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針對(duì)現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點(diǎn)，發(fā)展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對(duì) II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對(duì)骨質(zhì)疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對(duì)前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對(duì)特 發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹一、用途：用于自動(dòng)進(jìn)行抑菌圈測(cè)量和抗生素藥敏分析、抗生素效價(jià)分析、乳酸鏈球菌素效價(jià)分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動(dòng)聚焦，能實(shí)現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時(shí)測(cè)定6個(gè)90mm平皿2 ★抑菌圈測(cè)量（含藥敏效價(jià)自動(dòng)分析）1)一鍵式全自動(dòng)測(cè)定6個(gè)90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動(dòng)測(cè)定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動(dòng)獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測(cè)量分析耗時(shí)1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動(dòng)挑選、保真的可視化比對(duì)、編輯功能。抑菌圈測(cè)量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測(cè)量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測(cè)量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價(jià)測(cè)量誤差≤±0.1%；效價(jià)重復(fù)測(cè)量誤差≤±0.1%；臺(tái)間測(cè)量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計(jì)算，以及全部菌種的抗生素效價(jià)分析。具有效價(jià)的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標(biāo)準(zhǔn)，全自動(dòng)同時(shí)測(cè)量24個(gè)以上抑菌圈并自動(dòng)分析出效價(jià)5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺(tái)，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動(dòng)形成Excel或PDF文檔報(bào)告。軟件具有在線升級(jí)特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實(shí)和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個(gè)，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測(cè)試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個(gè)普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測(cè)試、修正、形成電子報(bào)告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個(gè)操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報(bào)告。5)系統(tǒng)自動(dòng)記錄每個(gè)賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對(duì)操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測(cè)量功能：全自動(dòng)尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動(dòng)精確測(cè)量長(zhǎng)度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動(dòng)抑菌圈測(cè)量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺(tái)萬深HiCC系列自動(dòng)抑菌圈測(cè)量?jī)x專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對(duì)濕度≤85%，防止強(qiáng)光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺(tái)上，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動(dòng)和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個(gè)以上USB2.0口，運(yùn)行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

成果描述：苯酚是重要的基本有機(jī)化工原料，在工業(yè)上具有廣泛的用途，其需求量大，主要用于生產(chǎn)雙酚Ａ(亞異丙基二酚)和酚醛樹脂，也用于生產(chǎn)己內(nèi)酰胺、苯胺、烷基酚、脂肪酸等產(chǎn)品, 此外，苯酚還可直接用作化學(xué)試劑、防腐劑和消毒劑。近年來，由于電子通訊、汽車工業(yè)和建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，苯酚的一些下游產(chǎn)品需求增長(zhǎng)較快，相應(yīng)帶動(dòng)了對(duì)苯酚需求的強(qiáng)勁增長(zhǎng)，世界苯酚需求大約以年均3%~4%的速度增長(zhǎng)。目前世界上生產(chǎn)苯酚的主要方法有異丙苯法、甲苯-苯甲酸法。其中異丙苯法是目前世界上生產(chǎn)苯酚最主要的方法，其生產(chǎn)能力約占世界苯酚總生產(chǎn)能力的92 %，目前，苯酚合成工藝正向無廢、少廢、不聯(lián)產(chǎn)丙酮技術(shù)發(fā)展。 本成果提供原料易得、價(jià)廉、制備成本低、性能穩(wěn)定、壽命長(zhǎng)、可重復(fù)使用的催化劑。采用活性炭直接作為苯羥基化制取苯酚的催化劑，可獲得單程收率12%，選擇性75-80%，重復(fù)10次左右活性保持基本不變；經(jīng)硝酸氧化改性的活性炭浸漬負(fù)載硫酸鐵后烘干，制得載鐵活性炭，采用載鐵活性炭作為催化劑，可實(shí)現(xiàn)溫和條件下（30℃，接近常溫）高選擇性制取苯酚，收率可提高到20%，選擇性達(dá)到90%以上；采用連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器體系，在優(yōu)化的工藝條件下，最好可得到苯酚收率28.1%和選擇性大于98%。此成果中的載鐵活性炭有較好的的實(shí)用性，可用于取代苯的環(huán)氧化。市場(chǎng)前景分析：該項(xiàng)技術(shù)可應(yīng)用于化工生產(chǎn)企業(yè)，使用該項(xiàng)技術(shù)，可以避免副產(chǎn)物，苯酚單程收率高，原料可回收進(jìn)一步使用，生產(chǎn)過程更容易達(dá)到環(huán)評(píng)要求。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：催化劑活性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，苯酚收率> 20 %。 催化劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)： 30 °C、苯:H2O2為 1:3、載鐵催化劑用量0.5g、反應(yīng)時(shí)間4~7 h，催化劑重復(fù)3次，活性保持基本不變。 國內(nèi)先進(jìn)。

