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本項目屬于醫學應用基礎研究領域。以兒童最常見的急性淋巴細胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對象，從臨床現象發現，到分子機制研究，全面深入地探討了糖皮質激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機制和逆轉。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統腫瘤患者的預后。 該項目在國內率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號通路（中華血液雜志, 2008）；在國內外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導的信號通路誘導淋巴細胞對GC產生耐藥性（Leukemia,2008）；在國內首先提出mTOR信號通路的活化是兒童ALL對GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統腫瘤的藥物，這對于進一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應用前景。 本項目在2006年到2011年期間已在國內外學術刊物發表論文9篇，經科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結果多次參與國際及全國性學術會議交流，并獲得國家自然科學基金面上項目資助1項，四川省應用基礎項目資助1項。本項目的研究促進了學科的建設和人才培養，已培養博士、碩士研究生共10余名。

研發背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線，應用前景廣闊。

項目簡介研發背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線，應用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學院李中軍教授領導。李教授是北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學術委員會成員，北京大學藥學院學術委員會成員，其在糖類藥物的基礎研究與技術開發方面具有 30 年的實操經驗。獲得包括施維雅科學獎在內的眾多學術榮譽，發表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權發明專利。團隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領導的團隊與國內領先的疫苗生產企業康希諾生物股份公司保持密切的合作關系；李教授本人曾長期擔任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發一條紅景天苷的合成工藝并成功實現了技術轉讓。李教授在國內糖化學與糖類藥物領域積累了深厚的學術經驗，擁有廣泛的人際關系。應用范圍 臨床抗凝血用，包括手術抗凝血，居家日常抗凝血使用等。項目階段 候選藥物（細胞水平研究階段）。知識產權 已申報兩項中國發明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請號：2018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請號 2017103131376合作方式 技術入股、技術轉讓。

研發背景：抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛，在骨科手術，心臟手術，抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性，且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質，使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面，肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學結構，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性，降低目標藥物的獲取難度，并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線，應用前景廣闊。

相關專利提出了具有治療及預防慢性肝纖維化和肝硬化的中藥組合物（蒿鱉養陰軟堅方）及其提取工藝，具有活血軟堅散結、養陰涼血、清熱利濕解毒的功能，對不同病因(四氯化碳復合因素、BSA、Con A、血吸蟲病、乙醇)所致的肝纖維化及肝硬化有確切的預防和治療作用，有體外抗乙肝病毒的作用，可用于多種原因如慢性病毒性肝炎、血吸蟲病和長期飲酒以及化學毒物中毒等所致的肝纖維化及肝硬化

本發明公開了抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用.本發明采用大腸桿菌表達的邊緣無漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經細胞融合,篩選得到一株穩定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細胞株,其微生物保藏號為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無漿體MSP5發生反應,同時能與牛邊緣無漿體和羊邊緣無漿體發生特異性反應,而與霉形體,新孢子蟲及附紅細胞體等不發生反應.本發明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無漿體和其它相關的病原,為建立一種快速,簡易,準確的診斷方法以及在免疫機制研究,免疫功能檢測,檢測方法的建立等方面的研究提供物質基礎.

本項目在大型屋蓋風致作用機理、風效應分析理論、設計風荷載確定方法和 屋面系統抗風的技術措施、檢測評價方法等方面取得了以下創新成果：（1） 提出了大跨屋蓋非高斯極值風壓分析理論和多模態耦合風振效應分析理論 系統構建了非定常、非高斯特性的屋面風荷載模型，提出了屋蓋非高斯風壓時程的概率密度表達式、多樣本風壓極值概率分布模型；提出能夠計入多模態參 與的耦合效應和結構、風荷載、風向不確定性的基于概率的高效風振計算方法。 系統建立了屋面風荷載和結構風效應的分析理論。（2） 提出了屋面圍護結構和大跨承重結構抗風設計方法提出考慮非高斯極值、相關性面積折減、風向效應的圍護結構風荷載計算方 法，提出了可考慮多模態風振響應的多目標等效靜風荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規模風洞實驗，分析不同結構參數和風荷載參數下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護結構全方向極值風壓及大跨主體結構的 等效靜風設計荷載，給出了可供設計直接使用的計算圖表。（3） 提出了改善屋面圍護系統抗風承載力的技術措施、評價方法以及檢測手段 提出了屋面圍護系統的材料選擇要求和構造設計原則；研發了改善和提高抗風承載力的金屬屋面板板型和抗風揭部品部件，同時很好地滿足功能及節能環保 要求；提出圍護系統抗風揭的實驗室測試方法和現場原位測試方法，及屋面系統 的安全性評價方法。

