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本發(fā)明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質(zhì)和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價結(jié)合的方式結(jié)合在碳納米管基質(zhì)的開放端口、表面和內(nèi)壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應(yīng)，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發(fā)明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增

該成果獲 2013 年度教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎， 2017 年國家科技進(jìn)步二等獎。成果探明了我國食源性彎曲菌、沙門菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌和副溶血性弧菌在全產(chǎn)業(yè)鏈的定量流行病學(xué)新特征，創(chuàng)建了其快速定性、定量檢測新技術(shù)，菌種庫和分子溯源數(shù)據(jù)庫以及定量風(fēng)險評估體系，建立了風(fēng)險預(yù)測模型和軟件，定量評估了雞肉彎曲菌污染對我國人群的健康風(fēng)險；創(chuàng)制了新型消毒制劑、有機(jī)酸和低溫控制技術(shù)和新型系列防控疫苗等病原菌干預(yù)技術(shù)，形成了覆蓋產(chǎn)業(yè)鏈全程的食源性病原菌集成防控技術(shù)體系，實現(xiàn)了傳播和風(fēng)險的有效防控。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹一、用途：用于自動進(jìn)行抑菌圈測量和抗生素藥敏分析、抗生素效價分析、乳酸鏈球菌素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含藥敏效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復(fù)測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標(biāo)準(zhǔn)，全自動同時測量24個以上抑菌圈并自動分析出效價5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強(qiáng)光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運(yùn)行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,公開了穿心蓮內(nèi)酯衍生物在制備預(yù)防和治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用,涉及15芐亞基14脫氧11,12脫氫穿心蓮內(nèi)酯衍生物及其3,19酯化物.經(jīng)實驗證明,該類化合物顯著抑制人肝星狀細(xì)胞LX2遷移,活化.顯著降低肝纖維化大鼠肝組織纖維化水平,降低細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)相關(guān)組分含量;顯著降低肝纖維化大鼠免疫炎癥相關(guān)因子的水平,并有效抑制免疫炎癥反應(yīng);抑制肝組織中肝星狀細(xì)胞活化,促進(jìn)膠原降解.將該類化合物作為活性成份用于制備抗肝纖維化藥物,高效低毒,為肝纖維化的治療和預(yù)防提供了新的藥物途徑,從而擴(kuò)大了臨床用藥的可選擇范圍,具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景.

本發(fā)明的目的之一在于提供一種簡單實用的方法，可以從簡單的線性多肽前體出發(fā)，通過關(guān)環(huán)反應(yīng)，制備環(huán)肽、目的之二在于制備得到的環(huán)肽由苯環(huán)支撐，不依靠分子內(nèi)的氫鍵，結(jié)構(gòu)新穎。1.一種通過鈀催化的分子內(nèi)C-H鍵的芳基化反應(yīng)，高效制備新型環(huán)肽化合物的制備方法，其特征在于該方法的具體步驟(圖2)。在反應(yīng)瓶中依次加入原料、銀鹽、金屬鈀催化劑、添加劑(additive)以及溶劑，指定溫度下攪拌12小時，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯稀釋，硅藻土過濾，濃縮，加入二氯甲烷，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物。2.本發(fā)明所涉及到的金屬催化劑是金屬Pd相關(guān)催化劑，可以是Pd(OAc)2，也可以是其他二價Pd金屬催化劑。/line3.本發(fā)明所涉及到的銀鹽可以是碳酸銀，醋酸銀，三氟乙酸銀，也可以是其他一價銀金屬催化劑。/line4.本發(fā)明所涉及到的添加劑(additive)是羧酸相關(guān)添加劑，可以是2-苯基苯甲酸，也可以是如圖3所示的其他羧酸，催化劑的用量一般為0.5equiv。5.本發(fā)明所用溶劑是叔丁醇，其用量是為每毫摩爾原料對應(yīng)使用范圍為40mL至200mL。

