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通過改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創(chuàng)意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業(yè)
入學/畢業(yè)時間
張琰
第二臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業(yè)
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫(yī)學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學轉(zhuǎn)化價值。
西安交通大學
2022-08-10
一種鈮鉬復合微合金化高強度貝氏體鋼及其制備方法
小試階段/n一種鈮鉬復合微合金化貝氏體鋼的制備方法，其特征在于，將鑄坯采用熱軋機組進行軋制，粗軋開軋溫度為1150~1200℃，精軋開軋溫度為950~1000℃，精軋終軋溫度為900~950℃；然后以30~50℃/s的冷卻速度冷卻至420~450℃，再空冷至330~380℃，在330~380℃條件下保溫30~45min，然后水冷至室溫；。所述鑄坯的化學成分及其含量是：C為0.198～0.224 wt%，Si為1.43～1.50 wt%，Mn為1.94～2.05 wt%，Nb為0.025～0.027
武漢科技大學
2021-01-12
一種AO一體化凈化微污染源水的反應器
本實用新型公開了一種AO一體化凈化微污染源水的反應器，包括絮凝區(qū)、A區(qū)和O區(qū)；絮凝區(qū)的頂端作為反應器的進水端，其設在反應器的中間位置；A區(qū)設在絮凝區(qū)的下方，且A區(qū)的中心位置與絮凝區(qū)連通，A區(qū)內(nèi)設有攪拌裝置；O區(qū)的頂端作為反應器的出水端，其設在絮凝區(qū)的圓周外圍，且O區(qū)的下端與A區(qū)的上端非中心位置連通，O區(qū)內(nèi)設有曝氣裝置。本實用新型的優(yōu)點在于反應器結(jié)構(gòu)緊湊，集生物反應(懸浮微生物和附著微生物)、絮凝、吸附、沉淀于一體；使用該反應器處理污染水源，可以將水源中有機物、氨氮、錳、鐵、亞硝酸鹽氮等還原性指標均高
安徽建筑大學
2021-01-12
一種類奔德斯分解的下垂控制孤島微電網(wǎng)潮流計算方法
本發(fā)明公開一種類奔德斯分解的孤島微電網(wǎng)潮流計算方法，將孤島微電網(wǎng)潮流計算分解成通過傳統(tǒng)潮流計算子問題和下垂節(jié)點更新子問題，對下垂節(jié)點進行等效后進行初始化；基于系統(tǒng)角頻率，更新負荷和線路阻抗參數(shù)；通過傳統(tǒng)潮流計算子問題，求解作為平衡節(jié)點的下垂節(jié)點和作為PV節(jié)點的下垂節(jié)點的相關(guān)變量參數(shù)；然后通過系統(tǒng)前后兩次迭代狀態(tài)變量之差來判斷算法是否收斂：若收斂，停止迭代獲得最終潮流解；若不收斂，通過下垂節(jié)點更新子問題，修正或求解作為平衡節(jié)點的下垂節(jié)點和作為PV節(jié)點的下垂節(jié)點相關(guān)變更參數(shù)；以此方式交替迭代，獲得最終的
東南大學
2021-04-14
一種毛細管力驅(qū)動制備的微腔量子點激光器及制備方法
本發(fā)明公開了一種毛細管力驅(qū)動制備的微腔量子點激光器及制備方法，所述激光器包括上基板及其下表面的布拉格反射鏡、熱封膜和封口、下基板及其上表面的布拉格反射鏡、量子點增益材料和激光泵浦源；所述熱封膜將具有布拉格反射鏡的上、下基板緊密的熱封在一起，形成微腔用于容置量子點增益材料，熱封膜兩端封口處用紫外固化膠密封；所述量子點增益材料采用濃度為50?120 mg/ml的高濃度量子點溶液。本發(fā)明的量子點激光器件波長可隨著量子點尺寸變化進行調(diào)制，制備工藝簡單，重復性和穩(wěn)定性較高。激光器在短波激光泵浦下有很好的光增益，且相干性很好，出光波長可隨量子點發(fā)光峰位置在全可見光譜范圍調(diào)節(jié)，制備成本低并易于實現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
東南大學
2021-04-11
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面向高濃度有機廢水處理的高效厭氧生物微流化床技術(shù)及應用
成果簡介： 基于厭氧生物濾床（AF）的基本運行特征，引入低能耗氣水混合動力，實現(xiàn)載體微流化，加強底物傳質(zhì)過程，顯著提高厭氧生物代謝效率。 以載體類型、載體裝填量、水力條件三因素交叉研究，探索出易于厭氧生物膜形成、高厭氧污泥濃度且載體微流化的高效厭氧反應模式。
南京工業(yè)大學
2021-01-12
現(xiàn)改變視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)可逆轉(zhuǎn)其抑制神經(jīng)再生的組織微環(huán)境
