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4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導致HMGCR補償性表達升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發(fā)明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進行水解,采用板框過濾器過濾去掉雜質(zhì),再經(jīng)膜過濾,然后通過高效液相色譜分析確定目標產(chǎn)物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產(chǎn)物,對具有降血壓活性的水解產(chǎn)物采用模擬移動床色譜分離系統(tǒng)進行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進行,其中進料流速為5ml/min～100ml/min;流動相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動相濃度為40%乙醇;產(chǎn)品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環(huán)泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時間6min～120min.本發(fā)明在達到工業(yè)化水平的基礎上,可以分離出純度相對較高的玉米降血壓肽.

從拓撲結(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及相互作用等方面，建立起肽定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)分子結(jié)構(gòu)表征體系，通過最優(yōu)化實驗設計方法及自適應構(gòu)效模型技術(shù)，實現(xiàn)相關(guān)肽和蛋白質(zhì)的定量化生物活性預測與功能開發(fā)。 結(jié)構(gòu)表征是分子設計與藥效評價中重要前提和基礎，根據(jù)分子拓撲結(jié)構(gòu)和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎上通過主成分分析(PCA)技術(shù)相繼發(fā)展出描述氨基酸分子的拓撲結(jié)構(gòu)特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關(guān)藥物的分子結(jié)構(gòu)表達

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場規(guī)模達到萬億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產(chǎn)品附加值。西北地區(qū)具有資源豐富的牦牛骨原料，據(jù)統(tǒng)計，全球 95%的牦牛產(chǎn)量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環(huán)境下生長繁育，其進化過程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強壯的基因。體現(xiàn)在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標準，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國際該病疫苗的研發(fā)。通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標準，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟損失。疫苗接種是預防和控制該病的最重要手段。針對該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團隊深入研究挖掘該病毒與細胞相互作用、致病和免疫機制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項國家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護效力100%，免疫持續(xù)期4個月，疫苗技術(shù)達國際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊證書。

電子科技大學機械與電氣工程學院彭倍教授和駱德淵教授帶領(lǐng)該校機器人與無人系統(tǒng)團隊根據(jù)疫情需要，迭代研發(fā)了“小護士”智能機器人。目前有兩臺“小護士”智能機器人已在武漢漢陽方艙醫(yī)院“上崗”。據(jù)了解，“小護士”智能機器人可以根據(jù)設定的程序，自主導航，進行噴灑消毒，派發(fā)藥品，還可以對病人進行生命體征測試，包括體溫、血壓、心率、血氧檢測分析。此外“小護士”智能機器人還可以通過人臉或指紋對病人進行身份確認，搭配熱成像人體測溫系統(tǒng)，測量精度高。同時還可以實現(xiàn)24小時智能監(jiān)測預警，無人值守，遠程遙控，能極大降低醫(yī)護人員工作強度和暴露風險。“小護士”智能機器人的原型是機器人與無人系統(tǒng)團隊牽頭的四川省重大科技專項課題——用于警方的看守監(jiān)視智能機器人。疫情發(fā)生后，團隊老師發(fā)現(xiàn)，大量醫(yī)護人員疲于配藥送藥分發(fā)，人與人的接觸也會增加感染風險，如果用機器人來進行測溫、配送藥品，一方面可以把醫(yī)護人員從繁復的工作中解放出來，另一方面可以隔離輸入性傳染源，降低交叉感染的風險，于是緊急迭代開發(fā)出了“小護士”智能機器人。

電子科技大學機械與電氣工程學院彭倍教授和駱德淵教授，帶領(lǐng)機器人與無人系統(tǒng)團隊根據(jù)疫情需要，迭代研發(fā)了“小護士”智能機器人，已經(jīng)捐贈了2臺給武漢漢陽方艙醫(yī)院。 “小護士”智能機器人可以根據(jù)設定的程序，自主導航，進行噴灑消毒，派發(fā)藥品，還可以對病人進行生命體征測試，包括體溫、血壓、心率、血氧檢測分析。 “小護士”智能機器人通過人臉或指紋對病人進行身份確認，搭配熱成像人體測溫系統(tǒng)，測量精度高，還可以實現(xiàn)24小時智能監(jiān)測預警，無人值守，遠程遙控，能極大降低醫(yī)護人員工作強度和暴露風險。