本項目開發(fā)質(zhì)量體積小、續(xù)航時間長、循環(huán)壽命高、安全性好、更適合柔性穿戴應(yīng)用的新型全固態(tài)鋰硫電池系統(tǒng)。該電池系統(tǒng)充分結(jié)合鋰硫電池的高容量特性和全固態(tài)電池的高安全特性，在性能上具有顯著的優(yōu)勢

本項目創(chuàng)造性提出符合中藥特點的制藥工業(yè)大腦模型，將中藥傳統(tǒng)工藝與最新智能技術(shù)相融合，改革中藥粗放型生產(chǎn)制造方式，建成符合高效能生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)中成藥要求的中藥智能制造平臺，成為信息化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化制造中成藥的開拓者，為中藥制藥企業(yè)高效營運(yùn)、提質(zhì)降本、高質(zhì)量發(fā)展提供了關(guān)鍵核心技術(shù)體系，實現(xiàn)了科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、智能、精準(zhǔn)管控中藥制藥過程的技術(shù)跨越。   關(guān)鍵技術(shù)1：中藥制藥關(guān)鍵物料屬性智能辨識技術(shù) 本項目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子實驗方法與知識網(wǎng)絡(luò)分析等智能技術(shù)相融合，科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床優(yōu)勢特色和中藥產(chǎn)品質(zhì)量屬性。 研發(fā)了3種辨識方劑化學(xué)物質(zhì)的新方法，整合方劑藥材組成、化學(xué)成分、中醫(yī)證候和臨床療效等知識單元，從方-藥-病-證入手，提出三個層次的知識關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法。根據(jù)“病證結(jié)合、方證對應(yīng)、理法方藥一致”研究理念，構(gòu)建了涵蓋藥材-證候、藥材-疾病、成分-疾病三個層次的方劑關(guān)聯(lián)知識網(wǎng)絡(luò)。在此基礎(chǔ)上，整合中醫(yī)遣方用藥規(guī)律、現(xiàn)代分離分析與高通量篩選技術(shù)，發(fā)展了基于知識發(fā)現(xiàn)的方劑活性物質(zhì)智能認(rèn)知新策略，研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯類方宣肺平喘、助陽解表功效物質(zhì)組以及一系列具有潛在抗病毒活性的方劑活性物質(zhì)，不僅為詮釋方劑組方的科學(xué)內(nèi)涵提供了技術(shù)工具，也為智能認(rèn)知中成藥質(zhì)量屬性探索了新路。 以中醫(yī)氣血理論認(rèn)識心腦血管疾病及2型糖尿病的共同特征，針對疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，以糖脂代謝、血管功能、血液流變等為重點，構(gòu)建心腦血管疾病共有生物分子網(wǎng)絡(luò)模型；創(chuàng)新設(shè)計靶向PTP1B等關(guān)鍵靶點的熒光探針，用于辨識具有抗脂質(zhì)累積、改善胰島素抵抗等生物效應(yīng)的中藥活性物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上建立了“成分-靶點-通路-疾病”多層次網(wǎng)絡(luò)整體分析方法。 以芪參益氣滴丸、冠心寧片、丹紅注射液等品種為研究載體，通過系統(tǒng)總結(jié)中成藥化學(xué)、生物及臨床應(yīng)用信息，梳理中藥生產(chǎn)制造中所涉及的知識實體類、實體類屬性及屬性數(shù)據(jù)來源，并詳細(xì)描述各類實體間的關(guān)系，從而構(gòu)建中藥制藥知識圖譜，科學(xué)認(rèn)知中成藥臨床特色和中成藥質(zhì)量屬性。   