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項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節(jié)細胞內Ca2+的釋放而調節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節(jié)細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學結構   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應用范圍 流行病學結果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預計在未來15-20年內患者總人數(shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產率高。適合產業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產權 已經獲得發(fā)明專利授權。合作方式 技術轉讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節(jié)細胞內Ca2+的釋放而調節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節(jié)細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節(jié)細胞內Ca2+的釋放而調節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節(jié)細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態(tài)肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。

同濟大學曹志偉教授團隊與上海市公共衛(wèi)生臨床中心合作，關于武漢新型冠狀病毒2019-nCoV抗原性計算的文章（Identification of potential cross-protective epitope between 2019-nCoV and SARS virus），2020年1月30日在 Journal of Genetics and Genomics在線發(fā)表。 研究表明，S蛋白是冠狀病毒與宿主細胞表面ACE2受體結合、進而介導病毒入宿主細胞的關鍵表面蛋白，是疫苗抗體研發(fā)的重要靶點。基于具有自主知識產權的免疫原性計算工具CE-Blast，研究小組對所有冠狀病毒的S蛋白進行了系統(tǒng)性的結構模擬和免疫原性掃描，計算了新病毒與已知17種冠狀病毒亞型之間的免疫原性距離，發(fā)現(xiàn)新病毒S蛋白的免疫原性總體上與SARS更為接近。進一步計算揭示，2019武漢新冠狀病毒與SARS冠狀病毒的S抗原在受體接合區(qū)域（RBD）上存在潛在交叉反應表位。最為重要的是，其中一處與人ACE2受體結合位點緊密毗鄰。因此，針對該表位區(qū)域研發(fā)抗體，空間位阻效應可能阻斷病毒與ACE2受體的結合，有望起到病毒感染保護作用。同時，針對該表位區(qū)域的SARS抗體，可能對2019新病毒具有潛在臨床治療價值。 

南京大學健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)國家研究院與南京大學校友企業(yè)江蘇美克醫(yī)學技術有限公司聯(lián)合研發(fā)出的15分鐘快速檢測新型冠狀病毒感染的IgM/IgG抗體檢測試劑盒(免疫層析法)，已在江蘇省各地市疾病預防控制中心投入使用。這款試劑盒經過南京市第二醫(yī)院等單位的大樣本試用檢測，發(fā)現(xiàn)能夠快速、簡便、準確的篩查新型冠狀病毒感染患者，完全符合市場的迫切需求。 南京大學將首批免費向淮安市捐贈1萬人份的新型冠狀病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗體檢測試劑盒投入人群監(jiān)測。研發(fā)產品 由南京大學與美克醫(yī)學聯(lián)合研制成功的新型冠狀病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗體檢測試劑盒應用了免疫層析法。lgM/lgG抗體是從感染到發(fā)病中出現(xiàn)的人體抗體，是近期感染的標志。在感染過程中l(wèi)gM是人體免疫系統(tǒng)中首先出現(xiàn)的抗體，然后lgG抗體出現(xiàn)，伴隨著lgM抗體衰減。檢測急性感染期新型冠狀病毒（2019-nCoV）特異性lgM/lgG抗體具有敏感性高、診斷及時、能判定疑似者是否感染等優(yōu)點。因此，檢測新型冠狀病毒(2019-nCov)lgM抗體具有重要的臨床意義，對有效控制大規(guī)模傳播具有重要的意義。 新型冠狀病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗體檢測試劑盒目前已投入人群監(jiān)測中，在首批試用后，快速、簡便、有效、精準的病毒檢測效果得到北京疾病預防控制中心、江蘇省疾病預防控制中心和華中科技大學協(xié)和武漢紅十字會醫(yī)院等多省市疾控中心、省傳染病醫(yī)院、多家教學醫(yī)院20多家醫(yī)療機構的肯定，并積極響應加入新型冠狀病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗體檢測產品的驗證工作中。

南開大學生命科學學院丁丹教授團隊牽頭，聯(lián)合南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院鄭磊教授團隊、華南理工大學唐本忠院士團隊、深圳金準生物醫(yī)學工程有限公司開展聯(lián)合攻關,成功研制出新冠病毒IgM/IgG抗體聯(lián)合檢測試劑盒，并已實現(xiàn)量產。 1例（63.9%），IgG陽性138例（87.3%），在151例健康對照及非新冠肺炎疾病中特異性為98.7%。

