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關(guān)鍵技術(shù)及水平：異戊橡膠又稱“合成天然橡膠”，具有許多與天然橡膠類似的特性，是天然橡膠的最佳替代物。該項成果的關(guān)鍵技術(shù)有：高活性稀土催化劑開發(fā)及應(yīng)用技術(shù)、高效低耗生產(chǎn)工藝技術(shù)，具體包含具有特殊結(jié)構(gòu)的螺帶螺軸攪拌器的48立方米大型聚合釜的攪拌混合技術(shù)、三流體混合噴嘴及液相提濃凝聚技術(shù)、簡捷有效的單體和溶劑的精制與回收技術(shù)；異戊橡膠生產(chǎn)裝置的設(shè)計、建設(shè)及運行，最終研制生產(chǎn)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的成熟的稀土異戊橡膠。 取得主要成果：該技術(shù)中試生產(chǎn)下線四種牌號的異戊橡膠，其產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國外同類先進(jìn)產(chǎn)品水平，其性能與俄羅斯的SKI-3相當(dāng)，并通過了FDA認(rèn)證（FDA證書號：16410419986）。新型橡膠防老劑突破國際技術(shù)封鎖，在防老劑4020的生產(chǎn)技術(shù)上，通過對催化劑反應(yīng)機(jī)理、中毒機(jī)理的研究，開發(fā)出了新型多功能、高選擇性加氫催化劑，大幅降低了投資及能耗；且產(chǎn)品含量穩(wěn)定在99.5%以上，結(jié)晶點47℃以上，達(dá)到了目前世界上最好水平的產(chǎn)品質(zhì)量。

三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成支架材料的微環(huán)境，關(guān)系到產(chǎn)品體內(nèi) 移植后的命運與轉(zhuǎn)歸。脫細(xì)胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結(jié)構(gòu)，能滿足正常組織的生理需求，是構(gòu)建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術(shù)成果以“脫細(xì)胞角膜基質(zhì)”為基礎(chǔ)，擁有一整套自 主知識產(chǎn)權(quán)，已獲得6項國家發(fā)明專利授權(quán)和3項PCT優(yōu)先權(quán)，申請美 國和歐盟專利各1項，3項國內(nèi)發(fā)明專利正在進(jìn)行實質(zhì)審查；按照企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經(jīng)通過中國藥品與生物制品 檢定所檢測(檢測報告編號QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗許可。去細(xì)胞異種角膜基質(zhì)經(jīng)中山大學(xué)中山眼科中心倫理 委員會批準(zhǔn)（中山眼科中心倫理審查批件編號2011KYNL001），已開 展臨床試驗。

