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本實(shí)驗(yàn)提供抗細(xì)菌肽快速合成方法。在高溫下利用磷酸催化劑和植物油將特定氨基酸聚合為抗菌肽。 利用沉淀、萃取等技術(shù)得到可應(yīng)用的肽制品。運(yùn)用質(zhì)譜法、MIC、電鏡等實(shí)驗(yàn)分析所得產(chǎn)物的成分、活 性，并提供成本為20-50元每公斤的產(chǎn)品供機(jī)理分析和田間實(shí)驗(yàn)。

利用反丁烯二酸分子中的高效抗菌母體結(jié)構(gòu)并加以改造提高其水溶性，開(kāi)發(fā)的離子型抗菌劑具有反丁烯二酸酯的高效抗菌作用，同時(shí)具有水溶性好的優(yōu)勢(shì)，能有效解決油水分層的現(xiàn)象，增強(qiáng)反丁烯二酸酯類的使用效果，將具有較好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。 本項(xiàng)目進(jìn)行了反丁烯二酸單酯、咪唑季銨堿、反丁烯二酸單酯咪唑季銨鹽抗菌劑的合成和表征，合成了離子型抗菌劑甲基烷基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯等。產(chǎn)品純度達(dá)96.5%以上。生物活性研究結(jié)果表明其具有強(qiáng)的抗菌作用。甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度低于6.0×10-5g/mL。

成果簡(jiǎn)介： ①采用有氧、微氧、厭氧集成發(fā)酵技術(shù)多階段培養(yǎng)，實(shí)現(xiàn)了增加菌體生長(zhǎng)密度和菌體活力的分階段發(fā)酵過(guò)程模型，將多抗菌素效價(jià)在1800μg/mL的基礎(chǔ)上提高30%，達(dá)到2300μg/mL；②團(tuán)隊(duì)針對(duì)鏈霉菌屬菌絲體在發(fā)酵時(shí)發(fā)酵液粘度高、不易提取分離的培養(yǎng)特性，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)新型攪拌生物反應(yīng)器和生產(chǎn)工藝，研究反應(yīng)分離耦合技術(shù)在多抗菌素發(fā)酵過(guò)程的應(yīng)用，并在1000

洪連，系藏族習(xí)用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項(xiàng)目公開(kāi)的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護(hù)肝細(xì)胞,降低血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性,從而改善和恢復(fù)肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時(shí),其原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景。

本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果通過(guò)十余年產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，攻克了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學(xué)的用藥方案來(lái)延緩耐藥性產(chǎn)生的科學(xué)問(wèn)題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長(zhǎng)成本高收率低的技術(shù)瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動(dòng)物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產(chǎn)成本，且藥物對(duì)臨床常見(jiàn)呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù)，針對(duì)動(dòng)物臨床用藥特點(diǎn)和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個(gè)獸用新制劑（含 2 個(gè)長(zhǎng)效緩釋制劑），豐富了我國(guó)獸藥劑型，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國(guó)外制劑，替代了國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品，為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。 3、面對(duì)臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴(yán)重現(xiàn)狀，項(xiàng)目創(chuàng)建了以生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評(píng)價(jià)方法，克服了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)的不足，創(chuàng)新了獸藥評(píng)價(jià)技術(shù)體系，首次制定了沃尼妙林對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對(duì)副豬嗜血桿菌的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（PK-PD）敏感性折點(diǎn)，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案，為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測(cè)提供了重要技術(shù)支撐，開(kāi)拓了我國(guó)獸藥評(píng)價(jià)的新方向。 項(xiàng)目研發(fā)新獸藥 12 個(gè)（其中一類新獸藥 1 個(gè)，二類新獸藥 5 個(gè)）；授權(quán)發(fā)明專利 19 件（美國(guó)，歐盟，日本，新加坡和韓國(guó)國(guó)際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國(guó)多個(gè)省市的大型養(yǎng)殖場(chǎng)和農(nóng)戶推廣應(yīng)用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經(jīng)評(píng)價(jià)，成果整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補(bǔ)了國(guó)際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)獸用抗菌原料藥只進(jìn)口無(wú)出口的局面。 該成果榮獲2019年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

一種抗菌防護(hù)新材料在面膜、化妝棉、戶外運(yùn)動(dòng)皮膚抑菌噴霧、內(nèi)衣免洗噴霧等未來(lái)市場(chǎng)的打造。

榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入藥，歷代藏醫(yī)藥書均有記載，有清熱解毒利濕的功效。本項(xiàng)目涉及的藏藥榜嘎提取物不但能夠抑制多種病原細(xì)菌,而且可以通過(guò)抑制病毒吸附、直接滅活病毒、抑制病毒增殖等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以在制備抗菌、抗病毒藥物中應(yīng)用。榜嘎提取物原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型。具有廣闊的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景

【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊(yùn)菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應(yīng)用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術(shù)手段，對(duì)四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進(jìn)行跟蹤篩選和評(píng)價(jià)，通過(guò)酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白多肽Pp-AP3，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明的蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3具有抗菌性能。

本發(fā)明公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開(kāi)了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5具有抗菌性能。