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該項(xiàng)目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動(dòng)物的肺系數(shù)，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評(píng)分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對(duì) 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加 E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì) 胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理 過程。本項(xiàng)目藥理機(jī)制有一定的深入研究，已申請(qǐng)了專利（專利號(hào) 201410514986.4）并完成臨床前實(shí)驗(yàn)，獲得了臨床試驗(yàn)批件（批件號(hào)： 2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥 物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā) 潛力很大。2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并 獲得高效制劑。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨 勢(shì)。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時(shí)間 僅為 28.2 個(gè)月，從診斷建立到死亡的平均生存時(shí)間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給 我國人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當(dāng)年銷售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷售 額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較 好、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場(chǎng)前景 良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報(bào)臨床試驗(yàn)批件， 并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專利號(hào)：201410514986.4 ） 本項(xiàng)目已獲得新藥臨床批件，批件號(hào)碼為 2017L01323。

1）藥學(xué)：CP0116 是以異土木香內(nèi)脂為原料，經(jīng)五步反應(yīng)合成。 原料藥純度可達(dá) 99%以上且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動(dòng)力學(xué)：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內(nèi) 緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時(shí)。口服吸收迅速，主要經(jīng)肝， 腎代謝； 3）毒性：急毒試驗(yàn)顯示，一次性對(duì)小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg）， 48 小時(shí)內(nèi)無異常。長(zhǎng)毒試驗(yàn)顯示，連續(xù) 90 天對(duì)大鼠灌胃給藥 CP0116 （300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學(xué)：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模 型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠 肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結(jié)果優(yōu)于吡非尼酮組。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）本項(xiàng)目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號(hào)通路藥物篩 選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內(nèi)脂衍生物 CP0116。這是首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項(xiàng)目組利用分子探針技術(shù)確定 CP0116 在肺纖維化過程中的 可能靶點(diǎn)為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內(nèi)脂，本項(xiàng)目組通過優(yōu)化提 取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異 土木香內(nèi)脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點(diǎn)，得到 結(jié)構(gòu)新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示前藥 可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前，國際上治療 IPF 僅有兩個(gè)藥物獲批上市，分別是羅氏的吡 非尼酮和勃林格殷格翰的尼達(dá)尼布，但是僅有的兩個(gè)上市藥物在逆轉(zhuǎn) 病情和延長(zhǎng)患者生存期方面沒有明顯效果，而且價(jià)格昂貴，治療費(fèi)用 較高。因此尋找新的治療靶點(diǎn)，開發(fā)針對(duì) IPF 治療療效顯著、毒副作 用小的新藥具有重要的社會(huì)意義和科學(xué)意義。 合作方式： 合作開發(fā)或者轉(zhuǎn)讓。 本項(xiàng)目已獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng) 300 萬元的經(jīng)費(fèi)支持。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 異土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用 （專利號(hào)：201610879558.0） 土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用（專利號(hào)：201610880824.1 ）

通過該項(xiàng)目的實(shí)施與應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)公司銷售、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)及管理等信息的集成與共享，實(shí)現(xiàn)全生命周期的產(chǎn)品數(shù)字化設(shè)計(jì)、制造管理,實(shí)現(xiàn)大批量定制的產(chǎn)品數(shù)字化配置設(shè)計(jì)管理，同時(shí)優(yōu)化產(chǎn)品族結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)基于二維圖紙和三維模型相結(jié)合的產(chǎn)品設(shè)計(jì)制造和管理，提高產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造與管理效率，縮短產(chǎn)品設(shè)計(jì)周期，增強(qiáng)公司的綜合競(jìng)爭(zhēng)能力。 目前已完成平臺(tái)原型系統(tǒng)的開發(fā)，成功在國內(nèi)多家制造型企業(yè)進(jìn)行應(yīng)用實(shí)施。 可提高企業(yè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)制造效率，使產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)周期縮短為原來的70%，客戶需求的響應(yīng)周期縮短為原來的60%；系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定、可靠，在技術(shù)上達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平。

