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一、建模和仿真 針對(duì)國(guó)內(nèi)機(jī)車(chē)柴油機(jī)運(yùn)用現(xiàn)狀，本項(xiàng)目確定了基于電控單體泵噴油系統(tǒng)的機(jī)車(chē)柴油機(jī)作為研究對(duì)象，對(duì)柴油機(jī)和控制策略進(jìn)行建模，并通過(guò)大量的仿真進(jìn)行驗(yàn)證。在該模型中，可以通過(guò)調(diào)整模擬平臺(tái)的各個(gè)功能算法中的控制參數(shù)，使系統(tǒng)的性能達(dá)到最佳，為電控單元的硬件開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)，能夠在最大程度上加快電控柴油機(jī)ECU開(kāi)發(fā)進(jìn)程。 二、硬件開(kāi)發(fā) 依據(jù)電控單元的建模仿真所得出的最佳控制參數(shù)，我們開(kāi)發(fā)研制了該套電噴控制系統(tǒng)。 它可以精確地控制電噴柴油機(jī)各種噴油系統(tǒng)的各個(gè)缸的噴油，泵噴嘴系統(tǒng)(Pump Nozzle Unit--PNU)和泵管嘴系統(tǒng)(Pump PipeNozzle---PPN)。它除了可以用于電噴柴油機(jī)的轉(zhuǎn)速控制外。同時(shí)，由于使用了功能強(qiáng)大的處理芯片，它還能完成如輸出功率控制等其他的功能和任務(wù)。 在電噴控制系統(tǒng)中還有故障檢測(cè)功能，并可以通過(guò)網(wǎng)絡(luò)上傳給司機(jī)室顯示屏，一旦發(fā)生故障時(shí)可以給司機(jī)更直觀的顯示。同時(shí)我們也開(kāi)發(fā)了標(biāo)定系統(tǒng)。 目前，對(duì)機(jī)車(chē)柴油機(jī)采用電子控制技術(shù)成為當(dāng)前提高柴油機(jī)乃至整車(chē)性能的一種有效方法。我們開(kāi)發(fā)研制的電噴控制系統(tǒng)已經(jīng)成功應(yīng)用到我國(guó)內(nèi)燃機(jī)車(chē)牽引用的柴油機(jī)中，對(duì)于提高柴油機(jī)和整車(chē)性能起到很大的作用。   應(yīng)用范圍： 該項(xiàng)目所建立的柴油機(jī)和電噴控制系統(tǒng)的模型能夠應(yīng)用在應(yīng)用基于電控單體泵噴油系統(tǒng)的機(jī)車(chē)柴油機(jī)的電控系統(tǒng)開(kāi)發(fā)中。我們所開(kāi)發(fā)的電噴控制系統(tǒng)能夠應(yīng)用在國(guó)內(nèi)內(nèi)燃機(jī)車(chē)牽引用的柴油機(jī)中。

產(chǎn)品質(zhì)量已經(jīng)成為市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中決定勝負(fù)的最關(guān)鍵的要素。建立生產(chǎn)質(zhì)量模型無(wú)論是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的本質(zhì)特性研究還是對(duì)實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程的控制、預(yù)測(cè)、優(yōu)化、仿真和質(zhì)量診斷都具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 本系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)因素進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，解決產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中各項(xiàng)指標(biāo)的變化與產(chǎn)品質(zhì)量之間的模型關(guān)系，基于統(tǒng)計(jì)模型，運(yùn)用偏最小二乘法、具有優(yōu)化結(jié)構(gòu)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、多變量統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制等方法，對(duì)從實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中得到的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和建模，消除、避免生產(chǎn)過(guò)程的異常波動(dòng)，使過(guò)程處于正常波動(dòng)狀態(tài)。研究影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，給出調(diào)整的策略，科學(xué)指導(dǎo)生產(chǎn)。 以鋼鐵制造流程為代表的大型流程工業(yè)是一類(lèi)由不同功能但又相互關(guān)聯(lián)、相關(guān)支撐、相互制約的多種工序和多種裝置及相關(guān)設(shè)施構(gòu)成的、工序串聯(lián)并集成運(yùn)行的復(fù)雜過(guò)程系統(tǒng)。針對(duì)大型流程工業(yè)的特點(diǎn)，解析多流程、多尺度、多裝置間的相互關(guān)系，建立有效的質(zhì)量控制模型，尋求最優(yōu)的質(zhì)量控制策略，監(jiān)控產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量狀態(tài)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量成為一個(gè)重大的研究課題。 生產(chǎn)質(zhì)量建模和過(guò)程監(jiān)控可以應(yīng)用于鋼鐵冶金生產(chǎn)等流程型工業(yè)中，也可以廣泛應(yīng)用于石油、化工和機(jī)械制造等其他領(lǐng)域中。本系統(tǒng)的應(yīng)用案例有：寶鋼股份有限公司條鋼部高線生產(chǎn)中的軋件尺寸精度評(píng)估與SPC控制系統(tǒng)，鞍鋼股份有限公司冷軋熱鍍鋅生產(chǎn)質(zhì)量建模與分析系統(tǒng)。

國(guó)內(nèi)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開(kāi)發(fā)的手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準(zhǔn)函，2002 年9 月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)無(wú)該藥的相關(guān)專(zhuān)利及行政保護(hù)，開(kāi)發(fā)該品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。鹽酸蘭地洛爾與同類(lèi)藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；3、作用時(shí)間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時(shí)間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更?。嘿Y料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時(shí)低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個(gè)超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)而獲得的新化合物。無(wú)論是從療效還是安全性來(lái)說(shuō)，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品。技術(shù)的特色和創(chuàng)新突破點(diǎn)：本技術(shù)提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術(shù)改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產(chǎn)物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關(guān)鍵技術(shù)。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。本技術(shù)提供并完成整體工藝和操作相對(duì)簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)成本低的鹽酸蘭地洛爾的實(shí)驗(yàn)室公斤級(jí)優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)級(jí)工業(yè)合成的中試方應(yīng)用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來(lái)說(shuō)比艾司洛爾更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時(shí)間更短，副作用更小，因此該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化將會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。

 該項(xiàng)目的核心技術(shù)2011年在教育部組織的技術(shù)成果鑒定會(huì)上被專(zhuān)家組評(píng)為“達(dá)到世界先進(jìn)水平”。同時(shí)，本團(tuán)隊(duì)與南車(chē)青島四方機(jī)車(chē)車(chē)輛股份有限公司密切合作，將該技術(shù)延伸到動(dòng)車(chē)組的全生命周期管理研究與開(kāi)發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項(xiàng)入庫(kù)，并成為首批啟動(dòng)項(xiàng)目。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問(wèn)題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過(guò)該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來(lái)高效構(gòu)建C3α-位為不同類(lèi)型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。