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在 S.pombe 中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)全新pre-RC組分Sap1，它是pre-RC的裝配過程中不可或缺的一個(gè)蛋白: 與ORC一樣，Sap1在細(xì)胞生長(zhǎng)周期中與DNA復(fù)制源結(jié)合，通過一系列的功能研究及X射線晶體學(xué)與NMR聯(lián)合的結(jié)構(gòu)功能研究表明，Sap1與通過其九個(gè)AT-鉤狀基序結(jié)合不對(duì)稱AT富序列的ORC不同，Sap1優(yōu)先結(jié)合5’-（A / T）nC / G（A / T）9-10G / C（A / T）n-3’，對(duì)于DNA起始復(fù)制源有一定的序列傾向性。 通過進(jìn)一步的功能研究證明Sap1和ORC存在相互作用，ORC在招募Cdc18至DNA復(fù)制源時(shí)需要Sap1來完成pre-RC組裝，充分表明Sap1是直接參與pre-RC組裝的復(fù)制起始因子，本研究論文表明在S.pombe的DNA復(fù)制過程中，首先需要Sap1與ORC共同結(jié)合到DNA復(fù)制源上從而開啟DNA的起始復(fù)制過程。進(jìn)一步的研究表明在人類的DNA復(fù)制過程中同樣存在Sap1功能類似的蛋白質(zhì)元件，相關(guān)工作正在進(jìn)行中。

發(fā)現(xiàn)20年以來的第一個(gè)晶體結(jié)構(gòu)，證實(shí)SLFN是一個(gè)新型的核酸內(nèi)切酶家族，通過破壞蛋白翻譯機(jī)器調(diào)控真核生物的翻譯進(jìn)程，能夠有效控制HIV病毒的復(fù)制和包裝。課題組人員還提出了對(duì)真核生物在應(yīng)激狀態(tài)下翻譯調(diào)控機(jī)制的見解，并進(jìn)一步闡明了SLFN家族可能的抗腫瘤機(jī)制，為SLFN的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。 課題組解析了SLFN13的N端結(jié)構(gòu)域（SLFN13-N）的三維晶體結(jié)構(gòu)，揭示了其獨(dú)特的U型枕樣的類二聚體折疊，可分為N端部分（N-lobe），C端部分（C-lobe）和中間連橋部分（bridge domain，BD）。SLFN13-N的U型凹槽可以識(shí)別tRNA/rRNA分子堿基配對(duì)的RNA結(jié)構(gòu)，由三個(gè)酸性氨基酸組成的催化三聯(lián)體執(zhí)行酶切。體外酶切實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SLFN13可以在tRNA的3’端酶切11 nt，即tRNA 3’接收臂的末端，這是真核生物中第一個(gè)被鑒定可以在該位置酶切的核酸內(nèi)切酶。過表達(dá)后細(xì)胞質(zhì)定位的SLFN13可以酶切細(xì)胞內(nèi)的成熟的tRNA和rRNA，破壞蛋白質(zhì)翻譯機(jī)器，進(jìn)而抑制細(xì)胞中的蛋白合成，降低細(xì)胞代謝水平。SLFN13還展現(xiàn)了酶活依賴的多階段多層次的高效HIV病毒監(jiān)管方式。因此，課題組將SLFN13命名為RNA酶S13。同時(shí)，研究人員提出了對(duì)真核生物翻譯機(jī)制調(diào)控的見解，認(rèn)為SLFN對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制很可能是通過破壞細(xì)胞內(nèi)蛋白翻譯機(jī)器或調(diào)控其它關(guān)鍵核酸底物的活性進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞代謝水平來實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明公開了一種真核啟動(dòng)子及其制備方法和應(yīng)用，該啟動(dòng)子包括14種具有不同轉(zhuǎn)錄活性的突變CMV啟動(dòng)子中的任意一種，由人野生型CMV啟動(dòng)子中的NF?κB結(jié)合位點(diǎn)以不同的組合方式替換人工堿基序列獲得。本發(fā)明制備得到一系列新的哺乳動(dòng)物啟動(dòng)子，其中三種啟動(dòng)子(T1P2、T1和P2)具有比人野生型CMV更強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄活性，這三種啟動(dòng)子高轉(zhuǎn)錄活性啟動(dòng)子在這些生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有潛在的重要應(yīng)用價(jià)值。此外，還產(chǎn)生了一系列具有各種轉(zhuǎn)錄活性的工程化哺乳動(dòng)物啟動(dòng)子，可以用于靈活控制合成生物學(xué)中的基因表達(dá)輸出量。本發(fā)明真核啟動(dòng)子的制

