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植物病原線蟲作為一種常見的寄生線蟲，具有多寄主、防治難度大、抗藥性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成了嚴(yán)重的危害，其中植物根結(jié)線蟲和植物孢囊線蟲對(duì)農(nóng)作物莊稼危害最大，分布范圍也最廣。 該項(xiàng)目針對(duì)目前植物病原線蟲難以防治的問(wèn)題，采用微生物產(chǎn)生的氣味物質(zhì)通過(guò)熏蒸作用抑制病原線蟲卵孵化的特點(diǎn)，通過(guò)綜合策略防治植物病原線蟲。該技術(shù)不同于目前常用的線蟲防治技術(shù)，將直接觸殺和熏蒸等技術(shù)結(jié)合起來(lái)，并可以控制卵的孵化和殺滅幼蟲。對(duì)多種蔬菜、作物的病原線蟲具有防治效果，配套條件主要采用符合該菌劑的防治方法和設(shè)備。 該成果旨在防治線蟲的同時(shí)減少對(duì)農(nóng)產(chǎn)品和環(huán)境的污染問(wèn)題。相比市面上的化學(xué)藥劑，該成果研發(fā)的微生物制劑具有高效、高產(chǎn)、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，將在蔬菜，作為的病原線蟲防治方面具有廣闊市場(chǎng)前景。 轉(zhuǎn)化條件：需要中試實(shí)驗(yàn)的資金，中試實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地和設(shè)備，大棚實(shí)驗(yàn)條件。 成果完成時(shí)間：2014年12月

該發(fā)明屬于植物病害生物防治技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于油菜根腫病生物防治的菌株擬康寧木霉ReTk1，該菌株能在油菜內(nèi)進(jìn)行內(nèi)生性生長(zhǎng)，同時(shí)還涉及一種生防菌擬康寧木霉ReTk1菌劑的制備方法，還涉及一種擬康寧木霉ReTk1菌株在制備治療或預(yù)防油菜等十字花科植物根腫病藥物中的應(yīng)用。 可用于油菜等十字花科植物根腫病的生物防控。 轉(zhuǎn)化條件：所需資金小，有大型固體發(fā)酵條件，能進(jìn)行大量發(fā)酵產(chǎn)生分生孢子并進(jìn)行孢子的收集分裝等即可。 成果完成時(shí)間：2014年

本項(xiàng)目首先借助比較蛋白組學(xué)研究技術(shù)，從細(xì)胞內(nèi)異亮氨酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)的整體網(wǎng)絡(luò)入手，揭示其中影響氨基酸胞外積累的若干關(guān)鍵蛋白質(zhì)，研究氨基酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝調(diào)控、底物利用、細(xì)胞通透等相關(guān)蛋白質(zhì)的作用機(jī)制。然后采用系統(tǒng)生物學(xué)和代謝工程研究手段，利用啟動(dòng)子改造、基因共表達(dá)、酶定向進(jìn)化等技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)改造，以顯著提高乳糖發(fā)酵短桿菌支鏈氨基酸生產(chǎn)水平。比較蛋白組學(xué)分析將為支鏈氨基酸高產(chǎn)機(jī)理研究奠定堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)，乳糖發(fā)酵短桿菌代謝工程系統(tǒng)改造為工業(yè)化應(yīng)用提供有力技術(shù)支撐。 關(guān)鍵技術(shù) L-異亮氨酸是人體 8 種必需氨基酸之一，因其具特殊的結(jié)構(gòu)和功能，其用量逐年增長(zhǎng)，目前國(guó)際上日本生產(chǎn) L-異亮氨酸且占?jí)艛嗟匚唬瑥S家有味之素、協(xié)和發(fā)酵和田邊制藥三家，均已發(fā)酵法生產(chǎn)，產(chǎn)率達(dá) 30-35 g/L，提取率 60-70%，我國(guó)的異亮氨酸研究起步晚，目前分批發(fā)酵大罐產(chǎn)酸率為 20-22g/L，總得率為 40- 50%，與日本相比較，我國(guó)的 L-異亮氨酸生產(chǎn)水平還很低下，主要是由于生產(chǎn)菌株絕大多數(shù)通過(guò)誘變選育獲得，少數(shù)菌株利用基因工程手段改造，但僅局限于少數(shù)合成酶基因，這嚴(yán)重制約了支鏈氨基酸產(chǎn)率的進(jìn)一步提高。本成果克服了行業(yè)內(nèi)的菌株瓶頸，并優(yōu)化獲得了工業(yè)發(fā)酵工藝。

本項(xiàng)目分別從乳酸菌和大腸桿菌出發(fā)，通過(guò)基因工程和代謝工程改造菌株，并優(yōu)化菌株發(fā)酵條件和發(fā)酵策略，提高了生物合成 GABA 的產(chǎn)量和生產(chǎn)效率, 1 L以玉米芯水解液為碳源的培養(yǎng)基中的培養(yǎng)的 L. buchneri WPZ001 細(xì)胞通過(guò)靜置發(fā)酵和靜息細(xì)胞轉(zhuǎn)化累計(jì)可得到 GABA 117 g。主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)結(jié)論如下：發(fā)現(xiàn) L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液為碳源生長(zhǎng)并通過(guò)靜置發(fā)酵高產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn) E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信號(hào)肽 TorA 引導(dǎo)下可有效分泌表達(dá) GadB 并可用于高效生產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn)在大腸桿菌中表達(dá) Weimberg 途徑可將木糖合成 GABA 的精簡(jiǎn)為 7 步反應(yīng)；E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 產(chǎn)量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的報(bào)道的 3 倍。 

