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活性物質(zhì)緩釋膠囊是近年來(lái)研究最多的藥物活性物質(zhì)制劑技術(shù), 它具有延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、定向靶位給藥、減少藥物毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，在現(xiàn)代 藥物制劑中受到了廣泛的應(yīng)用。納米壁材的研制是在微膠囊的基礎(chǔ)上，將壁材 的尺寸進(jìn)一步減小，增大比表面積，進(jìn)一步提高包埋率和運(yùn)載效果。但國(guó)內(nèi)外 對(duì)于納米包埋技術(shù)的研究多集中在以殼聚糖、海藻酸鈉、合成樹(shù)脂等材料作為 壁材的開(kāi)發(fā)上，這類(lèi)壁材價(jià)格相對(duì)較貴，不利于商業(yè)化推廣。國(guó)內(nèi)外未發(fā)現(xiàn)有 利用生物酶法制備活性物質(zhì)緩釋膠囊的相關(guān)報(bào)道。 該技術(shù)以淀粉納米顆粒為壁材對(duì)包埋活性物質(zhì)進(jìn)行包埋，制備納米緩釋膠 囊。淀粉納米顆粒利用生物酶法制備，生產(chǎn)成本低、周期短、不易造成環(huán)境污 染，并且納米顆粒集中在 50-120nm 左右，粒徑小、比表面積大，有利于活性物 質(zhì)的包埋，包封效果好。經(jīng)過(guò)中試研究，該技術(shù)制備的淀粉納米顆粒活性物質(zhì) 緩釋膠囊在胃部的降解率極低，大部分活性物質(zhì)在腸道內(nèi)消化吸收，有效的提 高了活性物質(zhì)的生物利用率。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：納米顆粒緩釋膠囊的初步市場(chǎng)估價(jià)為 10-100 萬(wàn) 元/噸。項(xiàng)目投產(chǎn)后，年加工量 100 噸的生產(chǎn)線(xiàn)，估算投資額為 3000 萬(wàn)，可產(chǎn) 生經(jīng)濟(jì)效益 4250 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利稅 2000 萬(wàn)元。年加工量 200 噸的納米顆粒緩釋 膠囊生產(chǎn)線(xiàn)，估算投資額為 5000 萬(wàn)，可產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 8500 萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)利稅 4000 萬(wàn)元。年加工量 400 噸的納米顆粒緩釋膠囊生產(chǎn)線(xiàn)，估算投資額為 7000 萬(wàn)，可青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －54－ 產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 1.5 億元，實(shí)現(xiàn)利稅 8000 萬(wàn)元。因此，該項(xiàng)目盈利性強(qiáng)、投資回 報(bào)率高、貸款償還期短，經(jīng)濟(jì)效益上可行。

扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學(xué)活性的扁桃酸不僅是重要的醫(yī)藥中間體，也是化學(xué)手性拆分中常用的拆分劑。 本項(xiàng)目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細(xì)胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產(chǎn)生相應(yīng)的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應(yīng)環(huán)境中會(huì)發(fā)生自發(fā)消旋化，從而可以接近 00%的轉(zhuǎn)化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡(jiǎn)單，收率高。 本項(xiàng)目已在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了公斤級(jí)規(guī)模的小試制備，固定化酶可以重復(fù)使用幾十次，底物濃度達(dá)到0.5 M，產(chǎn)品光學(xué)純度高于98%。

