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本發(fā)明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質(zhì)和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價結(jié)合的方式結(jié)合在碳納米管基質(zhì)的開放端口、表面和內(nèi)壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應(yīng)，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發(fā)明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增

該成果獲 2013 年度教育部科學技術(shù)進步獎一等獎， 2017 年國家科技進步二等獎。成果探明了我國食源性彎曲菌、沙門菌、單核細胞增生李斯特菌和副溶血性弧菌在全產(chǎn)業(yè)鏈的定量流行病學新特征，創(chuàng)建了其快速定性、定量檢測新技術(shù)，菌種庫和分子溯源數(shù)據(jù)庫以及定量風險評估體系，建立了風險預測模型和軟件，定量評估了雞肉彎曲菌污染對我國人群的健康風險；創(chuàng)制了新型消毒制劑、有機酸和低溫控制技術(shù)和新型系列防控疫苗等病原菌干預技術(shù)，形成了覆蓋產(chǎn)業(yè)鏈全程的食源性病原菌集成防控技術(shù)體系，實現(xiàn)了傳播和風險的有效防控。

產(chǎn)品詳細介紹一、用途：用于自動進行抑菌圈測量和抗生素藥敏分析、抗生素效價分析、乳酸鏈球菌素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實現(xiàn)光學分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含藥敏效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標準，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標準”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負責創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負責全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定。可鼠標拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權(quán)威校準認證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,公開了穿心蓮內(nèi)酯衍生物在制備預防和治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用,涉及15芐亞基14脫氧11,12脫氫穿心蓮內(nèi)酯衍生物及其3,19酯化物.經(jīng)實驗證明,該類化合物顯著抑制人肝星狀細胞LX2遷移,活化.顯著降低肝纖維化大鼠肝組織纖維化水平,降低細胞外基質(zhì)蛋白(ECM)相關(guān)組分含量;顯著降低肝纖維化大鼠免疫炎癥相關(guān)因子的水平,并有效抑制免疫炎癥反應(yīng);抑制肝組織中肝星狀細胞活化,促進膠原降解.將該類化合物作為活性成份用于制備抗肝纖維化藥物,高效低毒,為肝纖維化的治療和預防提供了新的藥物途徑,從而擴大了臨床用藥的可選擇范圍,具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景.

本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡單實用的方法，可以從簡單的線性多肽前體出發(fā)，通過關(guān)環(huán)反應(yīng)，制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐，不依靠分子內(nèi)的氫鍵，結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng)，高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑，指定溫度下攪拌12小時，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯稀釋，硅藻土過濾，濃縮，加入二氯甲烷，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得目標產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑，可以是Pd(OAc)2，也可以是其他二價Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀，醋酸銀，三氟乙酸銀，也可以是其他一價銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑，可以是2-苯基苯甲酸，也可以是如圖3所示的其他羧酸，催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇，其用量是為每毫摩爾原料對應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。

本項目開發(fā)質(zhì)量體積小、續(xù)航時間長、循環(huán)壽命高、安全性好、更適合柔性穿戴應(yīng)用的新型全固態(tài)鋰硫電池系統(tǒng)。該電池系統(tǒng)充分結(jié)合鋰硫電池的高容量特性和全固態(tài)電池的高安全特性，在性能上具有顯著的優(yōu)勢