關(guān)鍵技術(shù)2：中藥產(chǎn)品質(zhì)量多屬性同時檢測技術(shù) 本項目發(fā)明了可同時檢測中藥質(zhì)量及其生物活性成分的方法以及中藥產(chǎn)品化學(xué)屬性與生物屬性同時檢測法，并建立了基于深度學(xué)習(xí)與計算視覺的中藥理化屬性與生物屬性高光譜同時檢測法，實現(xiàn)了中藥化學(xué)-生物屬性融合檢測、化學(xué)-生物-物理屬性融合檢測以及生物活性多重檢測，為多方位快速檢測中藥產(chǎn)品質(zhì)量開辟了技術(shù)新路。 創(chuàng)新設(shè)計中藥化學(xué)-生物融合檢測原理，通過在能夠特異性識別生物靶標(biāo)的肽段上修飾易離子化的標(biāo)簽分子，合成制備靶向質(zhì)譜響應(yīng)探針，用于多靶標(biāo)高靈敏同步檢測，再使用DART-MS對中藥質(zhì)譜指紋圖譜與多靶酶活性進(jìn)行融合檢測，從而建立了基于質(zhì)譜響應(yīng)探針的中藥質(zhì)量多屬性同時檢測法，可快速、靈敏、準(zhǔn)確地同時檢測中藥產(chǎn)品化學(xué)成分一致性與生物活性，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際分析技術(shù)領(lǐng)域頂級期刊《Analytical Chemistry》（IF=6.7）。 首次將微流控芯片應(yīng)用于中成藥質(zhì)量評價，針對心腦血管疾病相關(guān)的兩個關(guān)鍵靶酶（凝血酶與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶），發(fā)明并研制出多功能的微流控芯片，將其用于評價芪參益氣滴丸等中成藥的生物活性，實現(xiàn)了對正常與異常批次產(chǎn)品的準(zhǔn)確識別，且效果優(yōu)于色譜指紋圖譜方法。這種微流控芯片不僅可用于評價中藥產(chǎn)品生物活性，而且能夠同時篩選出中藥產(chǎn)品內(nèi)具有酶抑制活性的化合物。 將新一代人工智能技術(shù)與高光譜分析技術(shù)相融合，用于智能處理高光譜（可見光和短波近紅外）數(shù)據(jù)，研制出一種可同時檢測中藥注射劑化學(xué)、生物及物理質(zhì)量屬性的在線分析方法。該方法包括一個端到端的多輸出深度學(xué)習(xí)模型和一種新的雙尺度異常檢測算法，前者以光譜數(shù)據(jù)為輸入，可同時測定多個化學(xué)成分含量和生物活性指標(biāo)；后者通過對圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行邊緣檢測、角點檢測以及曲率計算，能檢測出最小直徑為60 μm的可見異物，實現(xiàn)了總黃酮、總內(nèi)酯、抗氧化活性、抗凝血活性、色度及可見異物的同時檢測。   關(guān)鍵技術(shù)3：中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù) 本項目建立了中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，從不同方位表征制藥過程物料信息與時變特性，為智能認(rèn)知制藥過程規(guī)律提供關(guān)鍵信息。 采用高光譜和高速攝像等技術(shù)獲取不均勻藥材表面上光學(xué)數(shù)據(jù)，優(yōu)選數(shù)據(jù)融合及分類方法，依靠計算機(jī)視覺準(zhǔn)確感知藥材真?zhèn)巍a(chǎn)地、質(zhì)量等級；進(jìn)一步與常規(guī)液相色譜檢測等技術(shù)相結(jié)合，從物理性狀、指標(biāo)成分和大類成分等多個維度綜合精準(zhǔn)感知藥材品質(zhì)。針對致病微生物快速檢測，研制了基于SERS的生物傳感器，利用拉曼光譜儀快速檢測中藥產(chǎn)品中微生物，攻克微生物檢測時間長、靈敏度低的現(xiàn)場感知難題。 針對提取過程等中藥制藥關(guān)鍵工序中有效成分時變信息檢測，采集并比對正常及異常工況時的提取動態(tài)光譜數(shù)據(jù)，采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法建立監(jiān)測模型，在線實時獲取過程中有效成分提出情況，通過提取數(shù)據(jù)積累，不斷提升模型精度，準(zhǔn)確感知提取過程工藝品質(zhì)。 為有效降低異常工況發(fā)生率，提出中藥制藥過程軌跡監(jiān)測方法，采用Hotelling T2、DModX和主成分得分等多維統(tǒng)計量綜合表征過程狀態(tài)，快速靈敏感知制藥過程狀態(tài)異常；根據(jù)狀態(tài)特征控制后續(xù)工況操作參數(shù)，提前排除潛在擾動因素，保持過程軌跡始終處于控制限內(nèi)，攻克了中藥生產(chǎn)制造狀態(tài)無法測控的難題，并成功應(yīng)用于丹紅注射液生產(chǎn)現(xiàn)場。 