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活性天然產(chǎn)物在合成化學(xué)發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)中一直扮演著重要角色。過(guò)去三十年中，接近50%的新上市創(chuàng)新藥物來(lái)源于天然產(chǎn)物或其衍生物。天然產(chǎn)物的衍生化對(duì)構(gòu)效關(guān)系研究和藥物活性?xún)?yōu)化至關(guān)重要，而直接通過(guò)選擇性的官能團(tuán)化對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行后期衍生改造無(wú)疑是最經(jīng)濟(jì)高效的方法。此外，對(duì)于天然產(chǎn)物的后期衍生化也有助于快速、有效地構(gòu)造出化學(xué)探針，幫助開(kāi)展化學(xué)生物學(xué)研究，揭示新的生物靶點(diǎn)和作用機(jī)制。  近年來(lái)，隨著有機(jī)合成方法學(xué)與生物酶催化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，涌現(xiàn)出很多在復(fù)雜底物上進(jìn)行選擇性官能團(tuán)化的方法。這些方法極大地促進(jìn)了天然產(chǎn)物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發(fā)展。基于在天然產(chǎn)物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國(guó)化學(xué)會(huì)旗艦期刊《ACS Central Science》上發(fā)表了兩篇背靠背文章，詳細(xì)闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產(chǎn)物合成與創(chuàng)新藥物研發(fā)中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了采用氣液兩相天然氣為燃料的內(nèi)燃機(jī)燃料輸送方法，將液態(tài)壓縮天然氣源和氣態(tài)壓縮天然氣源通過(guò)絕熱輸送至一絕熱共軌，在絕熱共軌中完成混合后經(jīng)一電控噴油器輸送至氣缸：進(jìn)入絕熱共軌(5)的燃料有液路和氣路兩路：液路由液態(tài)壓縮天然氣瓶(1)通過(guò)絕熱低壓管(2)和絕熱壓力泵(10)輸送至絕熱共軌(5)；氣路由氣態(tài)壓縮天然氣氣瓶(7)通過(guò)相應(yīng)管閥進(jìn)入絕熱共軌(5)。本發(fā)明使氣液兩相天然氣在進(jìn)入氣缸時(shí)發(fā)生閃蒸沸騰，并在不同工況進(jìn)行兩相天然氣的氣液組分實(shí)時(shí)設(shè)計(jì)控制。因燃燒的是氣液兩相天然氣，故CO、CO2、PM排放低，無(wú)NMHC；采用壓縮過(guò)程噴射，HC排放低；缸內(nèi)溫度低，NOX排放低；具有極低的排放性。

中試階段/n該成果公開(kāi)了一種具有牛肉質(zhì)感的酸辣豬肉制品的制備方法，該方法包括腌制、冰凍及干燥、鹵制、滅菌等步驟，其中鹵制所用的鹵水中含有抗壞血酸、葡萄糖酸、食醋、乳酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸及調(diào)味料。采用本發(fā)明提供的方法得到的酸辣豬肉制品，由于在鹵制前進(jìn)行了冰凍和干燥處理，使鹵制后的豬肉具有類(lèi)似牛肉鹵制品的質(zhì)構(gòu)，其硬度、彈性、咀嚼性、粘聚性、膠粘性得到大幅提高，制得的成品具有宜人的酸辣口味，而且本品在高溫滅菌時(shí)質(zhì)構(gòu)特性不會(huì)下降，通過(guò)高溫滅菌和復(fù)合酸的作用，無(wú)需添加防腐劑就能在常溫下儲(chǔ)存24個(gè)月。本發(fā)明具有成

本發(fā)明涉及一種基于天然高分子的兩性絮凝劑及其制備方法，屬于有機(jī)高分子材料和水處理絮凝劑技術(shù)領(lǐng)域。它采用陽(yáng)離子的殼聚糖和陰離子的木質(zhì)素或黃腐酸為原料，在一定反應(yīng)條件下通過(guò)接枝共聚制備出基于殼聚糖、木質(zhì)素或黃腐酸的天然高分子絮凝劑。本發(fā)明制得的天然高分子絮凝劑為略帶棕色的白色顆粒。該制備方法的主要特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單。原料采用來(lái)源豐富價(jià)格低廉的天然高分子，合成的絮凝劑無(wú)毒、環(huán)保、適合各種電鍍廢水、染料廢水和城市污水的處理。社會(huì)效益:環(huán)保，無(wú)污染經(jīng)濟(jì)效益：在水處理行業(yè)中成本更低

天然氣水合物存在于高壓、低溫的環(huán)境中，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室可視化檢測(cè)需要配以耐高壓透明視窗，不但降低了壓力容器的耐壓范圍并且可視化效果也不理想。采用非光源性的可視化檢測(cè)技術(shù)——磁共振成像解決了這一難題。并且通過(guò)對(duì)天然氣水合物生成 / 分解過(guò)程圖像亮度的變化分析得到被測(cè)樣品中自由水的含量以及天然氣水合物飽和度。能夠?qū)Ρ粶y(cè)樣品中所包含的天然氣水合物資源量進(jìn)行評(píng)價(jià)。技術(shù)指標(biāo)如下，樣品管壓力 15MPa ；溫度控制范圍：常溫～ -15 ℃；樣品尺寸：φ 15mm ；圖像分辨率： 0.125mm /pixel 。

