校正復合物nsp14-nsp10、解旋酶nsp13等一系列冠狀病毒轉錄復制核心蛋白的三維結構，為深入理解冠狀病毒生命周期的分子機制、研發抗冠狀病毒藥物，提供了關鍵的科學基礎。需要指出的是，這些研究成果為發展抗病毒藥物提供了關鍵結構生物學基礎，但是要得到可以實際使用的藥物，還需要化學、藥學、臨床醫學等多領域的科學家共同努力。
清華大學
2021-04-11
病毒直接轉化為活疫苗及治療性藥物的通用方法
針對病毒結構多樣、快速變異的特征，周德敏課題組建立了病毒轉化為活疫苗的通用方法：在保留病毒感染情況下，突變其一個三聯碼為終止密碼，病毒就變為預防性疫苗，突變多個三聯碼病毒 就變為治療性藥物，顛覆病毒疫苗研發理念。
北京大學
2021-02-22
新型冠狀病毒肺炎診療快速指南
2020年1月22日，華中科技大學附屬同濟醫院專家組根據包括華中科技大學附屬同濟醫院在內的武漢各大醫療機構診治的第一批患者的第一手資料制定了《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》（簡稱《指南》）。 《指南》內容包括新型冠狀病毒肺炎究竟有什么癥狀，如何檢測，如何確認，如何治療，怎樣做好個人防護，出院后需要注意什么等內容：新型冠狀病毒病原學特點；起病以發熱為主要表現；發熱患者合并哪些癥狀要懷疑被感染；新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾??；抗病毒藥、抗菌藥物以及激素應用需要注意；老人、孕產婦病情進展相對更快；出院患者要按時隨訪。
華中科技大學
2021-04-10
新型冠狀病毒的快速診斷研究
成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學、分子診斷等檢測技術，將陸續研發完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應的干式熒光免疫層析、電化學手持式檢測儀器。技術創新點及參數本成果計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進行篩查診斷和治療監測。前期采用手持式免疫POCT產品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標進行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標、凝血狀態的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。該項目可以對感染疑似病例全流程進行監控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監測、出院檢查四個過程。市場前景該技術是依托基因芯片（依賴進口，國內無法生產），通過堿基互補的原理，在引物或探針上標記可檢測的物質，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進行雜交，通過雜交的信號進行結果判讀，其中掛載的好壞體現出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對不同的疾病檢測要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對新型冠狀病毒已經和江蘇一家企業對接并著手產品化，但掛載技術類似汽車組裝技術，可以作為重點推廣對象對接其他類似需求的廠家，快速提升各地方診斷設備自給能力。
東南大學
2021-04-11
新型冠狀病毒的快速診斷研究
本項目擬采用干式熒光免疫層析、電化學、分子診斷等檢測技術，將陸續研發完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應的干式熒光免疫層析、電化學手持式檢測儀器。?本項目計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進行篩查診斷和治療監測。前期采用手持式免疫POCT產品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標進行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標、凝血狀態的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。
東南大學
2021-04-10
新型冠狀病毒肺炎中醫診療手冊
中國工程院院士王琦國醫大師、溫病學專業谷曉紅教授主導的編寫團隊與奔赴武漢一線的北京中醫醫院劉清泉院長等醫務人員密切合作，編寫完成面向一線臨床醫生的《新型冠狀病毒肺炎中醫診療手冊》（以下簡稱“《手冊》”），并于2020年2月11日由中國中醫藥出版社正式推出。 《手冊》由國家中醫藥管理局應對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控工作專家組顧問、北京中醫藥大學新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫學專家組組長、中國工程院院士、國醫大師王琦教授領銜，與中華中醫藥學會感染分會主任委員、北京中醫藥大學新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫學專家組組長谷曉紅教授，中央指導組專家組成員、國家中醫藥管理局應對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控工作專家組副組長、世界中醫藥學會聯合會醫院感染管理專業委員會會長劉清泉教授共同擔任主編，并由北京中醫藥大學東直門醫院、東方醫院，首都醫科大學附屬北京中醫醫院，中國中醫科學院廣安門醫院、西苑醫院戰斗在武漢抗疫一線的張耀圣、王彤、梁騰霄、孟捷、王玉光、齊文升、苗青等專家共同參加編寫。 全書堅持“傳承精華，守正創新”指導思想，從歷代中醫對瘟疫的主要學術觀點到本次疫病發病特點的分析，從中醫病證結合到中西醫結合的優勢發揮，經典理論聯系臨床實際，為臨床診療提供了病情演變過程中病證結合的思維方法和應用方藥，為認識本病的復雜多樣性提供指導和實用。
北京中醫藥大學
2021-04-10
新型冠狀病毒肺炎影像學診斷
西安交通大學《新型冠狀病毒肺炎影像學診斷》全書共15.5萬字，從幾百個臨床病例中精心挑選了590幅圖，其中與新冠肺炎進行鑒別的疾病有29種之多，圖文并茂，生動詳細。 《新型冠狀病毒肺炎影像學診斷》一書在中華放射學會主任委員金征宇教授、候任主任委員劉士遠教授倡導下，在全國診療新冠肺炎影像專家組指導下重磅推出。另有近30多位來自武漢及其他地區戰“疫”一線的影像學專家參與。 依據2020年2月5日國家衛健委頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》，該書闡述了新型冠狀病毒的影像學基本征象、臨床分期分型與診斷要點，幫助一線醫務工作者提高對新冠肺炎的影像學識別、診斷和鑒別能力，避免誤診和漏診，具有專業的臨床指導意義。 該書的核心內容緊緊圍繞新冠肺炎的影像學診斷，涵蓋了新型冠狀病毒的命名、影像學檢查與防護、影像學檢查方法、影像學基本征象、臨床分型與診斷、影像學分期、影像學轉歸和影像學鑒別診斷等，可以很好地使一線醫務工作者提高其新型冠狀肺炎的影像學識別、診斷和鑒別診斷能力，避免誤診和漏診。
西安交通大學
2021-04-11