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儀器概述 　本儀器是根據(jù)SH/T0122《潤(rùn)滑脂滾筒安定性測(cè)定法》所規(guī)定的要求設(shè)計(jì)制造的，適用于測(cè)定潤(rùn)滑脂在滾筒試驗(yàn)機(jī)上工作后的稠度變化，用以判斷潤(rùn)滑脂的機(jī)械剪切安定性。本儀器設(shè)計(jì)先進(jìn)，操作使用方便，試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，是理想的同類進(jìn)口儀器的替代產(chǎn)品，廣泛應(yīng)用于鐵路、航空、電力、石油行業(yè)及大專院校、科研院所、計(jì)量檢測(cè)部門等單位使用。   技術(shù)參數(shù) 1、工作電源：AC220±10% 50Hz 2、適用標(biāo)準(zhǔn)：SH/T0122、ASTM D1831 3、滾筒轉(zhuǎn)速： 165±15r/min 4、恒溫箱溫度：室溫～80℃ 5、滾筒數(shù)目：雙筒 6、滾柱規(guī)格：不銹鋼Φ90×180mm 5kg 7、計(jì)時(shí)方式：數(shù)字計(jì)時(shí) 8、加熱方式：PTC陶瓷加熱體 9、儀器尺寸：500×440×450 mm 10、儀器重量：約30Kg 性能特點(diǎn) 1、微電腦溫控器，數(shù)字顯示。 2、數(shù)字計(jì)時(shí)器，記錄工作時(shí)間，帶風(fēng)鳴報(bào)警器。 3、皮帶驅(qū)動(dòng)滾筒，可同時(shí)試驗(yàn)兩個(gè)滾筒。 4、儀器箱蓋上設(shè)溫度計(jì)孔，可進(jìn)行溫度修正。 5、空轉(zhuǎn)輪有定位環(huán)，控制滾筒正常工作。 網(wǎng)址鏈接 http://www.csscyq.com/proshow.asp?id=718

本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫(kù)，可通過排列組合形成數(shù)十個(gè)新型可離子化脂質(zhì)，已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 相對(duì)傳統(tǒng)疫苗（如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等），mRNA 疫苗具有應(yīng)變能力快、制備簡(jiǎn)單、免疫效力強(qiáng)等特點(diǎn)，在控制病毒傳染性疾病中具有至關(guān)重要的作用。脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是介導(dǎo)mRNA在人體內(nèi)發(fā)揮功能的最優(yōu)解。Pfizer和Moderna公司構(gòu)建的LNP依然被認(rèn)為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術(shù)。其中關(guān)鍵組分雙親性可離子化脂質(zhì)的合理設(shè)計(jì)可達(dá)到mRNA有效遞送和釋放。但脂質(zhì)納米顆粒核心技術(shù)專利集中于少數(shù)國(guó)外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech，專利壁壘高。目前，我國(guó)沒有自主研發(fā)的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統(tǒng)，致使歐美可隨時(shí)限制我國(guó)的mRNA疫苗生產(chǎn)。 本工作成果構(gòu)建了新型可離子化脂質(zhì)分子庫(kù)，可通過排列組合形成數(shù)十個(gè)新型可離子化脂質(zhì)，已掌握脂質(zhì)納米顆粒構(gòu)建的核心技術(shù)。目前已成功合成并進(jìn)行活性驗(yàn)證的新型可離子化脂質(zhì)4個(gè)。其中，脂質(zhì)A1-D1-5的活性最佳，基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內(nèi)有效地治療了代謝疾病，還實(shí)現(xiàn)了高效的mRNA負(fù)載和體內(nèi)遞送。代謝疾病的治療成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science Advances上，mRNA負(fù)載系統(tǒng)已經(jīng)與多家公司開展合作進(jìn)行臨床前開發(fā)工作。

技術(shù)原理 ：本技術(shù)是制備含硅松香酸脂，然后將含硅雙馬來酰亞胺和 含硅松香酸脂按 1：0.1~3 的比例反應(yīng)， 得到含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基 體樹脂，該樹脂具有高韌性、低溫固化和高熱溫度性，可作高性能復(fù)合材 料基體樹脂，用于層壓復(fù)合材料，電器絕緣材料，耐高溫浸漬漆等。 技術(shù)特點(diǎn) ：（1）制備的含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基體樹脂在丙酮、 甲醇等低沸點(diǎn)、低毒性溶劑中具有良好的溶解性，便于其制備預(yù)浸料而制 成復(fù)合材料。（2）

獨(dú)自擁有。

本發(fā)明公開了一種潤(rùn)滑油（脂）用抗磨減摩復(fù)合粉體及其制備方法，涉及一種可用于潤(rùn)滑油、潤(rùn)滑脂等領(lǐng)域的納米稀土氧化物包覆超細(xì)白云母復(fù)合粉體，其特征在于以白云母粉體、稀土鹽及其配體為原料，利用球磨過程中產(chǎn)生的剪切力、沖擊力破碎固相反應(yīng)體系，增加反應(yīng)物的比表面積，提高反應(yīng)速率，從而提高成核速率和長(zhǎng)大速率的比值，制備出微細(xì)、均勻的前驅(qū)物，然后洗滌、干燥、控制熱分解溫度與時(shí)間，從而可獲得不同粒徑與包覆體系的納米稀土氧化物包覆超細(xì)白云母復(fù)合粉體，將納米稀土氧化物包覆的超細(xì)白云母復(fù)合粉體表面改性后以不同比例（0.5%-3%）加入基礎(chǔ)油或潤(rùn)滑脂中，在四球磨損中可降低摩擦系數(shù)，減小摩擦副磨斑直徑。

本發(fā)明提供一種沙奎那韋卵磷脂復(fù)合物固體脂質(zhì)納米粒，由沙奎那韋、卵磷脂、聚乙二醇-硬脂酸酯和單甘脂所組成。本發(fā)明將沙奎那韋與卵磷脂通過離子復(fù)合法制備得到復(fù)合物，以增加沙奎那韋的脂溶性。采用溶劑擴(kuò)散法可簡(jiǎn)單快速的制備得到固體脂質(zhì)納米粒，在脂質(zhì)材料的有機(jī)溶劑中加入藥物如沙奎那韋磷脂復(fù)合物，可得到高載藥量的脂質(zhì)納米粒。在脂質(zhì)材料的有機(jī)溶劑中進(jìn)一步加入聚乙二醇-硬脂酸酯可提高脂質(zhì)納米粒的腸循環(huán)時(shí)間。該脂質(zhì)納米粒有望進(jìn)一步應(yīng)用于增加沙奎那韋在胃腸道中的吸收，提高其口服吸收的生物利用度。

證明了膽汁酸不僅促進(jìn)腸道脂類的吸收，也參與腎臟水鹽代謝的調(diào)節(jié)。膽汁酸通過激活腎臟集合管主細(xì)胞TGR5受體，增加水通道蛋白表達(dá)，促進(jìn)腎臟水的重吸收，緩解腎源性尿崩癥。該研究揭示了膽汁酸及其特異受體在腎臟功能調(diào)節(jié)的新作用，有助于理解某些肝臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中伴有的水鹽代謝紊亂如肝硬化腹水或肝腎綜合征等病理生理學(xué)變化，提出了新的分子機(jī)制，具有一定的理論意義。

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高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。