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2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預計到2030年將達到3.5億人。我國糖尿病發病率為4.6%，2007年我國糖尿病患病人數為3980萬，預計到2025年將達到5930萬。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會進展成為糖尿病腎病，導致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙在未來可能成為類似血糖測試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產品。面對越來越龐大的糖尿病患者人群，單就國內市場對糖尿病腎病早期診斷的產品在糖尿病患者日常監測中就能達到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，申請人團隊推測這類自身抗

項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗（IR）是導致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項目特色和創新之處： 項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺 中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據WHO統計，1994年糖尿病患者人數為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數最多的前3位國家為印度、中國、美國，據國際糖尿病聯盟最新數據，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數達到1.14億，并呈現發病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發癥的費用占據國家整個醫療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產品！ ? 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 ? 參數 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態監測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數

血吸蟲病至今仍是嚴重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲病。由218 于缺乏有效的預防血吸蟲感染的疫苗，治療手段局限于德國的怡黙克與拜耳藥廠 在 20 世紀 70 年代合作研發的廣譜抗蠕蟲藥吡喹酮。由于大規模使用，已經出現 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲病防治帶來嚴重的困難與挑戰。 癸氧喹酯由英國 May—Baker 公司在 20 世紀 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲子孢子的發育,預防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲等引起的球蟲病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點，是全球唯一 被日本、歐盟、美國、中國等國家和地區批準使用的化學合成抗球蟲藥。 本項目團隊研究發現一個癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲活性，在 10 μM 下，72 小時后，100%的血吸蟲死亡，顯示出較好的血吸蟲病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲病獸藥，獲得國家專利授權一項 （ZL201510889423.8），發表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

項目背景：老年癡呆癥（AD）患者海馬和新皮質的乙酰膽堿 (acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉移酶(ChAT)顯著減少，Ach 由 ChAT 合成，皮質膽堿能神經元遞質功能紊亂被認為是記憶障 礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert 基底核是新皮質膽 堿能纖維的主要來源，AD 早期此區膽堿能神經元減少，是 AD 早 期損害的主要部位，出現明顯持續的 Ach 合成不足;ChAT 減少也 與癡呆的嚴重性、老年斑數量增多及杏仁核和腦皮質神經原纖維 纏結的數量有關。但對此觀點尚有爭議。AD 患者腦內毒蕈堿 M2 受體和煙堿受體顯著減少，M1 受體數相對保留，但功能不全， 與 G 蛋白第二信使系統結合減少;此外，也累及非膽堿能遞質， 如 5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少 50%， 生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變為 原發或繼發于神經元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或 卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸 后受體，并未見改善。 所需技術需求簡要描述：1.研發一種能補充后改善神經遞質 代謝的藥物，延緩老年癡呆病。2.開展動物實驗實驗，驗證以上 理論和藥物。  對技術提供方的要求:團隊在老年癡呆癥領域有較強研究基 礎，能協助企業確認發病原理，并聯合研發改善神經遞質代謝藥 物。 

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

研發背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡稱 AD）是目前影響人類健康和社會發展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治；而糖尿病已經有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關的糖尿病并發癥。最新的研究表明，目前方式的嚴格血糖控制并不能給大多數病人帶來降低糖尿病并發癥的收益；相反，此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風險。因此，美國醫師協會(ACP)建議：大多數 2 型糖尿病患者的控制目標應該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發癥的目標可由釩配合物藥物實現。 抗糖尿病釩配合物曾經在2009年前在美國進入二期臨床研究。但由于美國金融危機影響和當時測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開發在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機制，通過理性藥物設計，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產權的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動物上具有良好的控糖和預防并發癥的療效，并且明顯延長了動物的壽命。而在APPS1動物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷，成功維持動物的記憶和認知水平。 前景預測：VOdmada有望開發成功為I類口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類口服抗AD新藥。開發策略可根據市場及FDA政策擇優選擇。 成果特點：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調節細胞應激響應為起點，發揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉導，發揮胰島素增敏和促進腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當于現有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯用；調節未折疊蛋白響應，促進Grp78表達，進而發揮保護胰島細胞和促進胰島細 胞恢復的作用；調節線粒體應激，促進Grp75表達，進而發揮保護腦神經細胞作用；減肥和壽命延長作用（藥理分子機制有待闡釋）。

小試階段/n成果簡介：建立了三種檢測結核病的診斷方法：（1）牛結核抗體膠體金試紙條診斷方法。該技術是一種適合于“欄圈旁”快速檢測的“傻瓜”技術，不需要特殊設備與經驗，適于基層使用。可用于奶牛、黃牛和梅花鹿等不同動物的牛結核快速診斷。與韓國膠體金試紙條相比，敏感性達98.36％。（2）牛結核抗體ELISA診斷方法。采用四蛋白融合抗原20作為新型診斷抗原，建立了牛結核抗體間接ELISA診斷技術。該技術可實現高通量與自動化，適合于批量檢測與檢疫。適用于奶牛、黃牛、梅花鹿結核的抗體檢測。（3）結核IFN-?