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抑制HIF1α穩(wěn)定性的多肽及其應(yīng)用

本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過多個氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過體外實驗證明了上述多肽對HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。

南開大學(xué) 2021-04-10

青光眼治療用多肽凝膠引流植入物

中試階段/n全球青光眼患者約有6000 萬，我國患者近900 萬，其中79 萬人失明，已成為我國第二大眼病,青光眼濾過手術(shù)市場約15 億元。本項目產(chǎn)品是一種青光眼濾過手術(shù)輔助用三類醫(yī)療器械，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)和高技術(shù)含量，順應(yīng)了國家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民群眾的需要。它的最終實施將在科學(xué)、社會和經(jīng)濟(jì)等方面產(chǎn)生重大影響，意義深遠(yuǎn)。該產(chǎn)品為青光眼濾過手術(shù)用多肽凝膠引流植入物，能防止人工濾道閉合，引流房水，控制眼壓，療效好，安全性高

武漢大學(xué) 2021-01-12

一種多肽藥物的新劑型及其制備方法

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構(gòu)象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結(jié)合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應(yīng)用受到限制，迫切需要開發(fā)新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統(tǒng)是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優(yōu)越性能：可緩釋藥物、實 現(xiàn)靶向輸送、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發(fā)明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機(jī)物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發(fā)明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機(jī)物攪拌進(jìn)行復(fù)合，然后離心 分離即可。本發(fā)明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機(jī)物納米復(fù)合載藥體系的藥物 動力學(xué)過程、藥物活性與穩(wěn)定性。 

同濟(jì)大學(xué) 2021-04-13

抑制癌癥新靶點的多肽抗癌藥物研發(fā)

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對臨床難點的三陰性乳腺癌有特效。同時，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 本項目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個癌蛋白之間的結(jié)合位點設(shè)計，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)（兩個發(fā)明專利一個已授權(quán)，一個預(yù)計今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨使用時，能夠通過競爭性阻斷這兩個癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對正常乳腺細(xì)胞無副作用。 （2）在小鼠移植瘤實驗中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長，同時對小鼠正常生長無副作用。 主要創(chuàng)新點： 1）抑癌靶點明確，特異性強(qiáng)。 2）對三陰性乳腺癌（臨床治療難點）有很好的抑制效果； 3）靶點僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對正常細(xì)胞無副作用； 4）靶點在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨占性： 1）目前，市場上還沒有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨占三陰性乳腺癌治療的市場； 2）在本項目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場。

東北林業(yè)大學(xué) 2022-08-12

基于可切割自聚集標(biāo)簽的多肽表達(dá)純化方法

01. 成果簡介 本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項中國發(fā)明專利及1項美國專利。04. 團(tuán)隊介紹 團(tuán)隊主要研究領(lǐng)域為合成生物學(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長江學(xué)者，廣東省“珠江人才計劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國家重點研發(fā)計劃專項、國家自然科學(xué)基金等科研項目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請專利20余項。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

清華大學(xué) 2021-04-13

結(jié)合IGF-1C多肽的可注射性水凝膠

本發(fā)明涉及一種結(jié)合胰島素樣生長因子C結(jié)構(gòu)域多肽(IGF-1C)的殼聚糖水凝膠，其具有良好的細(xì)胞相容性和生物活性。這類活性水凝膠具有可注射性，能夠作為載體材料，促進(jìn)干細(xì)胞對組織損傷的治療效果。其為移植干細(xì)胞提供適宜的組織再生微環(huán)境，從而提高移植干細(xì)胞的存活率。增加干細(xì)胞在損傷區(qū)內(nèi)的存活及駐留，促進(jìn)移植細(xì)胞存活、增殖，減少凋亡，促進(jìn)損傷部位血管新生以及功能恢復(fù)，進(jìn)而提高干細(xì)胞移植治療組織損傷的治療效果。此外，移植后水凝膠并沒有促進(jìn)干細(xì)胞發(fā)生不良分化。

