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可以量產(chǎn)/n該成果涉及一種測(cè)定轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的方法，屬于分子生物學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明測(cè)定轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的方法包括以下步驟：誘餌DNA序列的制備、編碼條形碼蛋白的DNA序列制備、條形碼蛋白庫(kù)的構(gòu)建、轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的篩選、轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的原位鄰近連接捕獲和轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的鑒定。本發(fā)明結(jié)合cDNA展示技術(shù)與鄰近連接技術(shù)，建立了一種測(cè)定轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的新方法，轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合體的測(cè)定涉及多種蛋白-蛋白和蛋白-DNA相互作用的同時(shí)測(cè)定，該方法可實(shí)現(xiàn)在同一實(shí)驗(yàn)體系中同時(shí)測(cè)定蛋白-蛋白和蛋白-DNA的多種相互作用，有效地解

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 小口徑人工血管（直徑小于 6 毫米）臨床可用于冠狀動(dòng)脈心臟搭 橋、血液透析、外周血管疾病治療等。由于再狹窄發(fā)生率高，目前國(guó) 際上沒(méi)有產(chǎn)品，臨床多采用自體血管。目前我國(guó)有 2.9 億心血管病患 者，需求量巨大。人工血管的市場(chǎng)大約 10 億，目前國(guó)外產(chǎn)品占 85%。 如美國(guó)巴德（Bard）公司聚四氟乙烯血管、以色列尼卡斯特（Nicast） 公司聚氨酯人工血管等。目前這些產(chǎn)品主要是大口徑人工血管。 本產(chǎn)品是基于血管生物學(xué)領(lǐng)域國(guó)際知名專家、英國(guó)倫敦大學(xué)國(guó)王 學(xué)院講席教授徐清波提出的人工血管構(gòu)建新理論，采用天然細(xì)胞外基 質(zhì)并結(jié)合材料修飾技術(shù)、構(gòu)建全新一代具有組織再生功能的小口徑人 工血管。解決血管表面抗凝血和快速內(nèi)皮化形成等瓶頸問(wèn)題。同時(shí)可 實(shí)現(xiàn)血管中膜功能型平滑肌再生，以及血管外膜的血管化與神經(jīng)化網(wǎng) 絡(luò)構(gòu)建，達(dá)到血管長(zhǎng)期通暢并實(shí)現(xiàn)血管穩(wěn)態(tài)。 所需條件支持：滿足醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)的 GMP 凈化空間（面 積小于 100 平米），對(duì)設(shè)備要求較低，無(wú)需購(gòu)置專用設(shè)備。后期主要 資金需求包括醫(yī)療器械注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床前實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）和臨床試 驗(yàn)。其中注冊(cè)檢和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需要資金約 100 萬(wàn)，臨床試驗(yàn)從一期二期 至三期，病例數(shù)不斷增加，所需資金較大。最終報(bào)批獲得三類醫(yī)療器 械注冊(cè)證，如有資金缺口后期還可進(jìn)行融資。

