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本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽，其具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明還同時公開了編碼上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽的基因，其具有SEQ ID NO：1中第126-290位的核苷酸序列；或者與SEQ IDNO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者其核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列雜交。上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽能用于制備蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑，用于轉(zhuǎn)基因作物或改造植物共生菌。

本發(fā)明提供一類具有酪氨酸酶抑制活性的化合物的制備方法，包括六種從桑葉中提取的具有酪氨酸酶抑制活性的多酚類化合物。通過將藥材經(jīng)乙醇水溶液加熱提取，濃縮，硅膠柱分離，洗脫，洗脫液濃縮干燥，再用制備液相色譜繼續(xù)分離，收集溶液，溶液濃縮干燥后得到樣品并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。本發(fā)明還提供了從桑葉中分離上述多酚類化合物的方法。本發(fā)明提供的六種多酚類化合物具有較強(qiáng)的酪氨酸酶抑制活性，能夠有效預(yù)防和治療黑色素合成異常導(dǎo)致的人體色素沉著性疾病、黑色素瘤以及其它需要抑制酪氨酸酶活性的病癥，可用于制備治療此類疾病的藥物。

納米金由于具有獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)和表面生物分子偶聯(lián)能力以及新發(fā)現(xiàn)的模擬酶功能，而在生物醫(yī)學(xué)檢測中有重要的應(yīng)用價(jià)值。將特異性抗體偶聯(lián)在金納米顆粒上構(gòu)建納米探針，可以特異地標(biāo)記腫瘤細(xì)胞，一方面可以利用其模擬酶特性進(jìn)行顯色和顯微鏡讀片，用來有效替代傳統(tǒng)的天然酶標(biāo)記顯色技術(shù)；另一方面，可以利用納米金暗場成像的功能，通過暗場顯微鏡讀片，從而省略了酶底物顯色的步驟和成本，同時可以突破前一種技術(shù)只能定性判讀的局限性，實(shí)現(xiàn)基于暗場光散射圖像分析的定量檢測，使得定量免疫組化檢測成為可能。經(jīng)過多年研發(fā)與攻關(guān)，我們已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)針對惡性淋巴瘤的特異標(biāo)記及雙模式檢測（模擬酶明場顯色和暗場成像）技術(shù)建立，實(shí)現(xiàn)針對臨床乳腺癌Her2檢測的模擬酶增強(qiáng)暗場免疫組化定量判讀，建立了定量判讀圖像分析軟件，完成臨床病例檢測120例，檢測靈敏性優(yōu)于95%，特異性優(yōu)于90%，對推動臨床定量免疫組化技術(shù)及實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的病理診斷具有重要意義。

納米金由于具有獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)和表面生物分子偶聯(lián)能力以及新發(fā)現(xiàn)的模擬酶功能，而在生物醫(yī)學(xué)檢測中有重要的應(yīng)用價(jià)值。將特異性抗體偶聯(lián)在金納米顆粒上構(gòu)建納米探針，可以特異地標(biāo)記腫瘤細(xì)胞，一方面可以利用其模擬酶特性進(jìn)行顯色和顯微鏡讀片，用來有效替代傳統(tǒng)的天然酶標(biāo)記顯色技術(shù)；另一方面，可以利用納米金暗場成像的功能，通過暗場顯微鏡讀片，從而省略了酶底物顯色的步驟和成本，同時可以突破前一種技術(shù)只能定性判讀的局限性，實(shí)現(xiàn)基于暗場光散射圖像分析的定量檢測，使得定量免疫組化檢測成為可能。經(jīng)過多年研發(fā)與攻關(guān)，我們已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)針對惡性淋巴瘤的特異標(biāo)記及雙模式檢測（模擬酶明場顯色和暗場成像）技術(shù)建立，實(shí)現(xiàn)針對臨床乳腺癌Her2檢測的模擬酶增強(qiáng)暗場免疫組化定量判讀，建立了定量判讀圖像分析軟件，完成臨床病例檢測120例，檢測靈敏性優(yōu)于95%，特異性優(yōu)于90%，對推動臨床定量免疫組化技術(shù)及實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的病理診斷具有重要意義。

 通過解析蛋白脫底物及其與配體、DNA等一系列晶體結(jié)構(gòu)（圖a-c），該研究揭示了MsmUdgX獨(dú)特的催化過程。研究發(fā)現(xiàn)，MsmUdgX首先對含U底物的 DNA發(fā)生尿嘧啶切除作用，然后其第109位的組氨酸與單鏈DNA底物AP位點(diǎn)的糖環(huán)形成一個共價(jià)鍵，因此可以耐受變性劑的作用；同時也由于酶無法再生，從而失去其固有的尿嘧啶酶切活性。該研究共解析了五套 MsmUdgX 的晶體結(jié)構(gòu)，各自代表其催化途徑中不同階段酶所處的狀態(tài)，提出了如圖e所示的催化路徑模型，可能經(jīng)歷一個稱為“oxacarbenium”的中間體。該機(jī)制不但合理解釋了MsmUdgX酶獨(dú)特的生化性質(zhì)，而且發(fā)現(xiàn)酶在反應(yīng)中通過一種“自殺”的方式抑制其自身活性，在已知的UDG酶中尚屬首例。此外，由于MsmUdgX只存在于細(xì)菌中，研究者的MsmUdgX-DNA共價(jià)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)可能為新型抗菌藥物的設(shè)計(jì)提供新思路，具有潛在的應(yīng)用前景。