1）成果主要功能及用途：用于治療二氫睪酮活性過高所致疾病，如前列腺肥大、男性脂溢性脫發(fā)、痤瘡等。 2）主要技術(shù)性能指標(biāo)：本藥物是從一味中藥中提取的一類化合物，能夠有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體，從而減少二氫睪酮的生成量以及二氫睪酮與受體的結(jié)合。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：和從大鼠前列腺中提取的5α-還原酶及二氫睪酮受體一起孵育一段時(shí)間后，測(cè)定5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，結(jié)果對(duì)5α-還原酶的抑制率為80%以上，對(duì)二氫睪酮受體的抑制為60%-99.8%。 對(duì)大鼠前列腺肥大的治療作用：取36只大鼠隨機(jī)分為4組，每組9只，分別為模型組、治療組、陰性對(duì)照組和正常組。將前3組27只動(dòng)物全部去勢(shì)，正常組不作處理。等傷口愈合后，模型組給予丙酸睪丸酮，肌肉注射；治療組同時(shí)以同樣的方法給予等劑量的丙酸睪丸酮，并給予該提取物口服治療；陰性對(duì)照組和正常組不作處理。兩周后將全部動(dòng)物稱取體重，處死后摘取前列腺稱重。計(jì)算各組動(dòng)物的前列腺重量與體重之比。 模型組        206.57±57.92（mg前列腺重/g體重）； 治療組        148.61±52.91（mg前列腺重/g體重）； 陰性對(duì)照組    22.31±11.49（mg前列腺重/g體重）； 正常組        199.64±22.24（mg前列腺重/g體重）。 以上結(jié)果表明，該提取物能有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，并對(duì)大鼠的前列腺肥大有治療作用。 3）經(jīng)濟(jì)效益及市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)。目前國內(nèi)還沒有提取自單味中藥的，明確抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的，化學(xué)性質(zhì)清楚的，治療前列腺肥大的藥物。

1、成果簡(jiǎn)介 用于以3D打印方式實(shí)現(xiàn)對(duì)高溫合金、高強(qiáng)合金、高強(qiáng)材料、陶瓷材料等的成型。 技術(shù)指標(biāo)：1、零件尺寸：400mm2、應(yīng)用說明 主要應(yīng)用對(duì)象：飛機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)陶瓷葉片、高溫合金、高強(qiáng)合金等領(lǐng)域。3、效益分析 高技術(shù)產(chǎn)品

一種基于非監(jiān)督特征學(xué)習(xí)的高分辨率遙感影像場(chǎng)景分類方法，包括對(duì)輸入的原始高分辨率遙感圖像 進(jìn)行劃分得到場(chǎng)景，從每個(gè)場(chǎng)景中隨機(jī)地提取若干個(gè)訓(xùn)練圖像塊，將訓(xùn)練圖像塊聚集起來做預(yù)處理操作; 計(jì)算所有訓(xùn)練圖像塊的低維流形表示，聚類得到一組聚類中心;對(duì)每一幅場(chǎng)景密集采樣得到局部圖像塊， 對(duì)每個(gè)局部圖像塊做預(yù)處理操作后映射到相同的低維流形空間中，然后進(jìn)行編碼獲得場(chǎng)景的所有局部特 征;將所有場(chǎng)景的局部特征集合起來進(jìn)行特征量化，統(tǒng)計(jì)每一幅場(chǎng)景的局部特征直方圖，得到場(chǎng)景的全 局特征表達(dá);隨機(jī)挑選若干幅場(chǎng)景作為訓(xùn)練樣本，由分類器得到每一幅場(chǎng)景的預(yù)測(cè)類別標(biāo)號(hào)，完成原始 高分辨率遙感場(chǎng)景的標(biāo)注任務(wù)。