光學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊《自然·光子學(xué)》報(bào)道了浙江大學(xué)信息與電子工程學(xué)院陳紅勝教授課題組的一項(xiàng)最新研究：在國(guó)際上率先實(shí)現(xiàn)基于深度學(xué)習(xí)的新一代智能隱身器件。在不依賴任何人為操控的情況下，快速地動(dòng)態(tài)適應(yīng)變化的背景環(huán)境，從而與背景電磁環(huán)境特征融為一體，實(shí)現(xiàn)自適應(yīng)隱身。論文審稿專家認(rèn)為：“這是一項(xiàng)激動(dòng)人心的、及時(shí)而杰出的工作，它連接了變換光學(xué)、電磁超材料和人工智能等領(lǐng)域，為智能光子材料和器件這個(gè)新興領(lǐng)域樹立了很好的標(biāo)桿，也將大大促進(jìn)其他智能電磁器件的發(fā)展?！弊匀唤绱嬖趦煞N“隱身”策略。一種是在變色龍和章魚生物中常見(jiàn)的擬態(tài)隱身，使自己融于周邊環(huán)境；另一種是透明隱身，即光透過(guò)物體時(shí)不產(chǎn)生任何散射，例如海樽和水母。科學(xué)家近年來(lái)提出的變換光學(xué)隱身方法則區(qū)別于上述兩種策略，它利用坐標(biāo)變換的方法來(lái)控制電磁波，使其繞過(guò)被隱身的區(qū)域，按照原來(lái)的方向傳播，從而使物體完全隱形。與自然界的“隱身衣”相比，人類的“隱身衣”多數(shù)只能工作在單一的環(huán)境背景和既定的入射波條件。如果稍加改變外界環(huán)境或者入射波，隱身效果便會(huì)大幅度降低?！袄硐氲碾[身衣應(yīng)該和章魚和變色龍一樣，能夠快速自動(dòng)地適應(yīng)于變化的外界刺激和背景環(huán)境。”陳紅勝說(shuō)。如何才能實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)？“章魚有色素細(xì)胞，我們有可重構(gòu)的新型人工電磁材料單元；章魚有中樞神經(jīng)，我們有深度學(xué)習(xí)方法；章魚有光敏細(xì)胞，我們可以搭建電磁波和環(huán)境探測(cè)器。”論文第一作者、課題組成員錢超說(shuō)。當(dāng)前，深度學(xué)習(xí)已經(jīng)開始滲入電磁材料領(lǐng)域，但是主要偏重于理論上設(shè)計(jì)優(yōu)化人工電磁材料。如何在實(shí)驗(yàn)上實(shí)現(xiàn)新型的智能電磁材料、構(gòu)建新一代智能隱身系統(tǒng)并實(shí)現(xiàn)快速有效的自適應(yīng)隱身，是一個(gè)極具挑戰(zhàn)的課題，在此之前還未見(jiàn)成功實(shí)驗(yàn)的報(bào)道。經(jīng)過(guò)三年多的不懈努力，陳紅勝研究團(tuán)隊(duì)組在充分研究隱身領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)瓶頸的基礎(chǔ)上，在微波段成功實(shí)現(xiàn)了智能自適應(yīng)隱身器件。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)小車智能隱身實(shí)驗(yàn)——小車身披一層超薄的可重構(gòu)的超表面隱身材料，這件“隱身衣”由智能芯片控制，集成了訓(xùn)練好的深度學(xué)習(xí)模型，能夠根據(jù)輸入的電磁信息快速做出決策，改變“隱身衣”的電磁響應(yīng)。探測(cè)雷達(dá)隨機(jī)改變著入射波的頻率、極化和入射角，而小車的任務(wù)就是動(dòng)態(tài)適應(yīng)變化的探測(cè)信號(hào)，對(duì)雷達(dá)“隱身”。當(dāng)環(huán)境發(fā)生變化，變色龍大約需要6秒時(shí)間過(guò)度到環(huán)境色；而當(dāng)電磁環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，披著智能隱身衣的小車只需要15毫秒就能自動(dòng)地實(shí)時(shí)“換裝”。陳紅勝教授表示，智能隱身成功地融合了新型電磁材料和人工智能等領(lǐng)域，其采用硬件手段實(shí)現(xiàn)用于隱身調(diào)控的深度學(xué)習(xí)模型，在應(yīng)用中只需單次前向計(jì)算即可做出合理的決策，大大地縮短了響應(yīng)時(shí)間，這一方法對(duì)于實(shí)時(shí)性要求很高的其他應(yīng)用也有很好的借鑒意義

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：唐杰，清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系WeBank講席教授、大模型研究中心主任，國(guó)家級(jí)人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究興趣包括人工智能、知識(shí)圖譜、數(shù)據(jù)挖掘、社交網(wǎng)絡(luò)、大語(yǔ)言模型等。曾獲ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳論文）、IEEE ICDM研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。 運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)：2019年，智譜AI成立，迅速形成以清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系98級(jí)張鵬為CEO、高文院士弟子劉德兵為董事長(zhǎng)、清華創(chuàng)新領(lǐng)軍博士王紹蘭等為核心的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)。 清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系知識(shí)工程實(shí)驗(yàn)室李涓子、唐杰、許斌等人建立了完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的科技情報(bào)挖掘與智能服務(wù)平臺(tái)，申請(qǐng)專利40余項(xiàng)。2019年，通過(guò)科技成果轉(zhuǎn)化，北京智譜華章科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“智譜AI”）成立，致力于打造新一代認(rèn)知智能大模型，與學(xué)校合作研發(fā)了雙語(yǔ)千億級(jí)超大規(guī)模預(yù)訓(xùn)練模型GLM-130B，并基于此千億基座模型打造了對(duì)話模型ChatGLM，具有雙語(yǔ)、高精度、快速推理、可復(fù)現(xiàn)、跨平臺(tái)等核心優(yōu)勢(shì)，在此基礎(chǔ)上開源單卡版模型ChatGLM-6B，全球下載量已超過(guò)1000萬(wàn)次。 2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整體性能相比上一代大幅提升，比肩世界先進(jìn)水平。它支持更長(zhǎng)上下文，具備更強(qiáng)多模態(tài)能力，推理速度更快，支持更高并發(fā)，大大降低推理成本。同時(shí)，GLM-4的智能體能力得到大幅提升，可根據(jù)用戶意圖，自動(dòng)理解、規(guī)劃指令以完成復(fù)雜任務(wù)。GLMs個(gè)性化智能體定制功能亦同時(shí)上線，用戶用簡(jiǎn)單提示詞指令即能創(chuàng)建屬于自己的GLM智能體，由此任何人都能實(shí)現(xiàn)大模型的便捷開發(fā)。

