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蘭州大學和蘭州生物制品研究所合作研發(fā)結核亞單位疫苗，經(jīng)八年潛心研究，已篩選獲得有效的結核亞單位疫苗。我們?nèi)诤辖Y核分枝桿菌不同時期 重要的保護性抗原，構建 ESAT6-Ag85B-Mpt64（190-198）-Mtb8.4（縮 寫為 EAMM）、Mtb10.4-Hspx(縮寫為 MH)、EAMM-HspX（縮寫為 EAMMH 和 EAMM-Rv2626（縮寫為 EAMM26）等八種以上融合蛋白亞單位疫苗。

本研究團隊研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權（專利號：ZL 201610601410.0；ZL 201610601445.4）的新型固定床生物反應器——Xcell反應器（圖1）。Xcell反應器采用新型的“瀑布式”傳氧方式，實現(xiàn)真正意義上的無泡通氣，可提供良好的氧傳質(zhì)性能以及混合性能；采用“懸浮接種”技術使得反應器的種子細胞捕獲能力良好且細胞在反應器中分布均勻；采用“Push-pause”混合技術，可有效避免固定床模塊出現(xiàn)死區(qū)，進一步提高液體混合效率，同時對氧傳遞有一定的促進作用。Xcell反應器為貼壁動物細胞的培養(yǎng)與應用提供了一種新的固定床生物反應器與技術。 為了實現(xiàn)基于固定床生物反應器細胞培養(yǎng)過程的高效研發(fā)與規(guī)模放大，本研究團隊建立了具有自主知識產(chǎn)權（專利申請?zhí)?01910893202.6）的固定床生物反應器縮小模型——TFB反應器（圖2）。基于TFB反應器與Xcell反應建立了固定床生物反應器scale-down/scale-up平臺（圖3）以及QbD導向的病毒疫苗過程工程的快速開發(fā)策略，實現(xiàn)了細胞培養(yǎng)及病毒擴增工藝從20 mL到0.5 L與2.5 L的規(guī)模逐級放大。

研發(fā)階段/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應答，反而引起“疫苗依賴的感染增強”，因此，國內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導強的體液免疫和偏向Th1型細胞免疫。目前尚無疫苗上市，疾病多發(fā)于嬰幼兒，市場前景巨大

結核病嚴重危害人群健康和公共衛(wèi)生安全，已有的結核疫苗 BCG 對預防兒童嚴重的粟粒性結核和結核性腦膜炎有效，但其免疫 保護作用隨年齡增長而有所減弱，至成人階段已無有效的保護作用。 蘭州大學和蘭州生物制品研究所合作研發(fā)結核亞單位疫苗，經(jīng)八年潛 心研究，已篩選獲得有效的結核亞單位疫苗。我們?nèi)诤辖Y核分枝桿菌 不同時期重要的保護性抗原，構建 ESAT6-Ag85B-Mpt64(190-198) -Mtb8.4(縮寫為 EAMM)、Mtb10.4-Hspx(縮

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責” ? 推出背景： 中國的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢依舊嚴峻。在這種情況下，中國盡全力向世界各國分享抗疫的經(jīng)驗和成果，這充分顯示出大國的奉獻與擔當，同時彰顯了為人類命運的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認識到，與新冠肺炎的科技斗爭才剛剛拉開序幕，未來任重道遠，尤其是在研究技術及方法的競爭上更是世界各國競爭的焦點！ 作為中國的高新技術企業(yè)，中關村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應國家對于生物安全的政策。在短時間內(nèi)，利用20多年的技術積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠疫苗及免疫機理研究系統(tǒng)》系列產(chǎn)品！ ? 應對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 分類及用途： 1）《NMT新冠疫苗及免疫機理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-100） 基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT新冠疫苗及免疫機理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數(shù)，在我方技術人員協(xié)助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《NMT新冠疫苗及免疫機理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-100） 應對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 用途： 基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機理研究設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? ? 《NMT新冠疫苗及免疫機理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-200） 應對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應，與處于機體組織器官中的細胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細胞，還可以實現(xiàn)對細胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數(shù)，在我方技術人員協(xié)助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機理研究和研發(fā)設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

