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通過改善缺氧微環境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業
入學/畢業時間
張琰
第二臨床醫學院/臨床醫學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫學院/臨床醫學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫學轉化價值。
西安交通大學
2022-08-10
一種AO一體化凈化微污染源水的反應器
本實用新型公開了一種AO一體化凈化微污染源水的反應器，包括絮凝區、A區和O區；絮凝區的頂端作為反應器的進水端，其設在反應器的中間位置；A區設在絮凝區的下方，且A區的中心位置與絮凝區連通，A區內設有攪拌裝置；O區的頂端作為反應器的出水端，其設在絮凝區的圓周外圍，且O區的下端與A區的上端非中心位置連通，O區內設有曝氣裝置。本實用新型的優點在于反應器結構緊湊，集生物反應(懸浮微生物和附著微生物)、絮凝、吸附、沉淀于一體；使用該反應器處理污染水源，可以將水源中有機物、氨氮、錳、鐵、亞硝酸鹽氮等還原性指標均高
安徽建筑大學
2021-01-12
一種類奔德斯分解的下垂控制孤島微電網潮流計算方法
本發明公開一種類奔德斯分解的孤島微電網潮流計算方法，將孤島微電網潮流計算分解成通過傳統潮流計算子問題和下垂節點更新子問題，對下垂節點進行等效后進行初始化；基于系統角頻率，更新負荷和線路阻抗參數；通過傳統潮流計算子問題，求解作為平衡節點的下垂節點和作為PV節點的下垂節點的相關變量參數；然后通過系統前后兩次迭代狀態變量之差來判斷算法是否收斂：若收斂，停止迭代獲得最終潮流解；若不收斂，通過下垂節點更新子問題，修正或求解作為平衡節點的下垂節點和作為PV節點的下垂節點相關變更參數；以此方式交替迭代，獲得最終的
東南大學
2021-04-14
一種鈮鉬復合微合金化高強度貝氏體鋼及其制備方法
本發明涉及一種鈮鉬復合微合金化高強度貝氏體鋼及其制備方法。其技術方案是：將鑄坯采用熱軋機組進行軋制，粗軋開軋溫度為1150——1200℃，精軋開軋溫度為950——1000℃，精軋終軋溫度為900——950℃；然后以30——50℃/s的速度冷卻至420——450℃，再空冷至330——380℃，在330——380℃條件下保溫30——45min，然后水冷至室溫。所述鑄坯的化學成分及其含量是：C為0.19——0.224wt%，Si為1.43——1.50wt%，Mn為1.94——2.05wt%，Nb為0.025——0.027wt%，Mo為0.142——0.15wt%，P<0.008wt%，S<0.002wt%，N<0.004wt%，剩余部分為Fe及不可避免的雜質。本發明具有成本低廉、工藝簡單和生產周期的特點，所制備的制品的強度與塑形良好匹配，綜合性能優良。
（注：本項目發布于2015年）
武漢科技大學
2021-01-12
現改變視神經的細胞外基質可逆轉其抑制神經再生的組織微環境
脫細胞技術逆轉了成年豬視神經抑制神經再生的微環境，使其更接近于胚胎豬視神經的細胞外基質成份，優化了視神經的功能，使之支持背根神經節(DRG)神經突起直行生長。在去細胞視神經(DON)縱切厚片上的神經突起生長距離顯著長于生長在正常視神經(ON)縱切厚片上的神經突起。與ON相比，生長在DON上的神經突起分支也明顯增加。應用蛋白組學技術分析了成年豬視神經、去細胞豬視神經和胚胎豬視神經三種細胞外基質成份，發現去細胞視神經的蛋白成份有轉向胚胎化的趨勢：脫細胞技術選擇性去除一些抑制神經突起生長分子，如髓鞘相關糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等，并保留了支持神經突起生長的蛋白成份，包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經突起上的整合素α1(ITGA1)結合，是導致神經突起直行生長的因素之一。該研究為優化中樞神經組織微環境向有利于神經再生的功能轉變提供了可行的技術路徑，也為DON作為天然生物支架在神經損傷修復中的應用奠定了理論基礎。