2020年1月30日，天津大學生物信息中心新型冠狀病毒基因組注釋數(shù)據(jù)庫上線，并納入中國國家基因組科學數(shù)據(jù)中心向全球開放服務。天津大學生物信息中心的高峰教授、羅昊博士采用已研發(fā)的ZCURVE_CoV系列軟件對包括新型冠狀病毒(2019-nCoV)在內的兩千余株冠狀病毒的基因組進行了基因識別和酶切位點預測，并以數(shù)據(jù)庫(ZCURVE_CoV Database)的形式提供網上服務。

2020年2月25日，中山大學的研究人員在預印本網站 medRxiv 上發(fā)布了一項研究成果，探討了氣溫在新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）傳播過程中的作用，并提出，二者之間可能存在非線性劑量-反應關系，當達到某一溫度時，病毒傳播率最高，隨后溫度的上升或將抑制病毒的傳播。   研究人員收集了2020年1月20日至2月4日期間，我國34個省(包括直轄市、自治區(qū))和26個海外國家共計429個城市的確診病例數(shù)及每日氣溫，計算了1月份的平均氣溫、最低氣溫和最高氣溫的日平均值，并利用約束三次樣條函數(shù)和廣義線性混合模型分析了累計確診病例數(shù)與溫度之間的關系。模擬方程的計算結果顯示，當平均氣溫為8.72℃，最低溫度為6.70℃，最高溫度為12.42℃時，累計確診病例數(shù)達到峰值。此后，隨著溫度的上升，累計確診病例數(shù)將下降。   全球COVID-19傳輸?shù)淖罡邷囟扰c累計確診病例數(shù)（lgN）的三次樣條曲線根據(jù)以上溫度拐點，研究人員將429個城市分為低溫組和高溫組，并采用廣義線性回歸模型進一步分析溫度與累計病例數(shù)之間的關系。結果顯示，低溫組中，平均溫度、最低溫度和最高溫度每升高1℃，累積病例指數(shù)分別增加0.83、0.82和0.83。在高溫組中單因素模型中，最低溫度每升高1℃，累積病例指數(shù)就會減少0.86。而當溫度達到30℃時，累計病例指數(shù)將降至最低。這說明SARS-CoV-2對高溫敏感，溫度的提升能夠阻止病毒擴散。此前已有研究表明，SARS-CoV和MERS-CoV等冠狀病毒的傳播與溫度有關。在22-25℃，相對濕度為40-50%的環(huán)境中，SARS-CoV在光滑的表面上能保持至少5天的活性，而當溫度升高到38℃，相對濕度為95%時，病毒很快就會出現(xiàn)失去了活力。同樣，MERS-CoV在低溫、低濕度環(huán)境下，無論是作為固體表面上的液滴還是作為氣溶膠，都可以長期保持其活性。

該研究團隊利用創(chuàng)建的植物功效組學技術平臺研究發(fā)現(xiàn)，從茶中篩選到的有效單體分子EGCG（表沒食子兒茶素沒食子酸酯）能夠強力結合新冠病毒S蛋白（Kd=121nM），并有效阻斷新冠病毒S蛋白與人ACE2受體的結合。同時，研究過程發(fā)現(xiàn)，EGCG不僅能阻止兩者相互結合，并且對已經結合受體的S蛋白還有促進二者解離的作用。目前，國內外尚未找到與新冠病毒S蛋白親和力強、并且能夠有效阻斷S蛋白與ACE2結合的分子。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)預防和治療新冠病毒感染的相關制劑提供了非常有價值的科學數(shù)據(jù)，同時為從食藥同源植物寶庫中應急篩選抗病毒成分并迅速用于臨床提供了一個創(chuàng)新的模式。云南農大普洱茶學教育部重點實驗室與昆明生物制造研究院有限公司于2020年1月20日聯(lián)合組建了“抗新冠病毒攻關小組”。研究團隊根據(jù)發(fā)布的新冠病毒基因序列合成并表達了5個感染人類的冠狀病毒S蛋白，通過計算機模擬篩選方法對110余種藥食物同源植物中的800余種化合物進行了初步選擇，從中優(yōu)選出20余種化合物進行實驗驗證。通過分子互作實驗、分子水平阻斷實驗發(fā)現(xiàn)了與S蛋白具有親和力的5個天然化合物。

目前，新型冠狀病毒疫情肆虐，牽動著全國人民的心。2020年2月21日，北京科技大學計算機與通信工程學院與解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心（302醫(yī)院）經歷多天合作，實現(xiàn)了從新型冠狀病毒肺炎患者的CT影像中，進行新型冠狀病毒感染肺的數(shù)字三維重建工作，為新型冠狀病毒診斷和治療提供數(shù)字模型和量化分析依據(jù)，對奮戰(zhàn)一線的醫(yī)療人員和后勤的科研團隊提供理論指導。