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5-單硝酸異山梨醇酯是最新一代抗心絞痛用原料藥，為硝酸甘油類(lèi)藥物的替代品，成藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)大，推動(dòng)了改產(chǎn)品的生產(chǎn)。其合成工藝以山梨醇為主要原料，經(jīng)脫水、硝化、中和、冷卻、抽濾、結(jié)晶合成。我們?cè)诋a(chǎn)品的分離方面有所創(chuàng)新，使生產(chǎn)效率和產(chǎn)品收率有了較大的提高。本產(chǎn)品原料成本約350元/kg，售價(jià)2000元/kg。設(shè)備投入約80萬(wàn)元。

本發(fā)明是關(guān)于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類(lèi)化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類(lèi)己內(nèi)酰胺類(lèi)化合物，含有這類(lèi)化合物的藥物組合物及這類(lèi)化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)特征，通過(guò)結(jié)合活性區(qū)域的結(jié)合位點(diǎn)，設(shè)計(jì)一系列含六元內(nèi)酰胺類(lèi)3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是其提供的己內(nèi)酰胺類(lèi)抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供的己內(nèi)酰胺類(lèi)抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過(guò)生物活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內(nèi)具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)一類(lèi)抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說(shuō)蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

本發(fā)明公開(kāi)了一種提高永磁電機(jī)永磁體抗不可逆去磁能力的轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)，包括中心轉(zhuǎn)軸、轉(zhuǎn)子鐵芯，中心轉(zhuǎn)軸和轉(zhuǎn)子鐵芯同中心軸線安裝；圍繞中心軸線，在轉(zhuǎn)子鐵芯上均勻設(shè)有多個(gè)形狀、大小相同的U形通槽，U形通槽的底部槽體上設(shè)有永磁體，U形通槽的兩側(cè)槽體上設(shè)有若干個(gè)相互之間不連通的磁橋。本發(fā)明通過(guò)在U形通槽的兩側(cè)槽體上設(shè)置不完全連通的磁橋結(jié)構(gòu)，有效提高了電機(jī)的抗不可逆退磁能力。磁橋結(jié)構(gòu)的設(shè)置并未明顯影響電機(jī)的轉(zhuǎn)矩輸出能力，保證了電機(jī)的輸出性能。

 本發(fā)明提供一種抗蛋白吸附毛細(xì)管電泳共價(jià)鍵合涂層柱的制備方法。利用聚苯乙烯磺酸鈉和感光聚合物重氮樹(shù)脂的靜電自組裝和光固化交聯(lián)反應(yīng)在石英毛細(xì)管柱的內(nèi)壁上構(gòu)筑共價(jià)鍵合抗蛋白吸附涂層。所制備的毛細(xì)管電泳涂層柱具有良好的抗蛋白吸附性能，與未涂層的石英毛細(xì)管裸柱相比，對(duì)蛋白質(zhì)的分離性能提高1倍以上。本方法所用工藝流程簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本低，重復(fù)性好，無(wú)毒環(huán)保，易于大規(guī)模生產(chǎn)，制得的共價(jià)鍵合毛細(xì)管電泳涂層柱具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性和抗蛋白吸附性能，適用于對(duì)蛋白質(zhì)、糖蛋白、肽鏈、激素、酶等生物的樣品的電泳分離檢測(cè)和純化。毛細(xì)管電泳涂層柱、產(chǎn)品附加值高。

本發(fā)明提供齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)酯衍生物在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用，所述老年癡呆癥包括神經(jīng)退行性疾病。所述藥物是齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)酯衍生物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成。本發(fā)明所述的齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)酯衍生物具有顯著的類(lèi)似神經(jīng)生長(zhǎng)因子的活性，可以在制備預(yù)防及治療老年癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細(xì)胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結(jié)構(gòu)。(二)抗腫瘤活性良好的化合物 16-20 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式1 所示。本發(fā)明為開(kāi)發(fā)新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對(duì)藤黃科植物的開(kāi)發(fā)利用具有非常重要的意義。

本發(fā)明公開(kāi)了一種考慮局部軸向壓力的瀝青混合料水平抗剪性能試驗(yàn)裝置及方法，裝置包括：瀝青混合料圓柱體試件、圓形鋼墊塊、鋼套筒、半圓環(huán)形壓頭、凹形底座、螺栓和剪式千斤頂；方法具體為采用萬(wàn)能材料試驗(yàn)機(jī)，通過(guò)半圓環(huán)形壓頭對(duì)作用有軸向局部荷載的瀝青混合料圓柱體試件進(jìn)行勻速加載，由試件變形測(cè)定裝置LVDT及數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)自動(dòng)繪制和記錄試件的荷載?變形曲線，根據(jù)讀取

腫瘤是威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長(zhǎng)的一種有效的常規(guī)方法。但是多數(shù)傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴(yán)重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發(fā)展抗腫瘤藥物需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。因此現(xiàn)在迫切需要發(fā)展一類(lèi)廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個(gè)氨基酸構(gòu)成的雙親性陽(yáng)離子多

在有機(jī)合成上，藥物導(dǎo)向的有機(jī)合成，特別是快速、有效地合成高光學(xué)純度的具有藥物或生物活性的有機(jī)分子一直是一種挑戰(zhàn)性的工作。因此，盡管在藥物為導(dǎo)向的手性合成領(lǐng)域有很大的創(chuàng)新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發(fā)展及最終應(yīng)用于新型藥物的發(fā)現(xiàn)仍然是稀少的。神經(jīng)炎癥治療有關(guān)的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對(duì)它的有效使用已經(jīng)作為一種治療策略去治療伴有神經(jīng)炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A