研究發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞滲透肽KRP，可通過(guò)穩(wěn)定的共價(jià)鍵結(jié)合細(xì)胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復(fù)合體KRP-DOX。在血液循環(huán)中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細(xì)胞膜負(fù)電荷發(fā)生靜電結(jié)合，有利于腫瘤細(xì)胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運(yùn)送并蓄積到腫瘤組織中，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。同時(shí)，KRP-DOX很少被細(xì)胞內(nèi)溶酶體破壞。腫瘤負(fù)荷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對(duì)心臟等正常組織細(xì)胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要?jiǎng)游锛纯梢?guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量容易控制，制造成本低，而且無(wú)異種蛋白的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此具有較好的開發(fā)和應(yīng)用前景。

本平臺(tái)基于SAAS云模式，以大數(shù)據(jù)與人工智能技術(shù)為支撐，解決了多中心醫(yī)學(xué)健康研究、藥物試驗(yàn)、慢病管理、隨訪管理等各類臨床數(shù)據(jù)采集與分析問(wèn)題，集成了輕量級(jí)項(xiàng)目管理、多終端靈活病例采集、支持隊(duì)列與隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)質(zhì)控、生物樣本庫(kù)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析以及臨床資料數(shù)據(jù)存儲(chǔ)管理等功能，有效提高臨床科研、流行病調(diào)查、臨床試驗(yàn)和健康隨訪的流程化數(shù)據(jù)全生命周期的管理效率，保障了臨床數(shù)據(jù)真實(shí)性和有效性。平臺(tái)提供了項(xiàng)目管理、臨床業(yè)務(wù)管理（隨訪管理、隊(duì)列數(shù)據(jù)采集、隨機(jī)試驗(yàn)、流程規(guī)劃、慢病管理）、盲法設(shè)定、郵件提醒（微信掃描）、CRF表庫(kù)管理、受試者管理（電子病歷管理與知情同意書）、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)高級(jí)檢索、生物樣本庫(kù)管理、數(shù)據(jù)集管理與共享、知識(shí)庫(kù)管理、平臺(tái)門戶（新聞公告）、公開注冊(cè)、微信集成與智能通知、用戶管理、機(jī)構(gòu)倫理審核與管理、日志管理、字典管理、菜單管理、角色管理、數(shù)據(jù)留痕等服務(wù)，幫助快速配置和積累各臨床科室CRF表和數(shù)據(jù)采集（教育培訓(xùn)）流程規(guī)劃，形成臨床大數(shù)據(jù)采集、管理與分析平臺(tái)，提供全生命周期的臨床數(shù)據(jù)服務(wù)，服務(wù)于醫(yī)院隨訪管理、隊(duì)列研究、臨床評(píng)價(jià)、醫(yī)學(xué)健康調(diào)查、慢病管理、健康管理等各類臨床業(yè)務(wù)，積累臨床大數(shù)據(jù)資源，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展。

聚乳酸（PLA）是第一個(gè)商業(yè)化的生物塑料。構(gòu)成聚乳酸的碳100%來(lái)自可再生生物質(zhì)資源。生產(chǎn)聚乳酸的現(xiàn)行工藝由兩段組成，首先從碳水化合物發(fā)酵制得乳酸，接著將乳酸脫水得到丙交酯（乳酸的二聚體）、丙交酯開環(huán)聚合得到聚乳酸（聚丙交酯）。乳酸發(fā)酵生產(chǎn)和丙交酯生產(chǎn)已經(jīng)有成熟可靠的工藝。然而，現(xiàn)行聚合工藝通常包含兩到三段工序，單體丙交酯采用金屬化合物催化間歇聚合得到預(yù)聚物（分子量3到5萬(wàn)），預(yù)聚物固化、粉碎進(jìn)入螺桿機(jī)與擴(kuò)鏈劑反應(yīng)得到分子量10萬(wàn)左右的聚乳酸樹脂。第二步的擴(kuò)鏈反應(yīng)，也可采取固態(tài)聚合工藝首先。整個(gè)聚合工藝耗時(shí)4-8小時(shí)，設(shè)備多、工藝復(fù)雜、能耗高、生產(chǎn)效率低。本項(xiàng)目開發(fā)了包括聚合方法、催化劑、聚合工藝、和反應(yīng)加工裝置的較完整專利技術(shù)，已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利及其PCT國(guó)際專利3件，正在進(jìn)入美國(guó)國(guó)家階段。形成了完全不同于國(guó)外技術(shù)的新一代反應(yīng)加工生產(chǎn)聚乳酸技術(shù)。