本項目創(chuàng)造性提出符合中藥特點的制藥工業(yè)大腦模型，將中藥傳統(tǒng)工藝與最新智能技術(shù)相融合，改革中藥粗放型生產(chǎn)制造方式，建成符合高效能生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中成藥要求的中藥智能制造平臺，成為信息化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化制造中成藥的開拓者，為中藥制藥企業(yè)高效營運、提質(zhì)降本、高質(zhì)量發(fā)展提供了關(guān)鍵核心技術(shù)體系，實現(xiàn)了科學、嚴謹、智能、精準管控中藥制藥過程的技術(shù)跨越。   關(guān)鍵技術(shù)1：中藥制藥關(guān)鍵物料屬性智能辨識技術(shù) 本項目在中醫(yī)藥理論指導下，將現(xiàn)代醫(yī)學分子實驗方法與知識網(wǎng)絡(luò)分析等智能技術(shù)相融合，科學認知中成藥臨床優(yōu)勢特色和中藥產(chǎn)品質(zhì)量屬性。 研發(fā)了3種辨識方劑化學物質(zhì)的新方法，整合方劑藥材組成、化學成分、中醫(yī)證候和臨床療效等知識單元，從方-藥-病-證入手，提出三個層次的知識關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法。根據(jù)“病證結(jié)合、方證對應(yīng)、理法方藥一致”研究理念，構(gòu)建了涵蓋藥材-證候、藥材-疾病、成分-疾病三個層次的方劑關(guān)聯(lián)知識網(wǎng)絡(luò)。在此基礎(chǔ)上，整合中醫(yī)遣方用藥規(guī)律、現(xiàn)代分離分析與高通量篩選技術(shù)，發(fā)展了基于知識發(fā)現(xiàn)的方劑活性物質(zhì)智能認知新策略，研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯類方宣肺平喘、助陽解表功效物質(zhì)組以及一系列具有潛在抗病毒活性的方劑活性物質(zhì)，不僅為詮釋方劑組方的科學內(nèi)涵提供了技術(shù)工具，也為智能認知中成藥質(zhì)量屬性探索了新路。 以中醫(yī)氣血理論認識心腦血管疾病及2型糖尿病的共同特征，針對疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，以糖脂代謝、血管功能、血液流變等為重點，構(gòu)建心腦血管疾病共有生物分子網(wǎng)絡(luò)模型；創(chuàng)新設(shè)計靶向PTP1B等關(guān)鍵靶點的熒光探針，用于辨識具有抗脂質(zhì)累積、改善胰島素抵抗等生物效應(yīng)的中藥活性物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上建立了“成分-靶點-通路-疾病”多層次網(wǎng)絡(luò)整體分析方法。 以芪參益氣滴丸、冠心寧片、丹紅注射液等品種為研究載體，通過系統(tǒng)總結(jié)中成藥化學、生物及臨床應(yīng)用信息，梳理中藥生產(chǎn)制造中所涉及的知識實體類、實體類屬性及屬性數(shù)據(jù)來源，并詳細描述各類實體間的關(guān)系，從而構(gòu)建中藥制藥知識圖譜，科學認知中成藥臨床特色和中成藥質(zhì)量屬性。   關(guān)鍵技術(shù)2：中藥產(chǎn)品質(zhì)量多屬性同時檢測技術(shù) 本項目發(fā)明了可同時檢測中藥質(zhì)量及其生物活性成分的方法以及中藥產(chǎn)品化學屬性與生物屬性同時檢測法，并建立了基于深度學習與計算視覺的中藥理化屬性與生物屬性高光譜同時檢測法，實現(xiàn)了中藥化學-生物屬性融合檢測、化學-生物-物理屬性融合檢測以及生物活性多重檢測，為多方位快速檢測中藥產(chǎn)品質(zhì)量開辟了技術(shù)新路。 創(chuàng)新設(shè)計中藥化學-生物融合檢測原理，通過在能夠特異性識別生物靶標的肽段上修飾易離子化的標簽分子，合成制備靶向質(zhì)譜響應(yīng)探針，用于多靶標高靈敏同步檢測，再使用DART-MS對中藥質(zhì)譜指紋圖譜與多靶酶活性進行融合檢測，從而建立了基于質(zhì)譜響應(yīng)探針的中藥質(zhì)量多屬性同時檢測法，可快速、靈敏、準確地同時檢測中藥產(chǎn)品化學成分一致性與生物活性，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際分析技術(shù)領(lǐng)域頂級期刊《Analytical Chemistry》（IF=6.7）。 首次將微流控芯片應(yīng)用于中成藥質(zhì)量評價，針對心腦血管疾病相關(guān)的兩個關(guān)鍵靶酶（凝血酶與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶），發(fā)明并研制出多功能的微流控芯片，將其用于評價芪參益氣滴丸等中成藥的生物活性，實現(xiàn)了對正常與異常批次產(chǎn)品的準確識別，且效果優(yōu)于色譜指紋圖譜方法。