河南農(nóng)業(yè)大學聯(lián)合鄭州大學、河南省農(nóng)業(yè)科學院動物免疫學重點實驗室等三個實驗室的優(yōu)勢資源，組織精干研究團隊，緊急啟動新型冠狀病毒疫苗和檢測技術研究工作。 該項目進展順利，并取得了幾個方面的，設計、表達、純化了新型冠狀病毒蛋白，并經(jīng)化學建構后研制成功了新型冠狀病毒的疫苗抗原。

已有樣品/n目前國內(nèi)外尚無防齲疫苗上市，與正在研發(fā)的其他類型防齲疫苗相比，重組融合蛋白防齲疫苗能夠高效激發(fā)免疫反應，刺激機體產(chǎn)生持久的免疫應答，尤其是口腔特異IgA抗體應答，提供預防和治療保護。該疫苗生產(chǎn)制備采用目前已十分成熟的工程細菌表達和純化技術、工藝簡單、成本較低；產(chǎn)品可設計為凍干形式，保存運輸不需冷鏈。疫苗接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，甚至可以自行接種，安全方便。越是發(fā)達的國家，齲病患病率越高。我國齲病患病率還在上升中，齲齒疫苗市場需求明顯，產(chǎn)業(yè)前景廣闊，一旦這種重組蛋白齲齒黏

本發(fā)明公開了一種水包油型疫苗佐劑、其制備及應用。所述的水包油型納米乳疫苗佐劑，按照質(zhì)量百分比包括 0.1％～10％的油相、0.1％～10％的乳化劑、0.1％～3％的穩(wěn)定劑、0.1％～3％的絡合劑以及 0.01％～10％的免疫增強劑。其制備方法包括以下步驟：(1)將免疫增強劑、穩(wěn)定劑和絡合劑均勻分散于水中，獲得水相；(2)將油相和乳化劑混合，獲得油相；(3)將油相緩慢加入到水相中并持續(xù)攪拌，形成穩(wěn)定的乳液；(4)調(diào)節(jié)乳液的 pH 值并定容得到初乳；(5)將初乳進行高速剪切和高壓均質(zhì)。本發(fā)明提供的疫苗佐

本發(fā)明涉及生物免疫領域，具體公開了一種雞球蟲病疫苗的免疫方法，具體為對1日齡雛雞經(jīng)口免疫球蟲病疫苗，1～3天后，再次經(jīng)口免疫相同的球蟲病疫苗。按照本發(fā)明所述方法進行雞球蟲病疫苗免疫，既可有效避免初次免疫后大量排出卵囊被雞群食入爆發(fā)球蟲病的風險，又可提高球蟲病疫苗免疫的整齊度至90％以上，還可迅速建立免疫保護力，對球蟲再次感染實現(xiàn)更好的保護，減緩因疫苗免疫引起的生產(chǎn)性能下降，增加養(yǎng)殖效益。同時，可降低或杜絕抗球蟲藥物的使用量，提供更加安全、綠色的禽肉和蛋產(chǎn)品。不僅如此，還節(jié)約了現(xiàn)有免疫方法的成本，經(jīng)濟效益巨大。

MPL?是 Corixa 公司商業(yè)化生產(chǎn)的的疫苗佐劑，在歐洲和澳大利亞應用于臨 床實驗。研究表明，MPL?只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號轉導途徑，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號轉導途徑[34]，因此只會誘導產(chǎn)生適量的細胞因子，而不引發(fā)嚴重的炎癥反應。除 MPL?外，其它結構類脂 A 分子，如單磷酸類脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同時保留免疫刺激能力，因此開發(fā)類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點。 本實驗室利用染色體基因敲除和整合技術，構建一系列能合成不同結構類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產(chǎn)生可用于疫苗佐劑的M-MPLA， 通過 TLC 及 ESI/MS 鑒定，該菌株可合成單一的 MPLA 結構，在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應用前景，生產(chǎn)方法簡單，利用簡單的培養(yǎng)基即可實現(xiàn)M-MPLA 的大量生產(chǎn)。此外，本實驗室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝，可實現(xiàn)從菌株、發(fā)酵到純化整個工藝的轉讓。