運(yùn)用所建立的適用于中藥復(fù)雜體系并體現(xiàn)整體觀的中藥制藥過程多維度智能感知技術(shù)，將制藥分析技術(shù)從以往的“檢測指標(biāo)成分”創(chuàng)新發(fā)展為“監(jiān)控制藥過程狀態(tài)”，科學(xué)測判中藥制藥過程狀態(tài)一致性，開創(chuàng)了中藥制藥過程一致性管控的技術(shù)先河。   關(guān)鍵技術(shù)4：中藥制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù) 本項目在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，聚焦中藥先進(jìn)制藥與信息化融合中的重大技術(shù)挑戰(zhàn)，創(chuàng)造性提出符合中藥特點的制藥工業(yè)大腦模型以及中成藥生產(chǎn)制造知識圖譜構(gòu)建方法，建立了制藥過程智能認(rèn)知與優(yōu)化技術(shù)，打通“信息孤島”，從而能利用中藥工業(yè)大數(shù)據(jù)來發(fā)現(xiàn)中藥制藥知識，提升中藥制造智能化程度。 建立藥材關(guān)鍵性質(zhì)和關(guān)鍵過程參數(shù)范圍與過程產(chǎn)物品質(zhì)之間的定量關(guān)系，明確制藥過程對藥材質(zhì)量波動的承受能力大小，建立與之相匹配的投料藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)而采用不同批號藥材按比例混勻投料等均一化質(zhì)控手段嚴(yán)控藥材關(guān)鍵指標(biāo)成分含量波動在預(yù)設(shè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，顯著減少原料批次間差異，從制藥過程源頭保障了中藥質(zhì)量。   創(chuàng)建了風(fēng)險分析和統(tǒng)計分析相結(jié)合的中藥制藥關(guān)鍵工藝單元辨析及工藝關(guān)鍵參數(shù)辨識技術(shù)，提出加權(quán)決定系數(shù)法綜合制藥工藝對有效成分含量、風(fēng)險物質(zhì)限量和生產(chǎn)效率等的多目標(biāo)需求，自主開發(fā)計算機(jī)軟件并獲軟件著作權(quán)，為精準(zhǔn)設(shè)定制藥過程控制目標(biāo)參數(shù)提供了有效認(rèn)知工具。

本發(fā)明提供一種高通用性大裝載小型無人飛行器。該飛行器包括：翼身融合機(jī)體，設(shè)置在所述機(jī)體兩側(cè)的兩個固定主翼，設(shè)置在所述兩個主翼下方的兩個撐桿以及設(shè)置在兩個撐桿后端的模塊化尾翼組件。所述兩個主翼采用優(yōu)化后的高升力翼型，使全機(jī)具有較小的失速速度；所述機(jī)體進(jìn)行了翼身融合設(shè)計，機(jī)體內(nèi)具有較大的裝載容積，能夠搭載多種任務(wù)載荷，同時，全機(jī)具有靈活的起降能力，可根據(jù)任務(wù)需要進(jìn)行彈射起飛、滑跑起飛或垂直起降，從而提高了無人飛行器對不同類型飛行任務(wù)的適應(yīng)能力和執(zhí)行效率。

本項目科技成果可以有效解決大跨度或多高層民用、商用或工業(yè)用途筑結(jié)構(gòu)物中的振動問題，振動類型可以是由地震和風(fēng)等環(huán)境荷載誘發(fā)的結(jié)構(gòu)振動，也可以是由電機(jī)和旋轉(zhuǎn)機(jī)械等工業(yè)設(shè)備引起的建筑物振動反應(yīng)。科研項目“多高層建筑地震反應(yīng)的消能與控制”系國家重點科技項目（攻關(guān)）計劃專題，課題編號 101-9914006-3，由國家計委下達(dá)。本項目是在日本、美國和新西蘭等地震多發(fā)國家近十年來廣泛關(guān)注的技術(shù)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展在我國也備受重視。其基本思想是使被設(shè)計的建筑物在使用期間符合基于三個水準(zhǔn)即“小震不壞，中震可修，大震不倒”的抗震設(shè)防目標(biāo)的要求，實質(zhì)是強(qiáng)調(diào)滿足生命安全和損壞控制這樣兩個設(shè)計目標(biāo)，但是解決的手段依靠的是包括消能減震技術(shù)在內(nèi)結(jié)構(gòu)控制技術(shù)。本項目的研究內(nèi)容以被動控制技術(shù)為主，開發(fā)了包括擠壓型鉛合金阻尼器和彎剪型鉛合金阻尼器在內(nèi)的各種工程實用的阻尼器。項目研究成果 2007 年獲華夏建設(shè)科學(xué)技術(shù)一等獎（建設(shè)部，獲獎年度為 2006 年），其中的彎剪型鉛合金阻尼器獲國家發(fā)明專利。