這種微流控芯片不僅可用于評價中藥產(chǎn)品生物活性，而且能夠同時篩選出中藥產(chǎn)品內(nèi)具有酶抑制活性的化合物。 將新一代人工智能技術(shù)與高光譜分析技術(shù)相融合，用于智能處理高光譜（可見光和短波近紅外）數(shù)據(jù)，研制出一種可同時檢測中藥注射劑化學、生物及物理質(zhì)量屬性的在線分析方法。該方法包括一個端到端的多輸出深度學習模型和一種新的雙尺度異常檢測算法，前者以光譜數(shù)據(jù)為輸入，可同時測定多個化學成分含量和生物活性指標；后者通過對圖像數(shù)據(jù)進行邊緣檢測、角點檢測以及曲率計算，能檢測出最小直徑為60 μm的可見異物，實現(xiàn)了總黃酮、總內(nèi)酯、抗氧化活性、抗凝血活性、色度及可見異物的同時檢測。   關(guān)鍵技術(shù)3：中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù) 本項目建立了中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，從不同方位表征制藥過程物料信息與時變特性，為智能認知制藥過程規(guī)律提供關(guān)鍵信息。 采用高光譜和高速攝像等技術(shù)獲取不均勻藥材表面上光學數(shù)據(jù)，優(yōu)選數(shù)據(jù)融合及分類方法，依靠計算機視覺準確感知藥材真?zhèn)巍a(chǎn)地、質(zhì)量等級；進一步與常規(guī)液相色譜檢測等技術(shù)相結(jié)合，從物理性狀、指標成分和大類成分等多個維度綜合精準感知藥材品質(zhì)。針對致病微生物快速檢測，研制了基于SERS的生物傳感器，利用拉曼光譜儀快速檢測中藥產(chǎn)品中微生物，攻克微生物檢測時間長、靈敏度低的現(xiàn)場感知難題。 針對提取過程等中藥制藥關(guān)鍵工序中有效成分時變信息檢測，采集并比對正常及異常工況時的提取動態(tài)光譜數(shù)據(jù)，采用機器學習算法建立監(jiān)測模型，在線實時獲取過程中有效成分提出情況，通過提取數(shù)據(jù)積累，不斷提升模型精度，準確感知提取過程工藝品質(zhì)。 為有效降低異常工況發(fā)生率，提出中藥制藥過程軌跡監(jiān)測方法，采用Hotelling T2、DModX和主成分得分等多維統(tǒng)計量綜合表征過程狀態(tài)，快速靈敏感知制藥過程狀態(tài)異常；根據(jù)狀態(tài)特征控制后續(xù)工況操作參數(shù)，提前排除潛在擾動因素，保持過程軌跡始終處于控制限內(nèi)，攻克了中藥生產(chǎn)制造狀態(tài)無法測控的難題，并成功應(yīng)用于丹紅注射液生產(chǎn)現(xiàn)場。 運用所建立的適用于中藥復雜體系并體現(xiàn)整體觀的中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，將制藥分析技術(shù)從以往的“檢測指標成分”創(chuàng)新發(fā)展為“監(jiān)控制藥過程狀態(tài)”，科學測判中藥制藥過程狀態(tài)一致性，開創(chuàng)了中藥制藥過程一致性管控的技術(shù)先河。   關(guān)鍵技術(shù)4：中藥制藥過程智能認知與優(yōu)化技術(shù) 本項目在中醫(yī)藥理論指導下，聚焦中藥先進制藥與信息化融合中的重大技術(shù)挑戰(zhàn)，創(chuàng)造性提出符合中藥特點的制藥工業(yè)大腦模型以及中成藥生產(chǎn)制造知識圖譜構(gòu)建方法，建立了制藥過程智能認知與優(yōu)化技術(shù)，打通“信息孤島”，從而能利用中藥工業(yè)大數(shù)據(jù)來發(fā)現(xiàn)中藥制藥知識，提升中藥制造智能化程度。 建立藥材關(guān)鍵性質(zhì)和關(guān)鍵過程參數(shù)范圍與過程產(chǎn)物品質(zhì)之間的定量關(guān)系，明確制藥過程對藥材質(zhì)量波動的承受能力大小，建立與之相匹配的投料藥材質(zhì)控標準；進而采用不同批號藥材按比例混勻投料等均一化質(zhì)控手段嚴控藥材關(guān)鍵指標成分含量波動在預設(shè)質(zhì)控標準范圍內(nèi)，顯著減少原料批次間差異，從制藥過程源頭保障了中藥質(zhì)量。   創(chuàng)建了風險分析和統(tǒng)計分析相結(jié)合的中藥制藥關(guān)鍵工藝單元辨析及工藝關(guān)鍵參數(shù)辨識技術(shù)，提出加權(quán)決定系數(shù)法綜合制藥工藝對有效成分含量、風險物質(zhì)限量和生產(chǎn)效率等的多目標需求，自主開發(fā)計算機軟件并獲軟件著作權(quán)，為精準設(shè)定制藥過程控制目標參數(shù)提供了有效認知工具。