抗性淀粉具有淀粉特性，卻不易被人體小腸消化，可作為低血 糖生成指數(shù)的功能性食品，納米級(jí)抗性淀粉因其具有納米效應(yīng)，以及大的比表 面積，大量的表面電荷和活性羥基，且抗消化等優(yōu)勢(shì)，在作為藥物緩釋及靶向 釋放等方面具有重要的應(yīng)用潛力，可應(yīng)用于功能性食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域。 隨著納米技術(shù)在醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域的快速發(fā)展，人們對(duì)納米尺度材料的研 究應(yīng)運(yùn)而生，而功能性納米抗性淀粉更是研究的熱點(diǎn)。多糖大分子例如淀粉和 纖維素等是天然形成的在大自然中大量存在的化合物，具有天然、安全和生物 相容等特點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)外對(duì)抗性淀粉的制備研究非常活躍，發(fā)展迅速，并申 報(bào)和發(fā)表了許多制備抗性淀粉的專(zhuān)利與文獻(xiàn)。根據(jù)發(fā)表在美國(guó)《糖尿病,營(yíng)養(yǎng)與 代謝》Diabetes,Nutrition&Metabolism、《美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》AmJClinNutr、 《中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》等國(guó)內(nèi)外大量臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告表明，納米級(jí)抗性淀粉有助 于改善胰島素抵抗（即增加胰島素敏感性）、降低血糖、降低血脂、調(diào)節(jié)代謝 紊亂等。而我國(guó)對(duì)抗性淀粉的制備研究正處于起步階段，目前對(duì)于這種抗消化 納米淀粉的綠色制備，國(guó)內(nèi)外均未有報(bào)道。 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)或者效益預(yù)測(cè):生物酶法制備的納米抗性淀粉，具有更好地生物相 容性，加工容易，成本低，抗消化等優(yōu)勢(shì)，可廣泛應(yīng)用于功能性食品、藥物包 埋、緩釋、包衣填充等領(lǐng)域，且這種技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、原料來(lái)源廣、安全、 可再生；2、操作簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)；3、適用于普通儀器設(shè)備，對(duì)設(shè)備儀 器面沒(méi)有腐蝕性；4、原料利用率高，耗能低，得率高；5、綠色生產(chǎn)，產(chǎn)品可 放心食用。

中試階段/n人體血管總長(zhǎng)約9.6萬(wàn)千米，可繞赤道2.7圈。在人類(lèi)所有的疾病中，因血液循環(huán)不暢造成的疾病占67%，我國(guó)每年約有700萬(wàn)人死于心腦血管相關(guān)疾病，患病總?cè)藬?shù)超過(guò)3億，2015年全球心腦血管疾病相關(guān)市場(chǎng)超過(guò)1萬(wàn)億美元。心腦血管疾病屬社會(huì)重大疾病，嚴(yán)重危害國(guó)民健康，QK纖溶酶的產(chǎn)業(yè)化對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防和治療具有重大的社會(huì)意義，同時(shí)具有巨大的市場(chǎng)應(yīng)用前景和價(jià)值。新一代溶栓蛋白酶枯草桿菌QK纖溶酶從上千株菌株中篩選得到枯草芽孢桿菌Subtilisin-QK，發(fā)酵產(chǎn)生

異麥芽酮糖是一種蔗糖的異構(gòu)體，它具有與蔗糖類(lèi)似的物理性質(zhì)，但是甜度只有蔗糖的一半。它具有不致齲齒性、食后在血液中釋放單糖的速度比蔗糖慢、食后不刺激胰島素分泌、糖尿病人可食用等特性，因此頗受食品界制取無(wú)糖甜食品的歡迎。由于其獨(dú)特的性能，一經(jīng)問(wèn)世便受到廣泛關(guān)注，特別是近年來(lái)隨著人們對(duì)自己健康的關(guān)注，異麥芽酮糖的銷(xiāo)量在歐美和日本直線(xiàn)上升，近幾年在中國(guó)的年銷(xiāo)量也已達(dá)幾千噸。而目前，只有日、德、美、中等國(guó)生產(chǎn)帕拉金糖。作為一種新型的甜味劑，異麥芽酮糖由于自身的特點(diǎn)，近年來(lái)歐洲、日本等市場(chǎng)有較大的增長(zhǎng)。市場(chǎng)上已有的異麥芽酮糖食品有糖果、巧克力、果仁軟糖、口香糖、冰淇淋、果凍、果醬、糕點(diǎn)涂抹食品、餐桌甜味劑等。由于其穩(wěn)定性，在化工行業(yè)可作為表面活性劑和多聚物的原材料。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心和生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周叢照教授、陳宇星教授課題組闡明了藍(lán)藻分子伴侶Raf1協(xié)助核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶（RuBisCO）組裝的分子機(jī)理，發(fā)現(xiàn)RuBisCO組裝和成熟過(guò)程的多層次精細(xì)動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為人工改造RuBisCO以提高光合作用效率奠定了基礎(chǔ)。該研究成果在線(xiàn)發(fā)表在《Nature Plants》上