本項目在大型屋蓋風致作用機理、風效應分析理論、設計風荷載確定方法和 屋面系統抗風的技術措施、檢測評價方法等方面取得了以下創新成果：（1）  提出了大跨屋蓋非高斯極值風壓分析理論和多模態耦合風振效應分析理論 系統構建了非定常、非高斯特性的屋面風荷載模型，提出了屋蓋非高斯風壓時程的概率密度表達式、多樣本風壓極值概率分布模型；提出能夠計入多模態參 與的耦合效應和結構、風荷載、風向不確定性的基于概率的高效風振計算方法。 系統建立了屋面風荷載和結構風效應的分析理論。（2）  提出了屋面圍護結構和大跨承重結構抗風設計方法 提出考慮非高斯極值、相關性面積折減、風向效應的圍護結構風荷載計算方 法，提出了可考慮多模態風振響應的多目標等效靜風荷載分析方法。基于提出的 理論方法和大規模風洞實驗，分析不同結構參數和風荷載參數下的平面、柱面、 球面、雙坡、鞍型、懸挑等典型屋面圍護結構全方向極值風壓及大跨主體結構的 等效靜風設計荷載，給出了可供設計直接使用的計算圖表。（3）  提出了改善屋面圍護系統抗風承載力的技術措施、評價方法以及檢測手段 提出了屋面圍護系統的材料選擇要求和構造設計原則；研發了改善和提高抗風承載力的金屬屋面板板型和抗風揭部品部件，同時很好地滿足功能及節能環保 要求；提出圍護系統抗風揭的實驗室測試方法和現場原位測試方法，及屋面系統 的安全性評價方法。

艾滋病由人體免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起。針對 HIV-1 的侵入、傳染的機制 及其它一些可能抑制 HIV-1 的機理，我們已經獲得抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列的 膜融合抑制劑。但是多肽和蛋白質類藥物在胃腸道給藥過程中普遍存在如胃內酸解酶解、 胃腸道粘膜滲透性差、脂溶性差影響吸收等難點和缺點。 殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術降解制備獲得的 2-20 個氨基葡萄 糖連接而成的低聚氨基葡萄糖。有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉移、抑制 細胞老化等重要作用。 本發明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應用。殼寡糖作為 多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少 對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。 二、功能特點： 3、增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率。 4、控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激。 5、保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。

【發 明 人】周學平；周仲英；何曉曼【技術領域】 本發明涉及一種中藥復方，具體涉及一種具有抗骨關節炎功效的中藥復方及其應用。【摘要】 本發明公開了一種具有抗骨關節炎功效的中藥復方及其應用，該中藥復方由下列重量份數的原料制成：桑寄生15～25％、懷牛膝8～16％、川斷15～25％、千年     健8～16％、骨碎補5～12％、油松節8～16％、土鱉蟲5～12％、雞血藤8～16％。本發明提供的具有抗骨關節炎功效的中藥復方，根據中醫藥理論和骨關節炎疾患的發病  機制，選取原料配伍組方，各組份配比科學合理。通過臨床觀察研究表明，本發明提供的中藥復方有平補肝腎，蠲痹通絡的功效，具有預防和治療骨關節炎疾病的作用，且 長期使用無不良反應。