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手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如(R)-新苯海拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。 本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低廉的格氏試劑在不對稱催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦和N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用10mol%光學(xué)活性H8-BINOL為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)率為90~97%，光學(xué)活性在90~>99%，放大到實(shí)驗(yàn)室規(guī)模，產(chǎn)率和ee值均無變化。其特點(diǎn)是：產(chǎn)率和光學(xué)活性都非常高，反應(yīng)中使用的材料均價(jià)廉、易得，操作簡便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)快（3小時(shí)），容易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，具有良好的工業(yè)化前景。

一種在金屬催化下亞胺與一氧化碳共聚合成多肽類聚合物材料的新的、簡捷的方法，不用氨基酸為原料，以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，在金屬催化下發(fā)生交替共聚，直接生成多肽，從而使合成多肽的成本大大降低。這一途徑將可以避免繁雜的合成和活化氨基酸的步驟，使得多肽的合成和傳統(tǒng)的方法(如開環(huán)聚合反應(yīng)法)相比，被大大地簡化。所得到的多肽類材料，在生物醫(yī)學(xué)材料和制藥等領(lǐng)域具有重要用途。 該方法是在高壓釜中，以 1，4-二氧六環(huán)為溶劑，在 800psi 壓力的 CO、50℃油浴以及在催化劑作用下，亞胺與 CO 共聚得到產(chǎn)物多肽。采用一種簡單的金屬鈷化合物作催化劑，能有效地催化亞胺和一氧化碳的交替共聚，得到高分子量和低分散度的多肽類聚合物。方法簡捷。 已取得的知識產(chǎn)權(quán)： 本項(xiàng)目得到國家自然科學(xué)基金資助，是一項(xiàng)具有原始創(chuàng)新性的科研 成 果 ， 已 申 請 2 項(xiàng) 中 國 專 利 （ 申 請 號 200610129890.1 ，200710195204.5）和國際專利（申請?zhí)?PCT/CN2007/003465），還將對后續(xù)發(fā)現(xiàn)及時(shí)申請專利保護(hù)，因此將擁有該技術(shù)的全部知識產(chǎn)權(quán)。成果發(fā)表在化學(xué)刊物 Angew.Chem.，已受到學(xué)術(shù)界和一些國外公司的關(guān)注。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 應(yīng)用行業(yè)：生物醫(yī)學(xué)材料、制藥、功能材料。該項(xiàng)目所提供的新型多肽類化合物，已經(jīng)能夠?yàn)樯镝t(yī)學(xué)工程領(lǐng)域提供一類新的重要的可供選擇的材料。從長遠(yuǎn)來看，開發(fā)出多個(gè)新的有效的催化劑體系，實(shí)現(xiàn)更多類亞胺與一氧化碳的共聚，最終使該方法成為一種廣泛有效的多肽的合成方法，將具有重大的社會和經(jīng)濟(jì)效益。 應(yīng)用領(lǐng)域及能為產(chǎn)業(yè)解決的關(guān)鍵技術(shù)： 作為新的生物醫(yī)學(xué)材料可能具有更好的生物兼容性，因而代替現(xiàn)有材料用于人工血管等方面。此外，還可被用作藥物的糖衣以及具有藥物緩釋等功能。如能實(shí)現(xiàn)一般肽類的合成，其低廉的成本將有潛力替代用任何其它合成方法得到的該類產(chǎn)品。不用氨基酸為原料，而是以廉價(jià)的亞胺和一氧化碳為單體，從而使合成多肽的成本大大降低、方法大大簡化。 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化條件： 投資規(guī)模約 500 萬元（不含基建投入）。

本發(fā)明涉及微生物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高釀酒酵母合成蟲草素的方法、釀酒酵母工程菌。本發(fā)明通過將來源于蛹蟲草的密碼子優(yōu)化后的2’?羰基?3’?脫氧腺苷還原酶基因和3’?腺苷單磷酸磷酸水解酶基因使用質(zhì)粒進(jìn)行表達(dá)，然后將質(zhì)粒轉(zhuǎn)化至宿主細(xì)胞中得到釀酒酵母工程菌，再將活化后的釀酒酵母工程菌經(jīng)種子培養(yǎng)得到的種子液接種至含有代謝效應(yīng)物的發(fā)酵培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)合成蟲草素。本發(fā)明通過在發(fā)酵培養(yǎng)基種添加代謝效應(yīng)物(Cu<supgt;2+</supgt;、Fe<supgt;2+</supgt;、Mg<supgt;2+</supgt;、Zn<supgt;2+</supgt;、檸檬酸、半胱氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、VB<subgt;1</subgt;和茶多酚)，并對代謝效應(yīng)物的種類和濃度進(jìn)行優(yōu)化，顯著提高了蟲草素的產(chǎn)量和合成效率。通過使用本發(fā)明獲得的菌株和最優(yōu)效應(yīng)物組合，在發(fā)酵罐中蟲草素的產(chǎn)量達(dá)到2.9g/L。

研究人員發(fā)現(xiàn)局灶性皮質(zhì)梗死后，同側(cè)丘腦神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞Nogo-A上調(diào)并激活其血管上Δ20受體S1PR2通路。運(yùn)用基因沉默技術(shù)阻斷Nogo-A/S1PR2信號通路能夠顯著抑制丘腦血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬激活，促進(jìn)血管新生；反之，激活該信號通路促進(jìn)梗死同側(cè)丘腦血管自噬激活，抑制血管新生。

當(dāng)合作雙方管理認(rèn)知相對一致，傾向于通過融合異質(zhì)性資源促進(jìn)合作創(chuàng)新，利用數(shù)字化技術(shù)形成基于松散耦合的創(chuàng)新強(qiáng)化機(jī)制；當(dāng)合作雙方管理認(rèn)知出現(xiàn)不一致，會通過數(shù)字化技術(shù)抑制沖突來促進(jìn)組織間管理認(rèn)知的一致，以權(quán)力聚合實(shí)現(xiàn)跨組織合作治理。