2025年2月10日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室潘東寧團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》（Nature Communications）期刊發(fā)表了題為“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究論文。該研究揭示組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT5C通過非催化機(jī)制調(diào)控肝糖異生的全新作用模式。

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  天津市拓普儀器有限公司（原天津市光學(xué)儀器廠）成立于2002年，現(xiàn)坐落于天津市津南區(qū)雙港工業(yè)園區(qū)麗港園內(nèi)，是一家專門從事光譜分析儀器、物理實(shí)驗(yàn)科學(xué)儀器、建筑玻璃節(jié)能檢測儀器的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)。一直以來，公司以市場為導(dǎo)向，以客戶的需求為研發(fā)思路，堅(jiān)持技術(shù)創(chuàng)新。       拓普儀器擁有二十多年光譜分析儀器制造經(jīng)驗(yàn)，擁有一支勇于創(chuàng)新、敬業(yè)團(tuán)結(jié)的高水平技術(shù)團(tuán)隊(duì)，有豐富的經(jīng)驗(yàn)和不斷自我完善的敬業(yè)精神；擁有完整的光學(xué)加工、光學(xué)鍍膜、光學(xué)復(fù)制、精密機(jī)械加工等生產(chǎn)設(shè)備。   公司主要產(chǎn)品有：光柵光譜儀及單色儀、邁克爾遜干涉儀、壓電陶瓷干涉測量實(shí)驗(yàn)儀、偏振光實(shí)驗(yàn)裝置、 半導(dǎo)體泵浦激光原理實(shí)驗(yàn)裝置、光纖信息與光通信實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、全息照相實(shí)驗(yàn)、光電綜合實(shí)驗(yàn)、信息光學(xué)實(shí)驗(yàn)、光學(xué)平臺及導(dǎo)軌、紫外可見近紅外分光光度計(jì)、雙光束紅外分光光度計(jì)、傅立葉變換紅外光譜儀等科學(xué)儀器，廣泛應(yīng)用于建筑材料節(jié)能檢測、石油化工檢測、食品藥品檢測、環(huán)境監(jiān)測、檢驗(yàn)檢疫、地質(zhì)、第三方檢測、高校教學(xué)、科研等領(lǐng)域。  公司重視質(zhì)量管理，通過了ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證，并在公司內(nèi)部運(yùn)行ERP管理系統(tǒng)，從采購、生產(chǎn)、銷售、售后等各環(huán)節(jié)提高產(chǎn)品的質(zhì)量。公司擁有多項(xiàng)知識產(chǎn)權(quán)及科技成果，多個產(chǎn)品榮獲天津市科技進(jìn)步獎，多項(xiàng)物理實(shí)驗(yàn)儀器獲得高校物理實(shí)驗(yàn)競賽獎項(xiàng)。自主研發(fā)的紫外可見近紅外分光光度計(jì)被認(rèn)定為天津市“專精特新“產(chǎn)品，天津市津南區(qū)”新產(chǎn)品新技術(shù)“科技項(xiàng)目立項(xiàng)。公司還獲得了天津市科技型中小企業(yè)認(rèn)證，高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)證，并具備制造計(jì)量器具生產(chǎn)許可證。        公司產(chǎn)品遍布國內(nèi)百余所高等院校、各地藥檢所及藥廠、各個科研單位。其中高校包括：清華大學(xué)、北京大學(xué)、北京工業(yè)大學(xué)、北京理工大學(xué)、天津大學(xué)、南開大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)、上海交通大學(xué)、鄭州大學(xué)、燕山大學(xué)、重慶大學(xué)、大連理工大學(xué)、大連海事大學(xué)、大連工業(yè)大學(xué)、吉林大學(xué)、吉林理工大學(xué)、延邊大學(xué)、武漢大學(xué)、華中科技大學(xué)、湖南大學(xué)、湖南師范大學(xué)、四川大學(xué)、西南交大、電子科技大學(xué)、西安交大、西北工業(yè)大學(xué)、蘭州大學(xué)、新疆大學(xué)等，產(chǎn)品深受客戶的認(rèn)可和信賴。       拓普人秉承誠信服務(wù)的理念，以穩(wěn)定可靠的產(chǎn)品贏得您的信任！