生物受體可以有效地利用非共價(jià)鍵作用和疏水效應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)有機(jī)底物的高效選擇性識(shí)別（圖2）。相反，大多數(shù)合成主體對(duì)有機(jī)底物的識(shí)別選擇性和強(qiáng)度較差。該課題組近期研究發(fā)現(xiàn)酰胺萘管能有效地利用疏水作用和氫鍵作用實(shí)現(xiàn)對(duì)部分有機(jī)客體及有機(jī)藥物分子的選擇性強(qiáng)鍵合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了部分水溶性較差的藥物分子的增溶。這一研究在藥物科學(xué)領(lǐng)域具有較高的應(yīng)用潛力。

本發(fā)明公開了一種用于多自由度倒裝鍵合過(guò)程的芯片控制方法，其主要控制過(guò)程包括：獲取芯片的貼裝位置信息；鍵合頭拾取芯片，獲取芯片 Z 旋轉(zhuǎn)軸和 X/Y 直線軸的角度及位置粗調(diào)偏差值，然后在執(zhí)行粗調(diào)的同時(shí)，實(shí)現(xiàn) X/Y 直線軸的閉環(huán)跟隨控制；獲取芯片 X/Y 旋轉(zhuǎn)軸的當(dāng)前實(shí)際角度值，并在逐次選擇 X/Y 旋轉(zhuǎn)軸執(zhí)行角度閉環(huán)控制的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)另外兩直線軸的位置閉環(huán)跟隨控制；獲取芯片 Z 旋轉(zhuǎn)軸和X/Y 直線軸的角度及位置精調(diào)偏差值，然后在執(zhí)行精調(diào)的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)X/Y 直線軸的閉環(huán)跟隨控制。通過(guò)本發(fā)明，可使得芯片

東南大學(xué)聚焦大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)能力培養(yǎng)，著力構(gòu)建“面向全員、貫穿全程、多元引導(dǎo)、知行相輔、科創(chuàng)互哺”的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育生態(tài)體系，不斷健全“學(xué)做融創(chuàng)、知行合一”的“雙螺旋、四聯(lián)動(dòng)、全鏈條”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育模式。

帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動(dòng)障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過(guò)血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷藥物市場(chǎng)中，抗帕金森治療市場(chǎng)超過(guò) 20 億美元。來(lái)源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會(huì)進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報(bào)道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)對(duì)大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國(guó)麻省理工學(xué)院與美國(guó)杜邦合作文獻(xiàn)報(bào)道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對(duì) 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時(shí)轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡(jiǎn)單易行為世界上首個(gè)采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格約為50 萬(wàn)/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格。

甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細(xì)菌增殖過(guò)程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應(yīng)用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來(lái)，市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國(guó)際上幾十年來(lái)一直未能開發(fā)出較甲氧芐啶更好的細(xì)菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產(chǎn)生抗原，是一個(gè)安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑，國(guó)內(nèi)外有廣泛的市場(chǎng)。目前，甲氧芐啶在中國(guó)的產(chǎn)量約為 4500噸左右，售價(jià)高達(dá)15萬(wàn)元/噸以上。 傳統(tǒng)上國(guó)內(nèi)生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點(diǎn)是對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬(wàn)元以上。這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 各步反應(yīng)高效，轉(zhuǎn)化率幾近定量，分離收率達(dá)到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質(zhì)量好，符合世界各國(guó)藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級(jí)所急需。

蜜環(huán)菌(Armillaria spp.)屬于擔(dān)子菌門,傘菌目,白蘑科,蜜環(huán)菌屬.在世界各大洲均有分布,在我國(guó)主要分布在黑龍江,吉林,遼寧,內(nèi)蒙古等省區(qū).蜜環(huán)菌是與傳統(tǒng)中草藥天麻(Gastrodia elata Blume)共生的著名食藥兼用的真菌.多年來(lái),經(jīng)大量的試驗(yàn)研究表明,蜜環(huán)菌的菌絲體和發(fā)酵液均具有較強(qiáng)的催眠,抗驚厥,抗缺氧等神經(jīng)調(diào)節(jié)功能和腦保護(hù)功能,還具有增加心,腦血管血流量,增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能等生理活性.尤其是在催眠,抗驚厥,抗缺氧和調(diào)節(jié)心,腦血管功能等方面具有與天麻相同的藥理活性.因此,20世紀(jì)70年代開始,在對(duì)蜜環(huán)茵生理活性和化學(xué)成分研究,以及蜜環(huán)菌的深層發(fā)酵工藝和系列制劑的開發(fā)等方面引起了中國(guó)和世界許多國(guó)家的重視,取得了大量研究成果,開發(fā)生產(chǎn)出多種蜜環(huán)菌制劑. 蜜環(huán)菌中含有豐富的化學(xué)成分,通過(guò)對(duì)蜜環(huán)菌菌絲體和發(fā)酵液的化學(xué)成分的系統(tǒng)研究,分離得到了蜜環(huán)菌多糖,蜜環(huán)菌素等倍半萜類化合物和嘌呤類化合物等多種生理活性物質(zhì),并對(duì)這些化合物的理化特性和生物學(xué)活性進(jìn)行了較細(xì)致的研究.由于野生天麻在我國(guó)的資源有限,栽培天麻雖已獲得成功,但因受到各種條件影響,其生長(zhǎng)周期長(zhǎng),并且必須有蜜環(huán)菌作為萌發(fā)菌和營(yíng)養(yǎng)供體,技術(shù)要求嚴(yán)格,生產(chǎn)成本高,價(jià)格貴,難以滿足人們保健和臨床用藥的需求.以蜜環(huán)菌及其發(fā)酵產(chǎn)物替代天麻,來(lái)解決天麻供應(yīng)不足,保護(hù)野生天麻資源等問(wèn)題,是一條行之有效的資源