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RNA修飾m6A去甲基酶FTO對多種RNA修飾底物的去甲基分子機理
FTO對人體發(fā)育至關重要，F(xiàn)TO酶活功能的紊亂會影響發(fā)育和多種疾病的發(fā)生，包括肥胖和癌癥等。N6-甲基腺嘌呤（m6A）作為mRNA上含量最為豐富的甲基化修飾，是首個被報道的FTO去甲基酶活生理底物。之后陸續(xù)報道FTO生理底物還包括mRNA上5’帽端后的N6，2'-O-二甲基化腺嘌呤（cap m6Am），snRNA的m6A和m6Am，tRNA的N1-甲基腺嘌呤（m1A），除此之外還有體外活性底物單鏈DNA上的N6-甲基脫氧腺嘌呤（6mA）和N3-甲基胸腺嘧啶（3mT）與單鏈RNA上的N3-甲基尿嘧啶（m3U）。FTO如何識別眾多的核酸修飾堿基，是否有催化選擇性，如何結合多種RNA，F(xiàn)TO為什么對cap m6Am的活性高于單鏈RNA上的m6A，及FTO為什么對單鏈RNA或DNA上的m1A沒有活性卻對tRNA或莖環(huán)結構上的m1A有活性？回答這些FTO的酶催化分子機制有待于蛋白-核酸復合物晶體結構的解析。然而FTO蛋白與核酸底物結合力太弱，致使獲得FTO蛋白-核酸復合物晶體結構一直是該領域的挑戰(zhàn)和難點。
北京大學
2021-04-11
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4＇-去甲基表鬼臼酸的制備和分離方法
研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉化基質。本發(fā)明還公開了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉化基質中分離的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析進行細分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發(fā)明利用生物轉化對４′－去甲
湖北工業(yè)大學
2021-01-12
4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應用
研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應用。本發(fā)明將4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位的羥基活化后通過親核加成反應，將川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C環(huán)4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。體外KB細胞凋亡的試驗結果表明，本發(fā)明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗腫瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制備成抗腫瘤藥物。
湖北工業(yè)大學
2021-01-12
研究揭示雙加氧酶的低復雜度結構域調控DNA氧化去甲基化
該研究揭示了Tet雙加氧酶催化活性中心的一個低復雜度結構域（Low complexity domain，LCD）介導該家族蛋白的酶活負調控，闡述了LCD保護卵母細胞甲基化組免受過度氧化的重要作用，顯示DNA甲基化譜式的正常建立對于哺乳動物發(fā)育至關重要。
中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心
2024-01-08
VASH2-SVBP蛋白復合物進行微管蛋白去酪氨酸化的分子機制
生物系黃鴻達課題組博士后汪娜等解析了VASH2-SVBP復合物的晶體結構，并且通過生化和細胞實驗證明SVBP不僅能夠幫助VASH2進行正確的表達和折疊，而且對于VASH2進行a-微管蛋白C末端去酪氨酸化的功能也起到至關重要的作用。團隊還獲得了VASH2-SVBP與兩種抑制劑（epoY和TPCK）的復合物晶體結構，闡明了這些抑制劑的抑制機理。此后，團
南方科技大學
2021-04-14
電化學轉化鵝去氧膽酸為熊去氧膽酸
熊去氧膽酸 (3α，7β－二羥基－5β－膽烷酸，Ursodeoxycholic acid簡稱UDCA)，是名貴中藥 熊膽的主要有效成分，用于治療各種膽疾 (膽結石，膽囊炎) 、肝炎和高血脂等疾病。 熊去氧膽酸的主要結構特征是：5位的β氫，3位的α羥基和7位的β羥基，其中7位的β羥基 是區(qū)別于其并向異構體鵝去氧膽酸 (3α，7α－二羥基－5β－膽烷酸，Chenodeoxycholic Acid, CDCA) 的重要特征。若7位的基團是酮基，就是合成熊去氧膽酸的重要中間體，7-酮石膽酸 (3α－羥基－7－羰基－5β－膽烷酸，7-ketolithocholic Acid, 7K-LCA) 。由其立體構型圖中可以看 出，熊去氧膽酸的A環(huán)和B環(huán)呈順式稠合，B環(huán)和C環(huán)呈反式稠合，這種構型是膽酸 (Bile Acid) 類化合物的共同特征，與大多數(shù)甾體激素的A環(huán)和B環(huán)呈反式稠合有所區(qū)別。鵝去樣膽酸和7- 酮石膽酸的結構式只是在7位的基團有差別。
