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通過基因分析以及細胞和斑馬魚模型實驗，證實DDX24基因突變導致了該家族患者的內臟血管畸形，并將其命名為多器官靜脈淋巴管畸形綜合征。后續通過基因診斷和靶向治療，該家族兩名本已病入膏肓的患者目前臨床癥狀得到明顯改善。       除以上發現外，依托大科研平臺優勢以及大學附屬醫院豐富的臨床資源，單鴻教授團隊還收集了近500例散發病例進行深入研究并揭示：DDX24突變不僅限于上述家系的患者中，還存在于具有相似畸形血管表型的散發病例中，且檢出率高達17%，提示該基因在血管畸形中的重要作用。       血管畸形發病率高，絕大部分發病機制不明，診斷和治療均存在很大困難；尤其是內臟血管畸形，由于發病部位隱匿，主要依賴MRI、CT等影像檢查發現，大多數病人就診時已發生嚴重并發癥。       血管畸形致病基因DDX24的發現為臨床研究提供了新方向，有望成為血管畸形新的診斷依據和治療靶點。

利用全基因組芯片對52對驅動基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進行候選基因的篩選，通過KEGG信號通路富集分析發現Wnt/β-catenin信號通路在驅動基因陰性肺腺癌中高度激活，并得到41個Wnt/β-catenin信號通路相關的差異表達基因。在實驗階段，課題組運用組織芯片技術(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進一步對41個候選基因進行篩選，最終構建了一個由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預后相關classifier（CSDW）。依據CSDW classifier,驅動基因陰性肺腺癌患者可被分為高風險組和低風險組，并且高風險患者的總生存率顯著差于低風險患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在驗證階段，課題組收集了內部驗證組樣本和兩個獨立的外部驗證組樣本。經過驗證分析，CSDW classifier被證實可作為預測驅動基因陰性肺腺癌患者預后的可靠工具，同時為驅動基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點。

一、成果簡介 從全球來看，轉基因技術及其產業在經歷了技術成熟期和產業發展期之后，目前已進入了搶占技術制高點與培育經濟增長點為目標的戰略機遇期，圍繞基因、人才和市場的國際競爭正日趨白熱 化。我國雖在大力發展轉基因技術，但是我國的轉基因農產品的分子檢測監測技術體系尚未完善，無法應對國內自主研發產品急需產業化的需求和國外產品進口安全評價和檢測監測的需求。鑒于我 國轉基因生物分子檢測的標準化

本發明公開了一種水稻稻瘟病抗性基因 Pike 及其應用，涉及一種水稻稻瘟病抗性基因 Pike 的克隆 及其編碼蛋白與應用，還涉及根據該基因產生的功能性分子標記及應用，屬于水稻抗病育種領域。水稻 稻瘟病抗性基因 Pike 包括 Pike-1 和 Pike-2，其基因組核苷酸序列分別如 SEQ?ID?NO.1 和 SEQ?ID?NO.2 所示，編碼的蛋白的氨基酸序列分別如&n

中試階段/n該成果屬于農業微生物基因工程技術領域，具體涉及一種抗草甘膦5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶（EPSPS）基因的分離鑒定，所述的5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶（EPSPS）基因的核苷酸序列如SEQ?ID?NO：1所述，該基因編碼的蛋白質的序列如SEQ?ID?NO：2所述。5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶（EPSPS）基因是根據Genbank中報導的放線細菌Isoptericola?Variabilis的aroA基因序列合成得到，包含該基因質粒的重組大腸桿菌LZD002保藏在中國典型培養物

研究團隊在黃酒、食藥用真菌、乳制品發酵工藝以及產品開發方面進行持續研究，其中多項產品已進行產業化生產。乳制品方面，利用所篩選的益生菌，開發出不含有添加劑的無添加酸奶產品、復合功能性發酵乳，并在光明乳業、揚大康源乳業等企業轉化應用；利用紅曲菌為二級發酵劑，開發新型霉菌成熟軟質干酪產品，包括表面成熟奶酪、內部成熟奶酪等，營養豐富、風味柔和，并在徐州市凱舜乳業轉化應用。利用原生質體定向選育技術獲得多株具有高耐酒精、高發酵活性的黃酒釀酒酵母，以此為基礎開發了青稞黃酒、紅曲黃酒等產品，并在上海金楓酒業、上海民

首次構建了完整的食道小細胞癌基因組圖譜，發現了8個高頻突變基因，包括5個在癌癥中研究的比較廣泛的基因TP53、RB1、NOTCH 1、FAT1和FBXW7；以及3個未在腫瘤中報道過的高頻突變基因PDE3A、PTPRM和CBLN2。       研究還發現，細胞周期、p53、Notch 信號通路以及Wnt通路相關基因的體細胞改變積累。提示這些通路的改變可能是導致食道小細胞癌惡性進展的關鍵。其中Wnt/β-catenin通路中DVL3和上游基因的擴增、以及下游分子的表達上調，證實了該通路在食道小細胞癌中顯著激活，是食道小細胞癌中重要的分子事件，今后需要進一步研究這一現象背后的機制。       研究還發現了與染色質重塑過程有關基因的顯著改變，并觀察到食道小細胞癌中與小細胞肺癌相似的體細胞基因組改變，如p53和RB1缺失以及Notch家族中的突變。其中，攜帶Notch家族基因突變的病人生存顯著差于未攜帶Notch家族基因突變的病人。       此外，通過和多種腫瘤的突變圖譜和拷貝數變異圖譜對比分析發現，食道小細胞癌與小細胞肺癌相比更接近食道鱗癌和頭頸部鱗癌，提示來源于食道的小細胞癌與來自肺的小細胞癌有不同的生物學背景。這些結果提示來自不同部位的小細胞癌具有異質性，并不能被作為同一類型疾病診治。       本研究揭示了食道小細胞癌的基因圖譜，發現了關鍵的基因組變異，并為更好地理解食道小細胞癌的發病機制和為這類惡性疾病患者制定更好的治療策略提供了理論基礎。

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骨肉瘤是一種青少年常見的惡性骨腫瘤，目前治療手段主要是外科切除加化療，這種治療方式存在很多不足。該課題擬通過放射與基因手段聯合應用進行治療骨肉瘤研究，依據可信，立項充分。自殺基因CD/5-FC 和HSV-TK/GVC 系統基因治療臨床試驗方案已經得到了一定程度地開展，并且取得了不錯的結果，而本課題通過輻射誘導基因Egr-1 啟動子調控雙自殺基因CD/TK，治療骨肉瘤，從一個新的角度開展治療骨肉瘤的研究，立體新穎，如果該方法被驗證可行，將會為骨肉瘤的治療提供一種新的治療手段。該課題組已經構建出GFP 做標志的Egr-1 調控CD/TK 雙自殺融合基因的腺病毒載體pAdEgr-1-CD/TK，而且已經證明其序列正確以及Egr-1 的活性，因此在此基礎上進一步研究其對骨肉瘤的治療效果，實驗方法可行，預計能夠按時完成課題項目。