金針菇，又名構(gòu)菌，是著名的藥食兩用真菌，火菇素是發(fā)現(xiàn)于金針菇中的 一種具有抗腫瘤活性的真菌活性多肽。歷經(jīng) 20 多年基礎(chǔ)研究，我們擁有火菇素 提取工藝專利，國(guó)內(nèi)外首次建立了火菇素純品及中間體檢測(cè)技術(shù)，獲得了火菇 素結(jié)晶。開展了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明了火菇素抗腫瘤應(yīng)用的前景良 好，同時(shí)開發(fā)了從金針菇中冷提火菇素，剩余殘?jiān)崛〗疳樄蕉嗵牵被釥I(yíng) 養(yǎng)液的系列產(chǎn)品生產(chǎn)工藝。

金埃譜科技是國(guó)內(nèi)率先推出集完全自動(dòng)化、智能化、高精度、高穩(wěn)定性及高性價(jià)比于一體的比表面積及孔徑分析設(shè)備供應(yīng)商，相繼推出F-Sorb X400（動(dòng)態(tài)法）及V-Sorb X800（靜態(tài)法）兩大系列產(chǎn)品，不僅符合國(guó)家及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，而且創(chuàng)建了國(guó)內(nèi)齊全、完善的比表面積及孔徑分析儀產(chǎn)品線。此外，隨著真密度儀G-DenPyc X900系列和高溫高壓吸附儀H-Sorb X600系列的問世，使得我司氣體吸附儀領(lǐng)域的產(chǎn)品線更加完善。

目前該產(chǎn)品已應(yīng)用于腹腔術(shù)后及周圍神經(jīng)修復(fù)手術(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，效果良好。 本項(xiàng)目利用已有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)-分子定向進(jìn)化 的高效表皮生長(zhǎng)因子（ eEGF）為功能基因表達(dá)序 列，采用上游調(diào)控序列改造和多拷貝策略構(gòu)建葉綠 體表達(dá)載體，轉(zhuǎn)化和篩選優(yōu)良的塔胞藻，作為海洋 生物反應(yīng)器。在集成高效表達(dá)技術(shù)、代謝工程調(diào) 控、蛋白質(zhì)分離和純化四級(jí)技術(shù)平臺(tái)基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn) 重組eEGF的高效表達(dá)和生產(chǎn)。進(jìn)而結(jié)合全新的海綿 狀膠體成膜技術(shù)，將含有eEGF充分吸附到海綿狀膠 體膜囊腔中，起到抗揮發(fā)、控釋緩釋的強(qiáng)效作用， 其整合了新穎的精準(zhǔn)皮膚營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)和先進(jìn)的生物 工藝學(xué)技術(shù)，可大幅度提升企業(yè)在新興產(chǎn)業(yè)鏈上的 輻射產(chǎn)品自主創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

本發(fā)明構(gòu)建一種新型混合佐劑 DDA/PolyI:C。該混合佐劑組 (AMM+DDA/PolyI:C)和單獨(dú)佐劑組(AMM/DDA)分別加強(qiáng)免疫 小鼠兩次后，脾臟淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原 AMM 刺激后，皆可產(chǎn)生分泌較僅 有融合蛋白 AMM 組高的 IFN-γ; 肺部荷菌量試驗(yàn)表明佐劑實(shí)驗(yàn)組加 強(qiáng) BCG 免疫后，肺部荷菌量都較 PBS 組低;肺組織病理分析顯示混 合佐劑組 AMM+DDA/P

本發(fā)明公開一種簡(jiǎn)易手動(dòng)真三軸儀，包括剛性底座、水平及豎直承載框、手搖式作動(dòng)器、圍壓固定端，可用于土類立方體試塊的三向加載。剛性底座主要用來為立方體試塊的豎向加載提供豎向支承，剛性底座上安裝導(dǎo)軌，使其與水平向的手搖式作動(dòng)器以及圍壓固定端裝配連接，通過移動(dòng)導(dǎo)軌上的裝置便于安放和取下立方體試塊，并可用來調(diào)節(jié)加載過程中立方體試塊的水平位置，手搖式作動(dòng)器安裝在Ｘ、Ｙ、Ｚ向，本發(fā)明制造成本低，使用過程中不耗電，加載力的量程小，安全性高，操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，綠色環(huán)保，且體積小便于攜帶，具有良好的應(yīng)用前景。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個(gè)謎。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來都還是個(gè)謎。