脫細胞技術(shù)逆轉(zhuǎn)了成年豬視神經(jīng)抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境，使其更接近于胚胎豬視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)成份，優(yōu)化了視神經(jīng)的功能，使之支持背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)突起直行生長。在去細胞視神經(jīng)(DON)縱切厚片上的神經(jīng)突起生長距離顯著長于生長在正常視神經(jīng)(ON)縱切厚片上的神經(jīng)突起。與ON相比，生長在DON上的神經(jīng)突起分支也明顯增加。應用蛋白組學技術(shù)分析了成年豬視神經(jīng)、去細胞豬視神經(jīng)和胚胎豬視神經(jīng)三種細胞外基質(zhì)成份，發(fā)現(xiàn)去細胞視神經(jīng)的蛋白成份有轉(zhuǎn)向胚胎化的趨勢：脫細胞技術(shù)選擇性去除一些抑制神經(jīng)突起生長分子，如髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等，并保留了支持神經(jīng)突起生長的蛋白成份，包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結(jié)締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經(jīng)突起上的整合素α1(ITGA1)結(jié)合，是導致神經(jīng)突起直行生長的因素之一。該研究為優(yōu)化中樞神經(jīng)組織微環(huán)境向有利于神經(jīng)再生的功能轉(zhuǎn)變提供了可行的技術(shù)路徑，也為DON作為天然生物支架在神經(jīng)損傷修復中的應用奠定了理論基礎。
中山大學
2021-04-13
二氧化硅中空微球的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)與結(jié)構(gòu)調(diào)控關(guān)鍵技術(shù)
本團隊采用新型結(jié)構(gòu)導向技術(shù)來實現(xiàn)亞微米和納米二氧化硅中空微球的溶膠凝膠法和沉淀法高濃度制備，能夠滿足大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的需要，并能對其納米殼層結(jié)構(gòu)進行精準調(diào)控，為相關(guān)功能材料的性能設計提供合成技術(shù)基礎。現(xiàn)有二氧化硅中空微球制備技術(shù)的投資成本高、設備生產(chǎn)率低、控制難度大，無法在工業(yè)規(guī)模上對其特有的納米結(jié)構(gòu)進行精準調(diào)控，嚴重限制了中空微球在高端產(chǎn)業(yè)中的應用。本團隊基于全新的中空結(jié)構(gòu)導向技術(shù)，在間歇反應釜中通過溶膠凝膠法和沉淀法實現(xiàn)中空微球的高密度、大批量生產(chǎn)，具有設備生產(chǎn)率高、微球結(jié)構(gòu)規(guī)整、壁厚可控、容易復合改性等優(yōu)點，突破了中空微球規(guī)模化生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸。通過改變導向劑分子結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝微調(diào)，可在 50-400 納米范圍內(nèi)對中空微球的壁厚進行精準調(diào)控，使其對不同波長的光信號產(chǎn)生各種響應，并能通過控制中空和多孔結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)比表面積、導熱系數(shù)、阻尼特征、機械強度等性能，滿足不同功能材料領(lǐng)域的要求。該技術(shù)還可以實現(xiàn)脂溶性物質(zhì)或納米顆粒與二氧化硅的復合，制備出具有功能多樣性的復合中空微球， 如將氧化錫銻（ATO）與二氧化硅中空微球復合，可制備兼具紫外光、可見光、近紅外反射和隔熱功能的復合中空微球保溫填料。
華南理工大學
2023-05-09
|李微、謝唯佳在化學領(lǐng)域頂級期刊上合作發(fā)表高水平論文
近日，我校藥學院李微研究員和謝唯佳副教授合作在化學領(lǐng)域頂級期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF：15.336）上發(fā)表了關(guān)于多種復雜脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成的高水平論文。
中國藥科大學
2022-07-11
基于共軛化-誘導組裝-自交聯(lián)耦合從亞油酸制備有序微膠囊 的微加工機制
“基于共軛化-誘導組裝-自交聯(lián)耦合從亞油酸制備有序微膠囊的微加工機制”研究得到國家自然科學基金的資助（21276113）。以源自油脂的天然小分子亞油酸為載體原料，經(jīng)雙鍵共軛化-誘導組裝-自交聯(lián)的微加工過程，制備兼具成份綠色化、尺度多元化、構(gòu)造有序化、形貌穩(wěn)定化、載體功能化“五化”特征的有序微膠囊，以共軛亞油酸構(gòu)建了第一種天然脂肪酸的非 pH 敏感型脂肪酸囊泡、生理 pH 環(huán)境適用的脂肪酸囊泡和刺激響應性囊泡載體。
江南大學
2021-04-13