南開大學(xué) 2021-04-10

一種基于G蛋白偶聯(lián)受體構(gòu)建的融合多肽

神經(jīng)遞質(zhì)作為神經(jīng)元與神經(jīng)元及神經(jīng)元與細(xì)胞之間溝通的媒介分子，介導(dǎo)了發(fā)育、信息感知，運動及大腦的高級認(rèn)知功能。隨著生化分離純化技術(shù)的發(fā)展以及人們對大腦精細(xì)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步了解，現(xiàn)如今已發(fā)現(xiàn)有幾十種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。而神經(jīng)系統(tǒng)在時間和空間上的高度復(fù)雜性對研究特定神經(jīng)遞質(zhì)的動態(tài)變化及其功能提出了極大的挑戰(zhàn)。本項目成功構(gòu)建了一系列新型的基因編碼的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針，可實現(xiàn)對特定神經(jīng)遞質(zhì)動態(tài)變化的靈敏檢測。該類熒光探針利用大多數(shù)已知的神經(jīng)遞質(zhì)所對應(yīng)的特異性G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）與循環(huán)重排的熒光蛋白（cpGFP）融合，利用循環(huán)重排熒光蛋白的熒光強(qiáng)度變化來指示GPCR的激活，進(jìn)而反應(yīng)外源神經(jīng)遞質(zhì)的濃度變化（圖一）。我們命名該類熒光探針為GRAB探針，即為GPCR Activation Based Sensor的縮寫。

北京大學(xué) 2021-02-01

一種酶法制備有機(jī)菜籽多肽的方法

其他成果/n一種酶法制備有機(jī)菜籽多肽的方法，包括：菜籽蛋白的制備；將菜籽蛋白與蒸餾水按一定料液比混勻，并進(jìn)行超聲輔助濕熱處理，得到濕熱菜籽蛋白漿液；向濕熱菜籽蛋白漿液中加入三聚磷酸鈉進(jìn)行超聲輔助磷酸化處理，得到磷酸化菜籽蛋白漿液；調(diào)節(jié)磷酸化菜籽蛋白漿液的pH和溫度，并加入堿性蛋白酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到一次酶解液；調(diào)節(jié)一次酶解液的pH和溫度，并加入復(fù)合風(fēng)味蛋白酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到二次酶解液；對二次酶解液進(jìn)行微波滅酶處理，得到滅酶酶解液，將滅酶酶解液離心得到菜籽多肽清液，再進(jìn)行冷凍干燥處理，即得成品的有機(jī)菜籽多肽。該酶法制備有機(jī)菜籽多肽的方法，工藝安全、制備便捷。

武漢輕工大學(xué) 2021-04-11

一種牛骨膠原多肽的生產(chǎn)方法

其他成果/n種牛骨膠原多肽的生產(chǎn)方法，包括如下步驟：將牛骨膠原蛋白溶液與磷酸鹽溶液混勻，并加熱一定時間，得到牛骨膠原蛋白漿液；通入交流電流處理一定時間，切斷電源后再通入恒壓反向電流處理一定時間，切斷電源后再通入恒壓正向電流處理一定時間，得到牛骨膠原蛋白混合液；對牛骨膠原蛋白混合液加入一次復(fù)合酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到一次酶解液；再加入二次復(fù)合酶進(jìn)行超聲輔助酶解，得到二次酶解液；再進(jìn)行微波滅酶處理，將滅酶酶解液靜置冷卻，離心取上清液后再進(jìn)行冷凍干燥處理，即得成品的牛骨膠原多肽。該牛骨膠原多肽的生產(chǎn)方法，

武漢輕工大學(xué) 2021-01-12

一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用

本發(fā)明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用,該蛋白是一種具有結(jié)合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發(fā)明構(gòu)建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結(jié)合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發(fā)明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向?qū)肽繕?biāo)癌細(xì)胞中,開發(fā)了非病毒載體工 具,加速RNAi技術(shù)應(yīng)用于臨床。

中山大學(xué) 2021-02-01