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本發(fā)明公開(kāi)了一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。所述的腫瘤靶向多肽光敏劑鍵 合物的結(jié)構(gòu)為 A-B-C-D，其中，A 為光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑，B 為含正電荷的細(xì)胞穿膜肽片段，C 為基質(zhì) 金屬蛋白酶特異性識(shí)別多肽片段，D 為含負(fù)電荷的多肽片段。本發(fā)明公開(kāi)的多肽光敏劑鍵合物可以顯著 提高光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑在生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性，極大的減少光動(dòng)力學(xué)

內(nèi)容介紹： 該類膠粘劑對(duì)玻璃、金屬、木材紙質(zhì)基材具有很好的粘接性，對(duì)一些 塑料制品也具有一定的粘接性，可用于這些材料的粘合。在500W以上功 率的紫外光照射下，可以在30s-2min內(nèi)迅速固化。性能指標(biāo)：

光敏電阻、NE555集成電路、底殼等。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 作為光導(dǎo)體的核心部件-電荷產(chǎn)生層材料，已由最早的無(wú)機(jī)材料逐步被有機(jī) 光導(dǎo)材料取，有機(jī)材料加工成型性能優(yōu)良；品種多；透光性好；無(wú)公害污染；開(kāi) 發(fā)周期短等。目前常用的電荷產(chǎn)生材料主要有酞菁化合物、花類化合物、方酸類 化合物、偶氮類化合物等其中應(yīng)用最多的是酞菁類化合物。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 將酞菁氧欽粗品溶于-5℃~5℃的濃硫酸中,然后將其以一定速度滴加到不斷 攪拌的轉(zhuǎn)型溶劑中，溫度為加料溫度；滴加完畢后，調(diào)節(jié)保溫溫度，繼續(xù)攪拌 1-72h，得藍(lán)色乳濁液，靜置，向其中加入低碳醇，待分層后分液，用去離子水 反復(fù)萃取直至水相呈中性，分出有機(jī)相；再向其中加入沉淀劑，靜置，使 TIOPC 納米粒子沉降；將上層清液傾去，抽濾，用甲醇洗滌濾餅，然后用去離子水打漿、 冷凍干燥得加料溫度對(duì)應(yīng)的晶型的酞菁氧欽納米粒子。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 發(fā)明專利兩項(xiàng)，技術(shù)水平國(guó)內(nèi)領(lǐng)先 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 多晶型光敏性 TIOPC 納米粒子的優(yōu)點(diǎn)是粒徑小，很大程度上簡(jiǎn)化多種晶型 TIOPC 制備工藝，采用分液，萃取等技術(shù)使離子雜質(zhì)更易被除去，簡(jiǎn)化現(xiàn)存工 110天津大學(xué)科技成果選編 藝技術(shù)中繁瑣的洗滌過(guò)程，與 PVB 樹(shù)脂具有良好的相容性,適合作為制備有機(jī)光 導(dǎo)體的電荷產(chǎn)生材料，并且使用該材料制得的光導(dǎo)體靈敏度高，暗衰低，殘余電 位低，具有良好的光導(dǎo)性能。 應(yīng)用領(lǐng)域： 光電轉(zhuǎn)換材料 合作方式及條件： 合作開(kāi)發(fā)與技術(shù)轉(zhuǎn)讓

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：  3D     打印技術(shù)被譽(yù)為是第三次工業(yè)革命。它改變了很多產(chǎn)品原有的復(fù)雜的成型工藝， 通過(guò) 3D 打印技術(shù)可以快速、精準(zhǔn)、低成本的獲得各種精心設(shè)計(jì)的工件。現(xiàn)有 3

多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場(chǎng)應(yīng)用前景。2015 年全球多肽藥物市場(chǎng)為 175 億美元，據(jù)預(yù)測(cè)，2015-2025 年年增長(zhǎng)率為10.3%，到 2025 年全球多肽藥物市場(chǎng)將增至 469 億美元。隨著多肽藥物價(jià)格的平民化、蛋白相互作用新靶點(diǎn)以及替代傳統(tǒng)注射給藥的新型給藥技術(shù)迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應(yīng)用范圍將進(jìn)一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術(shù)問(wèn)題，導(dǎo)致藥品價(jià)格昂貴，大大增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了這些多肽新藥投放市場(chǎng)的速度。而我國(guó)多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還