華東理工大學
2021-04-11
三羥甲基丙烷
三羥甲基丙烷（TMP）是一種三元醇，它具有提高樹脂的堅固性、耐腐蝕性、密封性；對于水解，熱解及氧化有良好的穩(wěn)定性，與三羥基具有同等反應性等優(yōu)點。因此，它廣泛地用于醇酸樹脂、聚氨酯泡沫塑料、聚酯樹脂、玻璃鋼及高級潤滑等領域。本技術以正丁醛、甲醛、燒堿為原料縮合反應，雙溶劑萃取，蒸餾脫出部分溶劑，溶析結晶，精制得到產(chǎn)品三羥甲基丙烷。工藝采用專用萃取器、溶析結晶器和精制塔，具有設備效率高，便于控制，產(chǎn)品質量好，收率高等特點。年產(chǎn)5000噸規(guī)模，設備投資2500萬元。
華東理工大學
2021-04-13
結直腸癌篩查、早期診斷及預后預測的循環(huán)腫瘤DNA甲基化分子標記物
在該研究的訓練組和驗證組人群中，CRC診斷模型和預后預測模型均表現(xiàn)出了令人滿意的效果。在訓練組和驗證組的人群中，該診斷模型準確率均達到96%，并且在驗證組中該模型診斷敏感性達87.9%，特異性達89.6%，相對于目前臨床常用的結直腸癌血清標志物癌胚抗原CEA的準確率為67%，診斷準確度大幅度提高。在對患者預后預測的準確性方面，根據(jù)ctDNA甲基化標志物預后預測模型計算得到聯(lián)合預后評分指數(shù)（cp-score）對患者的預后預測的準確性要明顯高于臨床常用的預后指標，如腫瘤原發(fā)部位、TMN分期、CEA等。而將cp-score與這些常規(guī)預后指標結合以后，對患者預后預測的準確性還能夠得到進一步的提高，在訓練組患者中對預后預測的準確性達到82%，在驗證組患者中對預后預測的準確性達到87%。對預后的準確預測，可很好的指導醫(yī)生對不同的患者進行更為個體化的精準治療，例如對預后不佳者避免給予過度的治療，而對復發(fā)高危患者則給予更為積極的輔助治療等。? 研究團隊還在前瞻性隊列中驗證了單個ctDNA甲基化標志物在結直腸癌篩查中的價值。通過對1493例結直腸癌高危人群同時進行的腸鏡篩查和血漿ctDNA甲基化檢測結果進行比較，顯示ctDNA甲基化標志物可檢測出26例早期腸癌患者，26例進展期腺瘤（癌前病變），對腫瘤的檢出敏感性達89.7%，特異性達86.8%，對進展期腺瘤的檢出率敏感性達33.3%，敏感性和特異性均較現(xiàn)有的無創(chuàng)篩查方法有所提高。這一研究結果對于優(yōu)化結直腸癌篩查，具有重要的意義，有非常廣闊的應用前景。 徐瑞華教授團隊的這項成果是我國科學家在腫瘤液體活檢領域又一項具有國際領先水平的重大突破，不僅為CRC的篩查提供了新的方法，也為CRC的精準診治提供了重要的參考。目前該團隊仍在積極開展ctDNA分子標志物在其他腫瘤篩查、診斷、預后預測、靶向藥物篩選等方面的基礎和轉化研究，為發(fā)現(xiàn)更多的早期腫瘤患者，進一步改善患者的療效和預后，提供更多、更有力的工具和手段。
中山大學
2021-04-13
低分子量甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物擴鏈劑制備技術
擴鏈劑常用于提高聚酰胺、聚酯等工程塑料的熔體粘度和力學性能，可彌補熔融加工過程中降解導致的性能下降，對工程塑料的回收利用意義重大。含有丙烯酸縮水甘油酯結構單元的共聚物是重要的擴鏈劑種類，其擴鏈效果隨其分子量的降低而提高。目前市售的丙烯酸縮水甘油酯類擴鏈劑的重均分子量通常在8.0×103 左右，擴鏈效果較差。在自由基聚合中，添加鏈轉移劑是有效降低聚合物分子量的方法，但當鏈轉移劑添加量過高時，聚合產(chǎn)率下降明顯、生產(chǎn)成本提高。該技術采用溶液聚合法，以甲基丙烯 酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸甲酯為主要共聚單體，加入低自由基活性的α-甲基苯乙烯作為第三單體，并添加適量的鏈轉移劑，成功將共聚物的重均分子量降低至 6.0×103 以下，將反應產(chǎn)率保持在 90%以上。所得甲基苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸縮水 甘油酯三元共聚物高反應環(huán)氧官能團含量高、分子量低，用于聚 酯、聚酰胺的擴鏈，具有易分散、反應活性高、擴鏈效果優(yōu)異等 特點。由于共聚物中存在甲基苯乙烯結構單元，在加工溫度下易發(fā)生解聚，分子量降低，可進一步增加擴鏈效果。
華南理工大學
2023-05-08
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齒輥式胡蘿卜去土裝置
本發(fā)明提供了一種用于胡蘿卜聯(lián)合收獲機的齒棍式胡蘿卜去土裝置，包括去土輥傳動軸和去土輥單體，單體包括輥齒安裝板、去土輥齒和套管焊合件，去土輥齒設置在輥齒安裝板上，兩個輥齒安裝板通過螺栓固定在套管焊合件上，套管焊合件與去土傳動軸間通過螺栓連接固定，結構簡單，易于拆裝維修。去土輥傳動軸的兩端固定在前機架上，并通過驅動鏈輪帶動其轉動。相鄰兩排的去土輥齒交錯分布，提高了清土的工作面積，防止出現(xiàn)漏清的問題。去土輥齒與輥齒安裝板的安裝孔之間為過盈配合，不僅結構簡單，而且拆裝方便，便于去土裝置的維修、護理。齒輥式去土裝置的旋轉去土方向與胡蘿卜夾持提升輸送方向相同，既去除胡蘿卜上的泥土，也不至于損傷胡蘿卜。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-11