本實(shí)用新型涉及功率和電流測(cè)量技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于電離層探測(cè)儀的功率和電流檢測(cè)系統(tǒng)， 一種基于電離層探測(cè)儀的功率和電流檢測(cè)系統(tǒng)，包括單片機(jī)、射頻信號(hào)，還包括與單片機(jī)相連的功率檢 測(cè)模塊、電流檢測(cè)模塊和顯示模塊；所述功率檢測(cè)模塊包括 π 型衰減網(wǎng)絡(luò)電路、阻抗匹配電路、功率檢 測(cè)電路、低通濾波電路 I；所述電流檢測(cè)模塊包括電流檢測(cè)電路、低通濾波電路 II 和分流電阻器 R9。該 檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、可靠，操作方便，可以適用于多種場(chǎng)合的功率和電流檢測(cè)和監(jiān)控，方便觀察，能讓 用戶了解設(shè)備當(dāng)前工作狀態(tài)。

本發(fā)明公開了一種基于亮度基準(zhǔn)漂移的全天候交通圖像增強(qiáng)方法，充分考慮監(jiān)控圖像與光照強(qiáng)度和 拍攝時(shí)間之間的相互關(guān)系，分析光照的總體變化和實(shí)時(shí)變化，分別得到亮度基準(zhǔn)曲線和亮度實(shí)時(shí)反饋， 并加權(quán)得到當(dāng)前時(shí)刻的亮度基準(zhǔn)值，在對(duì)交通監(jiān)控圖像增強(qiáng)之前，先把圖像從 RGB 色彩空間轉(zhuǎn)換到 HSV 色彩空間，在保持圖像色度信息不變的基礎(chǔ)上，運(yùn)用亮度基準(zhǔn)值對(duì)亮度分量分割，得到低亮度區(qū)和高亮 度區(qū)，并分別求取每個(gè)亮度級(jí)的漂移參數(shù)，每個(gè)亮度級(jí)乘以對(duì)應(yīng)亮度級(jí)的漂移參數(shù)得到增強(qiáng)后的亮度級(jí)， 最后圖像轉(zhuǎn)換到 RGB 色彩空間得到增強(qiáng)后的圖片。利用本發(fā)明對(duì)全天候?qū)崟r(shí)監(jiān)控圖像尤其是順逆光情 況下圖像進(jìn)行處理，可以為用戶提供對(duì)比度更清晰，有用信息更突出的圖像。

本發(fā)明公開了一種核定位蛋白 1(Nulp1)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用，屬于基因的功能與應(yīng)用 領(lǐng)域。本發(fā)明確定了 Nulp1 的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系，研究結(jié)果表明在發(fā)生心肌肥厚的模型中， Nulp1 的表達(dá)和正常組相比顯著降低;抑制 Nulp1 表達(dá)顯著促進(jìn)了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促 進(jìn) Nulp1 過表達(dá)則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能。因此，Nulp1 可作為靶基因，用于篩選 保護(hù)心臟功能、抗心臟纖維化和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護(hù)心臟功能、抗 心肌肥厚和/或預(yù)防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。

本發(fā)明公開了一種利用 GPS 信噪比等級(jí)數(shù)據(jù) sn_rnx 進(jìn)行土壤濕度估計(jì)的方法，該方法根據(jù) sn_rnx 自身呈矩形波變換的特點(diǎn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選后根據(jù)頻譜分析法和最小二乘法提取相位信息，最后建立相位 與濕度的函數(shù)關(guān)系并依據(jù)此函數(shù)關(guān)系反演土壤濕度等步驟；本發(fā)明的特點(diǎn)是首次采用了 CORS 站的 GPS 信噪比等級(jí)數(shù)據(jù) sn_rnx 進(jìn)行土壤濕度的反演，避免了對(duì)原始信噪比數(shù)據(jù) sn_raw 的依賴，這樣能夠充分 發(fā)揮 CORS 站歷史數(shù)據(jù)的作用進(jìn)行土壤濕度估計(jì)，利用率高。