本發(fā)明提供一種高通用性大裝載小型無人飛行器。該飛行器包括：翼身融合機體，設(shè)置在所述機體兩側(cè)的兩個固定主翼，設(shè)置在所述兩個主翼下方的兩個撐桿以及設(shè)置在兩個撐桿后端的模塊化尾翼組件。所述兩個主翼采用優(yōu)化后的高升力翼型，使全機具有較小的失速速度；所述機體進行了翼身融合設(shè)計，機體內(nèi)具有較大的裝載容積，能夠搭載多種任務(wù)載荷，同時，全機具有靈活的起降能力，可根據(jù)任務(wù)需要進行彈射起飛、滑跑起飛或垂直起降，從而提高了無人飛行器對不同類型飛行任務(wù)的適應(yīng)能力和執(zhí)行效率。

本項目科技成果可以有效解決大跨度或多高層民用、商用或工業(yè)用途筑結(jié)構(gòu)物中的振動問題，振動類型可以是由地震和風等環(huán)境荷載誘發(fā)的結(jié)構(gòu)振動，也可以是由電機和旋轉(zhuǎn)機械等工業(yè)設(shè)備引起的建筑物振動反應(yīng)。科研項目“多高層建筑地震反應(yīng)的消能與控制”系國家重點科技項目（攻關(guān)）計劃專題，課題編號 101-9914006-3，由國家計委下達。本項目是在日本、美國和新西蘭等地震多發(fā)國家近十年來廣泛關(guān)注的技術(shù)，隨著經(jīng)濟的發(fā)展在我國也備受重視。其基本思想是使被設(shè)計的建筑物在使用期間符合基于三個水準即“小震不壞，中震可修，大震不倒”的抗震設(shè)防目標的要求，實質(zhì)是強調(diào)滿足生命安全和損壞控制這樣兩個設(shè)計目標，但是解決的手段依靠的是包括消能減震技術(shù)在內(nèi)結(jié)構(gòu)控制技術(shù)。本項目的研究內(nèi)容以被動控制技術(shù)為主，開發(fā)了包括擠壓型鉛合金阻尼器和彎剪型鉛合金阻尼器在內(nèi)的各種工程實用的阻尼器。項目研究成果 2007 年獲華夏建設(shè)科學技術(shù)一等獎（建設(shè)部，獲獎年度為 2006 年），其中的彎剪型鉛合金阻尼器獲國家發(fā)明專利。