在二氧化碳綠色溶劑中低溫一步法實(shí)現(xiàn)納米金屬顆粒的控制性合成；2. 合成后直接得到大量的固體催化劑，無需高溫高壓，無需使用任何的有機(jī)或無機(jī)溶劑；3 . 生物質(zhì)固體廢物碳中性是可再生的低碳能源，實(shí)現(xiàn)生物質(zhì)廢物能源化的價(jià)值；4. 液體燃料高選擇性（接近100%）高產(chǎn)率合成。

研發(fā)階段/n一種快速檢測(cè)柑橘采后防腐保鮮液中抑霉唑濃度的方法。　　成果簡(jiǎn)介：抑霉唑是柑橘等水果采后防腐保鮮處理中常用的化學(xué)藥劑，但生產(chǎn)中無法在使用過程中對(duì)藥劑的有效濃度實(shí)時(shí)快速檢測(cè)，對(duì)保鮮效果和保鮮劑使用缺乏科學(xué)定量。本發(fā)明公開了一種快速檢測(cè)柑橘采后防腐保鮮液中抑霉唑濃度的方法，該方法不僅快速、低成本，而且簡(jiǎn)單、易操作，適合在產(chǎn)區(qū)、企業(yè)推廣使用，具有廣泛的應(yīng)用前景。本檢測(cè)使用常規(guī)藥劑和滴定分析，檢測(cè)方法安全，成本低廉，結(jié)果可靠。這是首次運(yùn)用滴定方法來檢測(cè)柑橘商品化處理生產(chǎn)線上殺菌體系中抑霉唑的含量。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗(yàn)證明，瓜子金發(fā)酵口服液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強(qiáng)。抗炎實(shí)驗(yàn)：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中對(duì)小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠最大耐受

本項(xiàng)目研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國際領(lǐng)先。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、成果簡(jiǎn)介 針對(duì)經(jīng)濟(jì)作物土傳病害已經(jīng)成為我國發(fā)展高效益農(nóng)業(yè)的瓶頸（由于我國經(jīng)濟(jì)作物的生產(chǎn)都是集約化生產(chǎn)模式，過量施用化學(xué)氮肥導(dǎo)致土壤酸化和養(yǎng)分不平衡，這給土傳病原菌創(chuàng)造了更有利的生長(zhǎng)環(huán)境，使我國土傳病害發(fā)生比國際上更嚴(yán)重）問題，成果完成團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系特征解析研究，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)調(diào)控高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系的技術(shù)途徑，從理論到實(shí)踐，收到了很好的效果。在實(shí)踐上，研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國際領(lǐng)先。所研發(fā)的系列全元生物有機(jī)肥專利技術(shù)和產(chǎn)品已被全國20多家大型生物有機(jī)肥企業(yè)轉(zhuǎn)讓和轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生了顯著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。在學(xué)術(shù)上，揭示了經(jīng)濟(jì)作物抑病型土壤微生物群落中的關(guān)鍵微生物和核心微生物，及其種群間互作關(guān)系，在國際土壤微生物領(lǐng)域權(quán)威刊物上發(fā)表了大量研究論文，產(chǎn)生了較大的學(xué)術(shù)影響，吸引了眾多國際著名專家前來開展合作研究。

香蘭素屬廣譜型香料，散發(fā)愉快的香莢蘭豆香氣和濃郁的奶油香味，氣郁優(yōu)雅清爽，是 全球最大的合成香料，同時(shí)也是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，在諸多行業(yè)中得到廣泛應(yīng)用，需求 量正以每年4-5%的速度增長(zhǎng)。全球主要生產(chǎn)廠家為法國羅地亞公司、挪威鮑里葛公司、嘉興 中華化工、寧波王龍科技股份有限公司、吉林長(zhǎng)白山精細(xì)化工有限公司等。香蘭素全球年產(chǎn)量 2萬噸，我國是世界上香蘭素主要生產(chǎn)國，目前的生產(chǎn)路線為愈創(chuàng)木酚乙醛酸法和愈創(chuàng)木酚亞 硝基法。愈創(chuàng)木酚乙醛酸法生產(chǎn)成本較高，雖然廢水可以生物降解處理，但廢水量極大。愈創(chuàng) 木酚亞硝基法生產(chǎn)成本稍低，但廢水難以生物降解處理，強(qiáng)烈致癌嚴(yán)重危害人民健康和生態(tài)環(huán) 境，為國家產(chǎn)業(yè)管理部門明令禁止。當(dāng)前香蘭素產(chǎn)業(yè)亟需產(chǎn)業(yè)升級(jí)換代，推廣使用最新的綠色 合成技術(shù)。優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 在溴化反應(yīng)中，解決溴化選擇性問題，高收率制備單溴酚，同時(shí)溴素消耗量最小化，該 步反應(yīng)幾乎無廢水排放； 2. 在氧化反應(yīng)中，解決高效氧化問題，為氧化安全提出新的氧化工藝手段，從工藝、設(shè) 備、操作諸方面綜合措施加以控制，僅有少量中和廢水； 3. 在甲氧基化反應(yīng)中，發(fā)明定量甲氧基化技術(shù)，并從循環(huán)經(jīng)濟(jì)的角度解決輔料的套用問 題，可以直接回收精甲醇用于循環(huán)生產(chǎn)甲醇鈉。與此同時(shí)該步通過回收溴化鈉進(jìn)行循環(huán)利用， 無廢水排放。