中山大學
2021-04-13
二氧化硅中空微球的產業化生產與結構調控關鍵技術
本團隊采用新型結構導向技術來實現亞微米和納米二氧化硅中空微球的溶膠凝膠法和沉淀法高濃度制備，能夠滿足大規模工業生產的需要，并能對其納米殼層結構進行精準調控，為相關功能材料的性能設計提供合成技術基礎。現有二氧化硅中空微球制備技術的投資成本高、設備生產率低、控制難度大，無法在工業規模上對其特有的納米結構進行精準調控，嚴重限制了中空微球在高端產業中的應用。本團隊基于全新的中空結構導向技術，在間歇反應釜中通過溶膠凝膠法和沉淀法實現中空微球的高密度、大批量生產，具有設備生產率高、微球結構規整、壁厚可控、容易復合改性等優點，突破了中空微球規模化生產的技術瓶頸。通過改變導向劑分子結構和生產工藝微調，可在 50-400 納米范圍內對中空微球的壁厚進行精準調控，使其對不同波長的光信號產生各種響應，并能通過控制中空和多孔結構調節比表面積、導熱系數、阻尼特征、機械強度等性能，滿足不同功能材料領域的要求。該技術還可以實現脂溶性物質或納米顆粒與二氧化硅的復合，制備出具有功能多樣性的復合中空微球， 如將氧化錫銻（ATO）與二氧化硅中空微球復合，可制備兼具紫外光、可見光、近紅外反射和隔熱功能的復合中空微球保溫填料。
華南理工大學
2023-05-09
|李微、謝唯佳在化學領域頂級期刊上合作發表高水平論文
近日，我校藥學院李微研究員和謝唯佳副教授合作在化學領域頂級期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF：15.336）上發表了關于多種復雜脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成的高水平論文。
中國藥科大學
2022-07-11
一種微通道反應器法合成4'-氯-2-氨基聯苯的綠色制備工藝
本發明涉及4'?氯?2?氨基聯苯的制備技術領域，具體涉及一種微通道反應器法合成4'?氯?2?氨基聯苯的綠色制備工藝，本發明通過采用一種連續化生產方法，將反應時間從傳統的數小時縮短到幾十秒至幾分鐘，生產周期短，反應過程更加穩定，顯著提高了反應效率和反應收率；經本發明所述生產工藝得到的4'?氯?2?氨基聯苯的純度達到了93%?95%，產率達到了80%?85%。本發明在微通道反應器內反應，可加強傳質、傳熱性能，保持反應溫度恒定，避免飛溫現象，減少副產物的產生，同時提高了反應過程的安全性，同時微通道反應器內強的傳質效果，使得液?固非均相反應液得到充分地混合，提高了反應效率。具有廣泛的應用前景。
南京工業大學
2021-01-12
基于共軛化-誘導組裝-自交聯耦合從亞油酸制備有序微膠囊 的微加工機制
“基于共軛化-誘導組裝-自交聯耦合從亞油酸制備有序微膠囊的微加工機制”研究得到國家自然科學基金的資助（21276113）。以源自油脂的天然小分子亞油酸為載體原料，經雙鍵共軛化-誘導組裝-自交聯的微加工過程，制備兼具成份綠色化、尺度多元化、構造有序化、形貌穩定化、載體功能化“五化”特征的有序微膠囊，以共軛亞油酸構建了第一種天然脂肪酸的非 pH 敏感型脂肪酸囊泡、生理 pH 環境適用的脂肪酸囊泡和刺激響應性囊泡載體。
江南大學
2021-04-13
一種標記蘋果授粉后花粉管微絲細胞骨架的試劑盒及方法
本發明屬于植物生物技術領域，涉及一種標記蘋果授粉后花粉管微絲細胞骨架的試劑盒及方法。先提供一種標記蘋果授粉后花粉管微絲細胞骨架的試劑盒，包括：花柱固定液試劑A，花柱洗滌液試劑B，微絲染料試劑C和胼胝質免疫熒光試劑D。再應用所述試劑盒標記微絲細胞骨架，步驟為：1)取授粉的花柱；2)用花柱固定液試劑A對花柱固定；3)用花柱洗滌液試劑B對花柱洗滌；4)用微絲染料試劑C和胼胝質免疫熒光試劑D的混合溶液對花柱染色；5)對花柱滴加抗熒光猝滅劑，在激光共聚焦顯微鏡下觀察花柱中花粉管微絲細胞骨架。本發明所述試劑盒和方法實現了快速、靈敏、準確、簡便地觀察蘋果花粉管內微絲骨架的結構與排列方式。
中國農業大學
2021-04-11