本發(fā)明提出了一種影響精子功能的唾液酸酶檢測(cè)方法。該方法是一種新的評(píng)估精子質(zhì)量與功能的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，可為臨床原因不明的男性不育患者提供檢測(cè)及臨床咨詢(xún)。首次報(bào)道精子唾液酸酶的表達(dá)與受孕能力的影響（7年原創(chuàng)研究歷史），國(guó)際與國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。已新近申請(qǐng)4項(xiàng)中國(guó)相關(guān)專(zhuān)利和2項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利協(xié)定（ PCT）。

本項(xiàng)目來(lái)源于國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目成果，核心技術(shù)已獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。復(fù)合酶皮膠原處理劑系列產(chǎn)品有A-G7個(gè)系列、12個(gè)品種，這些酶制劑可以分別用于以下不同的用途：（1）豬皮的臀部處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑A和復(fù)合酶皮膠原處理劑B）；（2）牛皮、山羊皮的頸紋處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑C）；（3）豬皮、山羊皮全皮脫毛處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑D），這種脫毛完全不同于文件1的有溫有浴酶脫毛，它是通過(guò)涂刷在皮的肉面進(jìn)行脫毛的；（4）水解動(dòng)物皮提取膠原（復(fù)合酶皮膠原處理劑E）；（5）豬皮、牛皮以及羊皮的浸酸軟化和藍(lán)坯革處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑F）；（6）豬、牛、羊皮的軟化處理（復(fù)合酶皮膠原處理劑G）。經(jīng)批量生產(chǎn)并應(yīng)用結(jié)果表明，本項(xiàng)目系列產(chǎn)品，綜合性能優(yōu)于或接近國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品，技術(shù)成熟。

由于基于酶抑制法的農(nóng)藥快速 檢驗(yàn)中所使用的動(dòng)物來(lái)源的酣酶普遍存在著提取成本高，活 性不穩(wěn)定， 不易于保存的間題。本團(tuán)隊(duì)從蕓豆中篩選并純化出一種植物酣酶。通過(guò)底

本項(xiàng)目利用重組大腸桿菌異源表達(dá)來(lái)自枯草芽孢桿菌中的CAH基因，發(fā)酵生產(chǎn)頭孢菌素脫乙酰酶蛋白。由于重組蛋白表達(dá)量高，采用簡(jiǎn)單的硫酸銨分級(jí)沉淀方法即可達(dá)到很好的純化效果，極大程度地縮減了蛋白純化的成本。 在工業(yè)應(yīng)用中，將游離酶固定在載體上可以實(shí)現(xiàn)多次重復(fù)利用，產(chǎn)物分離容易，可以連續(xù)操作。在眾多固定化酶方法中，由于制備的固定化酶穩(wěn)定性好，共價(jià)結(jié)合的方法在工業(yè)中最為常用。本項(xiàng)目采用共價(jià)結(jié)合的固定化方法，在溫和條件下將游離酶連接在親水性環(huán)氧基載體上，得到的固定化酶活力回收高，穩(wěn)定性好，重復(fù)使用次數(shù)高。已完成整條工藝流程。重組大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)CAH蛋白進(jìn)入中試階段，通過(guò)優(yōu)化培養(yǎng)條件，發(fā)酵培養(yǎng)基等工作，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)酶量。目前完成的蛋白純化及固定化酶制備工藝，對(duì)產(chǎn)品的性能已通過(guò)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)得到很好的評(píng)價(jià)結(jié)果。在不斷完善發(fā)酵和固定化酶制備工藝后，即可以進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)試驗(yàn)規(guī)模，從而應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。