乙基香蘭素屬廣譜型香料，香味較香蘭素更為濃郁，在調(diào)香中具有用量少、香氣足、不變 色等優(yōu)點(diǎn)，香氣比香蘭素強(qiáng)3～4倍，廣泛應(yīng)用于配制各類香精，用做定香劑、調(diào)味劑，在香料 香精行業(yè)中有代替香蘭素的趨勢(shì)，部分用于有機(jī)合成中間體，全球產(chǎn)量約在5千噸左右，需求 量以每年5-6%的速度增長(zhǎng)。全球主要乙基香蘭素生產(chǎn)廠家為法國羅地亞公司、遼寧世星藥化 有限公司、吉化集團(tuán)香蘭素有限公司、重慶欣欣向榮精細(xì)化工有限公司等。目前的生產(chǎn)路線為 乙基愈創(chuàng)木酚乙醛酸法，所存在的問題是生產(chǎn)成本較高、廢水量大，利潤較低。 本項(xiàng)目采用乙氧基化合成技術(shù)用于合成乙基香蘭素，大大提高了產(chǎn)品利潤，同時(shí)減少了環(huán) 境污染。其合成路線如下： 該條路線具有如下優(yōu)點(diǎn)： 1. 在溴化反應(yīng)中，解決溴化選擇性問題，高收率制備單溴酚，同時(shí)溴素消耗量最小化，該 步反應(yīng)幾乎無廢水排放； 2. 在氧化反應(yīng)中，解決高效氧化問題，為氧化安全提出新的氧化工藝手段，從工藝、設(shè) 備、操作諸方面綜合措施加以控制，僅有少量中和廢水； 3. 在乙氧基化反應(yīng)中，發(fā)明高效乙氧基化技術(shù)，并從循環(huán)經(jīng)濟(jì)的角度解決原輔料的回收套 用問題，使之成為潔凈化工工藝。

2-噻吩乙胺是制備[3.2]吡啶類化合物的關(guān)鍵中間體，可用于多種藥物合成。例如鹽酸噻氯吡啶。該藥物臨床上用于與血小板及血栓有關(guān)的心、腦血管疾病。是法國Sanofi公司開發(fā)的血小板聚集抑制劑。我國于1988年批準(zhǔn)進(jìn)口，商品名為“抵克利得”（Ticlid）。由于該藥品的臨床效果顯著，國內(nèi)需求量逐年上升。自1988年國內(nèi)廠家試圖開發(fā)生產(chǎn)。試制成功的路線是以噻吩乙胺為原料制得主環(huán)5.5.6.7-四氫噻吩并[3.2-C]吡啶,繼而與2-氯芐縮合后成鹽。該路線在合成路線上較易解決。但原料噻吩乙胺的來源不廣。文獻(xiàn)報(bào)道的收率均較低,使該路線失去了工業(yè)價(jià)值。 目前生產(chǎn)噻吩乙胺的工藝有三種：（1）是以DMF和噻吩在三氯氧磷存在下制得2-噻吩甲醛。用氯乙酸異丙酯與2-噻吩甲醛發(fā)生Darzens反應(yīng)得到2-噻吩乙醛。2-噻吩乙醛與鹽酸羥胺反應(yīng)得到2-噻吩乙醛肟，再經(jīng)金屬鈉還原得到噻吩乙胺。該工藝的文獻(xiàn)值總收率為15.25%，可見該工藝合成路線長(zhǎng)，反應(yīng)收率低，工業(yè)化價(jià)值不高。（2）是用噻吩與DMF在PoCl3存在下制備2-噻吩甲醛，再與硝基甲烷作用生成2-硝基乙烯基噻吩，再經(jīng)KBH4還原得到2-噻吩乙胺，該工藝的總收率為66%，該工藝合成步驟少，收率較高，但操作十分繁瑣。（3）是用2-（2’-噻吩）溴用醇/氨處理得到2-噻吩乙胺，這種工藝雖然簡(jiǎn)單，但原料不易得到。