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是一種許氏平鮋免疫增強(qiáng)蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應(yīng)用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因?yàn)樾蛄斜鞸EQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴(kuò)增HMGB1編碼基因，構(gòu)建質(zhì)粒pHMGB1；將pHMGB1轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對(duì)轉(zhuǎn)化子進(jìn)行誘導(dǎo)表達(dá)后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結(jié)合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細(xì)胞的免疫活性，提高其對(duì)鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對(duì)鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用于魚(yú)類(lèi)鰻弧菌病害的防治。

本發(fā)明涉及一種基于免疫遺傳算法的模塊化多電平變換器的調(diào)制方法，對(duì)模塊化多電平變換器的優(yōu)化控 制方面的問(wèn)題進(jìn)行研究，優(yōu)化目標(biāo)為模塊化多電平變換器的輸出電流波形最優(yōu)，本發(fā)明結(jié)合模塊化多電平變 換器的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和輸出特性，采用各相上橋臂投入子模塊的數(shù)目表示工作狀態(tài)，對(duì)模塊化多電平的工作狀態(tài) 進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)編碼操作，注入疫苗，親和度計(jì)算，濃度計(jì)算，免疫選擇，交叉操作，變異操作，倒位操作， 經(jīng)過(guò)多次迭代收斂后得到優(yōu)化后的模塊化多電平變換器的輸出電壓階梯波。

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤。據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)，胃癌的發(fā)病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前胃癌的治療包括外科手術(shù)結(jié)合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預(yù)后在逐漸改善，但結(jié)果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預(yù)后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預(yù)后的首要任務(wù)。近年來(lái)，研究人員對(duì)腫瘤與TME之間的關(guān)系有了更深入的了解。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)過(guò)度表達(dá)PD-L1蛋白和分泌白細(xì)胞介素抑制劑來(lái)誘導(dǎo)免疫逃逸。此外，腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞包圍腫瘤細(xì)胞，抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和藥物滲透，導(dǎo)致治療失敗。研究發(fā)現(xiàn)，TME細(xì)胞的富集水平可以用來(lái)評(píng)估胃癌的預(yù)后。因此，分析TME的異質(zhì)性，對(duì)于確定TME的定量指標(biāo)，指導(dǎo)胃癌的治療策略和預(yù)后評(píng)估，可能是提高療效和預(yù)后的關(guān)鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類(lèi)共18種類(lèi)型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過(guò)可逆地調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙酰化狀態(tài)，在TME的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)，HDAC6參與了免疫系統(tǒng)中幾個(gè)關(guān)鍵因子的上調(diào)。然而，不同類(lèi)型的HDAC在調(diào)節(jié)TME細(xì)胞浸潤(rùn)水平方面存在異質(zhì)性，單個(gè)分子或一類(lèi)分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統(tǒng)分析HDACs的表達(dá)譜和相應(yīng)的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。 本發(fā)明提供了利用多組學(xué)方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細(xì)胞系/患者的RNA-SEQ數(shù)據(jù)，并研究了HDAC表達(dá)與TME中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系。通過(guò)本發(fā)明的研究確定了胃癌準(zhǔn)確預(yù)后的新靶點(diǎn)，有助于開(kāi)發(fā)有效的治療策略。本發(fā)明篩選獲得與胃癌預(yù)后相關(guān)的103個(gè)基因，基于PCA方法構(gòu)建了HDS評(píng)分，分析結(jié)果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長(zhǎng)的生存時(shí)間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術(shù)后化療中獲益更多。 本發(fā)明的HDS評(píng)價(jià)體系為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后、選擇術(shù)后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。

中試階段/n該技術(shù)研制了一種能識(shí)別多種卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測(cè)卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物的酶聯(lián)免疫方法及試劑盒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該成果制備的單克隆抗體可以同時(shí)識(shí)別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和 N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的 ELISA 技術(shù)和試劑盒能同時(shí)檢測(cè)卡巴氧和喹賽多代謝產(chǎn)物在肉類(lèi)食物中的殘留，具有檢測(cè)效率和靈敏度高，精密度和準(zhǔn)確度好等優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)已發(fā)展了多種用于檢測(cè)該類(lèi)藥物殘留技術(shù)，在這些殘留分析技術(shù)中，由于其所需儀器昂貴、操作復(fù)雜

本發(fā)明提供了一種天然產(chǎn)物Symplostatin4的衍生物及其在制備抗癌癥干細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式為：本發(fā)明所述的天然產(chǎn)物Symplostatin4衍生物可有效抑制多種癌癥細(xì)胞增殖，可應(yīng)用于抗癌藥物中。