利用工程化紅細(xì)胞治療痛風(fēng) 痛風(fēng)是成年人中最常見的炎性關(guān)節(jié)炎，其患病率逐年升高，與生活方式、藥物使用、肥胖、性別等有關(guān)，目前已成為僅次于糖尿病的第二大代謝疾病，對社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。痛風(fēng)在全球范圍內(nèi)的患病率為1％~4％，其中中國大陸的平均患病率約為1.1%，臺灣地區(qū)更為普遍，發(fā)病率高于8%。 痛風(fēng)是由于體內(nèi)尿酸單鈉晶體（monosodium urate, MSU）的長期積累沉積于組織中形成MSU晶體并引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。高尿酸是痛風(fēng)發(fā)展的最強(qiáng)單一危險因素，在痛風(fēng)患者中，血清尿酸（uric acid, UA）水平普遍超過 0.41 mmol /L。除此之外，痛風(fēng)發(fā)展還與免疫系統(tǒng)有關(guān)，包括許多可溶性因子如促炎性細(xì)胞因子，脂質(zhì)介質(zhì)和補(bǔ)體都與痛風(fēng)發(fā)展有關(guān)。 目前，臨床上的治療痛風(fēng)的藥物仍比較匱乏，尤其是后期慢性痛風(fēng)。不管是傳統(tǒng)療法如一些抗炎藥，還是外源性尿酸氧化酶（urate oxidase, UOX），都有各自的問題，無法滿足痛風(fēng)患者的需求，導(dǎo)致病情惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，亟需開發(fā)針對痛風(fēng)的更為高效安全的治療方法。 紅細(xì)胞膜表面無任何尿酸通道蛋白，故要真正實現(xiàn)工程化紅細(xì)胞代謝尿酸的效果，需選擇合適的尿酸通道蛋白。人體中2/3的尿酸鹽由腎臟排泄，由于尿酸的排泄量比腎小球的過濾量少，因此尿酸向血液中的重吸收占主導(dǎo)。尿酸通道蛋白（urate transporter, URAT1）是一種尿酸鹽陰離子交換劑，可以從尿腔中重吸收尿酸鹽。我們將利用我們的體外紅系分化平臺，通過基因改造上游紅系祖細(xì)胞使其同時表達(dá)人URAT1和黃曲霉（Aspergillus flavus）UOX，隨后誘導(dǎo)體外紅系分化，最終得到攜帶有URAT1和UOX的成熟紅細(xì)胞。這種紅細(xì)胞可將尿酸鹽經(jīng)由URAT1吸收進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)并由細(xì)胞內(nèi)UOX代謝，長期在循環(huán)系統(tǒng)中清除過飽和的尿酸鹽，從而實現(xiàn)治療效果。 我們將測試?yán)猛达L(fēng)患者外周血單個核細(xì)胞進(jìn)行體外分化的能力，制備工程化紅細(xì)胞，同時測試工程化紅細(xì)胞體外代謝尿酸鹽的能力。同時建立瞬時誘導(dǎo)的高尿酸動物模型，用于評估工程化紅細(xì)胞的體內(nèi)療效。 利用工程化紅細(xì)胞治療宮頸癌 宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，在全球婦女惡性腫瘤的發(fā)病率與致死率均列第4位。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的全球癌癥流行病學(xué)統(tǒng)計報告顯示，2020年全球大約有60萬宮頸癌新發(fā)病例，34萬宮頸癌死亡病例。2020年中國新發(fā)病例11萬，約占世界宮頸癌新發(fā)病例的18.3%。 E6/E7蛋白是宮頸癌最主要的致癌蛋白，在宮頸癌及癌前病變的組織中持續(xù)表達(dá)，不會因抗原丟失而產(chǎn)生免疫逃逸，在正常組織中不表達(dá)，因此以E6/E7蛋白為靶點靶向?qū)m頸癌細(xì)胞，可特異性殺滅腫瘤細(xì)胞。治療性HPV16疫苗相對于傳統(tǒng)治療的優(yōu)勢及其已經(jīng)表現(xiàn)出的良好的療效，但是多肽、RNA、DNA治療性疫苗在體內(nèi)易被降解，半衰期短，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的效率有待提高，如何增強(qiáng)新生抗原治療性疫苗的免疫應(yīng)答效率是亟待解決的重要課題。基于紅細(xì)胞（RBCs）的新型藥物載體系統(tǒng)具有其他傳統(tǒng)藥物載體不可比擬的優(yōu)勢，近年來倍受關(guān)注。 利用我們的天然紅細(xì)胞工程化改造平臺，可穩(wěn)定實現(xiàn)來源于外周血的紅細(xì)胞改造（改造效率＞90%），使其表面帶上腫瘤特異性抗原-MHC1蛋白；病人外周血樣的改造效率與健康人相當(dāng)（圖2）。進(jìn)一步我們將測試其在體外免疫激活病人HPV16+宮頸癌患者外周血T細(xì)胞的效應(yīng)，以及經(jīng)過刺激后T細(xì)胞的特異性腫瘤殺傷能力。同時建立HPV16荷瘤小鼠模型，評估工程化紅細(xì)胞在成瘤小鼠中的體內(nèi)療效。

顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產(chǎn)活動中。對其力學(xué)性質(zhì)的研究不僅是當(dāng)前力學(xué)學(xué)科的重要基礎(chǔ)科學(xué)問題之一，也與諸多工程科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，包括沙漠環(huán)境下的仿生機(jī)器人技術(shù)，沖擊防護(hù)工程，地質(zhì)災(zāi)害防護(hù)等。圍繞我國探月工程重大項目需求，研究課題組近年來系統(tǒng)開展了與月壤采樣密切相關(guān)的顆粒物質(zhì)動態(tài)力學(xué)性質(zhì)及其螺旋輸動力學(xué)行為等方面的研究。研究成果不僅為我國航天工程實現(xiàn)提供了可靠的技術(shù)保障，而且在顆粒材料力學(xué)理論研究方面取得了一些重要基礎(chǔ)性成果。

項目簡介 顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產(chǎn)活動中。對其力學(xué)性質(zhì)的研究不僅是當(dāng)前力學(xué)學(xué)科的重要基礎(chǔ)科學(xué)問題之一，也與諸多工程科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，包括沙漠環(huán)境下的仿生機(jī)器人技術(shù)，沖擊防護(hù)工程，地質(zhì)災(zāi)害防護(hù)等。圍繞我國探月工程重大項目需求，研究課題組近年來系統(tǒng)開展了與月壤采樣密切相關(guān)的顆粒物質(zhì)動態(tài)力學(xué)性質(zhì)及其螺旋輸動力學(xué)行為等方面的研究。研究成果不僅為我國航天工程實現(xiàn)提供了可靠的技術(shù)保障，而且在顆粒材料力學(xué)理論研究方面取得了一些重要基礎(chǔ)性成果。剛性介入體壓入過程中形成的顆粒材料固化區(qū)（粉紅色三角形AOB）以及流化區(qū)（綠色部分）應(yīng)用范圍該項研究不僅在顆粒材料理論研究方面具有重要的理論價值，而且已應(yīng)用到探月工程月壤采樣鉆采工藝規(guī)程設(shè)計當(dāng)中。項目階段課題組發(fā)表在NatureCommunications 上的研究工作證實了顆粒材料具有復(fù)雜流體的典型特征。通過準(zhǔn)靜態(tài)壓入實驗，定量表征了介入體在顆粒材料中的阻力- 深度特征曲線。并從理論上了證實：通過引入一個與顆粒材料內(nèi)摩擦角相關(guān)聯(lián)的比例系數(shù)，流體力學(xué)中的經(jīng)典阿基米德定律能夠用來描述顆粒流的準(zhǔn)靜態(tài)阻力。即介入體準(zhǔn)靜態(tài)運動時所受阻力正比于顆粒密度和排開的材料體積。修正后的阿基米德定律中的比例系數(shù)是顆粒材料內(nèi)摩擦角的強(qiáng)非線性函數(shù)。該理論結(jié)果不僅能夠被課題組自身的實驗所證實，而且能夠被已有文獻(xiàn)的實驗結(jié)果所驗證。擴(kuò)展的阿基米德定律中的比例系數(shù)知識產(chǎn)權(quán)已經(jīng)獲得相關(guān)專利授權(quán)。合作方式合作開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)許可。