針對(duì)現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點(diǎn)，發(fā)展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對(duì) II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對(duì)骨質(zhì)疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對(duì)前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對(duì)特 發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開(kāi)發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢(shì)；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。梯級(jí)肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級(jí)、化妝品級(jí)的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:我國(guó)加工副產(chǎn)物資源量大，僅魚皮、魚骨、魚鱗等每年1000~1500萬(wàn)噸，根據(jù)國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的行情，制成活性肽產(chǎn)品后，可增值幾十倍到上百倍，預(yù)計(jì)每年可新增百億元產(chǎn)值，該成果可為提高水產(chǎn)品加工廢棄物的附加值開(kāi)辟了新的途徑，降低加工廢棄物的排放量，生態(tài)環(huán)境效益顯著，具有良好的示范效應(yīng)。該成果用于美泰科技（青島）股份有限公司、青島東易科技發(fā)展有限公司、青島益和興食品有限公司等其他功能蛋白、功能肽生產(chǎn)企業(yè)、保健與營(yíng)養(yǎng)食品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)用材料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與研發(fā)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):ZL201510603619.6 ZL201410515456.1 ZL201510784871.1 ZL201510772518.1 ZL201510662318.0 ZL201210003787.8技術(shù)成熟度:通過(guò)中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無(wú)

重點(diǎn)集中在功能蛋白與多肽關(guān)鍵技術(shù)突破及其應(yīng)用開(kāi)發(fā)。在原料預(yù)處理方面，突破了綠色預(yù)處理提取技術(shù)，酶促溶提取、高壓輔助提取、超聲輔助提取等技術(shù)瓶頸，形成了水產(chǎn)源蛋白與功能多肽的綠色提取技術(shù)，蛋白回收率>90%，具有提取率高、綠色環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量高的顯著優(yōu)勢(shì)；組合酶酶解技術(shù)，水解效率提高20%，活性肽得率提高15%。 獲得了具有不同生物活性的目標(biāo)肽。 梯級(jí)肽的膜分離技術(shù)，獲得高純度的特定分子量段的功能肽。 國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用的生物傳感器與人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)定向制備技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助控制可控制備活性肽技術(shù)。建立了一整套規(guī)模化食品級(jí)、化妝品級(jí)的功能蛋白與多肽中試及規(guī)模化制備技術(shù)，并進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)出功能蛋白與多肽的固體飲料、液體飲料、面膜、調(diào)味基料、食品澄清劑、醫(yī)用可吸收止血敷料等產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量高，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯，可預(yù)期產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益。

高效的 多肽 - 多肽偶聯(lián)反應(yīng)對(duì)于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調(diào)控蛋白質(zhì)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、生物成像 、化學(xué)生物學(xué) 等 領(lǐng)域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關(guān)注 。目前， 研究 報(bào)道 此類連接方法 并不太多 見(jiàn) ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導(dǎo)的偶聯(lián)反應(yīng)具有較好的底物 序列特異性 ， 內(nèi)含肽 （ intein ） 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)連接方法 可實(shí)現(xiàn) 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導(dǎo) 非特異性的 側(cè)鏈異肽鍵 偶聯(lián) 。近年來(lái) ， 多肽 - 蛋白質(zhì)反應(yīng)對(duì) 的 蓬勃發(fā)展 為此類工具 的 發(fā)展 提供了新的契機(jī) 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導(dǎo) 的多肽 - 多肽偶聯(lián)體系 見(jiàn)諸報(bào)道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細(xì) 胞內(nèi)的應(yīng)用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發(fā)展了 獨(dú)特的具有無(wú)序結(jié)構(gòu)的 諜訂書機(jī) 酶 （ SpyStapler ），可實(shí)現(xiàn) 諜標(biāo)簽 （ SpyTag ）和北大 標(biāo)簽 （ BDTag ）在 細(xì) 胞內(nèi)和 細(xì) 胞外的高效偶聯(lián) （圖 1 ） 。