脂肪叔胺是一類重要的有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于石油化工，醫(yī)藥，農(nóng)業(yè)化學(xué) 品及表面活性劑制造等工業(yè)。叔胺主要用于生產(chǎn)陽離子或兩性離子表面活性劑的原料。叔胺生產(chǎn)的陽離子表面活性劑衍生物，作粘土改性，可應(yīng)用于工業(yè)廢水的治理；生產(chǎn)的兩性離子表面活性劑衍生物，應(yīng)用于石油開采中無堿三次采油，附加值高，市場前景更廣闊。脂肪醇催化胺化反應(yīng)生產(chǎn)叔胺是典型的氣-液-固三相反應(yīng)。涉及氣液固三相之間的傳質(zhì)過程，對于工業(yè)規(guī)模反應(yīng)器的傳質(zhì)效率有較高的要求。傳統(tǒng)的攪拌釜式反應(yīng)器傳質(zhì)效率差，不易工程放大。環(huán)路噴射式反應(yīng)器在強(qiáng)化氣液兩相或氣液固三相之間的傳質(zhì)效率有突出的特點，易于工程放大。

PET是典型的半結(jié)晶型高分子，兼具優(yōu)異的熱穩(wěn)定性和良好的機(jī)械性能，并且因其可降解成單體易于化學(xué)回收可作為綠色環(huán)保高分子材料，被廣泛應(yīng)用于纖維、薄膜、包裝瓶等領(lǐng)域。同時PET是最便宜的工程塑料，具有巨大的市場潛力。研究表明，離聚物與PET的相容性較好，能夠有效分散于PET基體中；尤其是嵌段離聚物形成的微相區(qū)域不僅為高分子鏈結(jié)晶提供了界面而且還可以增大晶核尺寸，使晶核快速增大到臨界尺寸并突破能量位壘，從而促進(jìn)晶體的生長。

本項目立足于我國豐富的硼資源，研制出了以高硬度、團(tuán)球狀且彌散分布的 M2B 為耐磨相的高硼耐磨鑄鋼；通過控制基體組織，保證了其磨損穩(wěn)定性；通過解決復(fù)合界面控制問題，開發(fā)了低成本 高硼鑄鋼  / 低合金鋼雙金屬復(fù)合技術(shù)，推動了耐磨材料和重型裝備行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。項目共發(fā)表論文32 篇，授權(quán)發(fā)明專利 15 項，制訂標(biāo)準(zhǔn) 2 項。

1.痛點問題 藥物遞送一直是全球藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域，本項成果開發(fā)了一種工程化遷移體平臺（E-migrasome），與現(xiàn)有解決方案相比具有獨特的技術(shù)優(yōu)勢，可解決現(xiàn)有技術(shù)存在的靶向遞送效率差、成本高昂、診斷和治療效果不佳等問題。此外，E-migrasome平臺可改造性高，大小、膜上靶向物質(zhì)都可按需要遞送的藥物和需要靶向的細(xì)胞進(jìn)行調(diào)整，實驗設(shè)計靈活、應(yīng)用場景廣泛。 2.解決方案 本項成果開發(fā)了一種工程化遷移體平臺（E-migrasome）。該技術(shù)主要是將加速遷移體產(chǎn)生的物質(zhì)轉(zhuǎn)染到特定細(xì)胞，構(gòu)建穩(wěn)定細(xì)胞株，隨后采用專利技術(shù)處理細(xì)胞，誘導(dǎo)其在收縮絲上快速形成大量的微米級囊泡（即工程化遷移體）。荷載物質(zhì)可以通過轉(zhuǎn)染細(xì)胞，伴隨著遷移體的產(chǎn)生，會進(jìn)一步定位到遷移體內(nèi)部，或被呈遞到表面，或通過特定工藝裝載到生產(chǎn)出的空遷移體中。最后，通過分離純化帶有載荷的工程化遷移體。根據(jù)荷載與受體的結(jié)合特性，工程化遷移體可作為遞送平臺，將荷載物質(zhì)靶向遞送至特定位置發(fā)揮功能。 3.合作需求 本項目正在尋求合作伙伴，包括風(fēng)險資本、制藥企業(yè)等。