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隨著首個(gè)RNA修飾N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修飾酶FTO的發(fā)現(xiàn)，RNA表觀遺傳學(xué)/表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)開(kāi)始興起并成為表觀遺傳學(xué)新的研究熱點(diǎn)。m6A作為首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的可逆RNA修飾，廣泛存在于mRNA，依賴修飾酶、去修飾酶和結(jié)合蛋白發(fā)揮調(diào)控功能。已發(fā)現(xiàn)m6A具有調(diào)控mRNA剪接、出核、穩(wěn)定性和蛋白翻譯等功能，可以參與發(fā)育、配子發(fā)生、細(xì)胞重編程、生物節(jié)律、疾病等多種生理和病理過(guò)程的功能調(diào)控。為了更好地研究m6A生物功能和臨床病理研究，開(kāi)發(fā)m6A高通量測(cè)序技術(shù)一直是研究的熱點(diǎn)。 現(xiàn)有m6A測(cè)序技術(shù)主要依賴于m6A抗體富集技術(shù)，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和聯(lián)用iCLIP或PAR-CLIP技術(shù)的高分辨率m6A測(cè)序技術(shù)miCLIP 或PA-m6A-seq。抗體存在對(duì)特定RNA序列或結(jié)構(gòu)的潛在非特異性結(jié)合，為了解決抗體方法的種種問(wèn)題，研究者們做出了各種嘗試，近期開(kāi)發(fā)了兩類無(wú)需抗體的m6A測(cè)序技術(shù)，一類為利用對(duì)特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸內(nèi)切酶MazF輔助的測(cè)序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此類方法只能檢測(cè)16~25%的m6A位點(diǎn)；另一種是在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)融合m6A-binding domain（YTH）與胞嘧啶脫氨酶（APOBEC1）的融合蛋白實(shí)現(xiàn)的m6A測(cè)序（DART-seq），但該方法依賴于細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率且受限于體外樣品的使用。 賈桂芳課題組一直致力于開(kāi)發(fā)和利用核酸化學(xué)生物學(xué)技術(shù)研究RNA化學(xué)修飾在動(dòng)植物中的生物功能研究。在本課題中，賈桂芳課題組巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作為催化劑，將mRNA上化學(xué)惰性的m6A轉(zhuǎn)化為高反應(yīng)活性的中間態(tài)產(chǎn)物N6-羥甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫蘇糖醇（DTT）的巰基與hm6A發(fā)生亞胺1,2加成反應(yīng)，將不穩(wěn)定的hm6A轉(zhuǎn)化為更穩(wěn)定的巰基加成產(chǎn)物dm6A。dm6A上的自由巰基可以與甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)在mRNA上m6A的位置標(biāo)記生物素Biotin，最終可被鏈霉親和素珠捕獲，從而富集含有m6A修飾的RNA片段供后續(xù)高通量測(cè)序使用。

已有樣品/n牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標(biāo)志活疫苗。　　成果簡(jiǎn)介：本成果屬于動(dòng)物傳染病基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種牛傳染性鼻氣管炎病毒（IBRV）ΔTK/ΔgE基因缺失標(biāo)志活疫苗及制備方法。所述的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒毒株缺失了TK和gE基因。制備的牛傳染性鼻氣管炎ΔTK/ΔgE基因缺失標(biāo)志活疫苗毒力大大降低，潛伏的病毒也不易被激活，具有很高的安全性。此外，除了被缺失的TK和gE基因，該缺失毒株仍能表達(dá)其他所有毒力基因，具有很好的免疫原性。本成果適用于奶牛、肉牛、耕牛等牛傳染性鼻氣管炎

揭示了陽(yáng)離子聚合物的精確結(jié)與其核酸結(jié)合、毒性、抑制炎癥、小動(dòng)物體內(nèi)分布的關(guān)系，從而選擇最佳性能材料來(lái)有效抑制RA模型鼠的關(guān)節(jié)腫脹、滑膜增生和骨質(zhì)破壞。?通過(guò)引入PEG來(lái)調(diào)節(jié)嵌段共聚物納米顆粒表面聚陽(yáng)離子的密度，來(lái)研究顆粒電荷密度與毒性和療效之間的關(guān)系（圖4）。發(fā)現(xiàn)PEG的引入在降低表面電荷密度的同時(shí)，大大減弱細(xì)胞毒性，并能夠增加納米顆粒在大鼠模型關(guān)節(jié)處的積累和滯留時(shí)間，提高了材料抑制病癥的效果。這項(xiàng)工作為清除cfDNA材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)。該研究于2020年5月在國(guó)際材料綜合學(xué)術(shù)期刊Advanced Functional Materials發(fā)表[4]。       該項(xiàng)目研究從臨床RA病人獲得樣本，從分子和細(xì)胞層次揭示了cfDNA與RA的密切關(guān)系。進(jìn)一步運(yùn)用材料對(duì)這種非正常免疫反應(yīng)的干預(yù)，達(dá)到抑制RA疾病發(fā)展的目的。為RA疾病的診斷和治療提供一個(gè)非傳統(tǒng)、顛覆性的新策略。

【發(fā) 明 人】周學(xué)平；周仲英；何曉曼【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方，具體涉及一種具有抗骨關(guān)節(jié)炎功效的中藥復(fù)方及其應(yīng)用。【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗骨關(guān)節(jié)炎功效的中藥復(fù)方及其應(yīng)用，該中藥復(fù)方由下列重量份數(shù)的原料制成：桑寄生15～25％、懷牛膝8～16％、川斷15～25％、千年     健8～16％、骨碎補(bǔ)5～12％、油松節(jié)8～16％、土鱉蟲(chóng)5～12％、雞血藤8～16％。本發(fā)明提供的具有抗骨關(guān)節(jié)炎功效的中藥復(fù)方，根據(jù)中醫(yī)藥理論和骨關(guān)節(jié)炎疾患的發(fā)病  機(jī)制，選取原料配伍組方，各組份配比科學(xué)合理。通過(guò)臨床觀察研究表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方有平補(bǔ)肝腎，蠲痹通絡(luò)的功效，具有預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎疾病的作用，且 長(zhǎng)期使用無(wú)不良反應(yīng)。    

本品種根據(jù)國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授60余年臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成，針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎腎虛血虧、經(jīng)絡(luò)痹阻的病機(jī)特點(diǎn)，立法組方，命名為骨痹顆粒。功能補(bǔ)腎養(yǎng)血、蠲痹通絡(luò)，主治骨關(guān)節(jié)炎的腎虛絡(luò)痹證。亦可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等證屬腎虛絡(luò)痹者。項(xiàng)目組針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎開(kāi)展了骨痹顆粒的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。根據(jù)臨床用藥特點(diǎn)和骨痹方的藥物性質(zhì)，采用現(xiàn)代制劑工藝將其研制成顆粒劑，完整地保留中藥復(fù)方共煎的作用，提高原方的生物利用度。藥理毒理學(xué)研究證實(shí)了該藥的有效性和安全性。研究結(jié)果表明該制劑療效可靠、質(zhì)量穩(wěn)定、服用劑量小、便于保存和長(zhǎng)期服用，無(wú)明顯副作用，符合現(xiàn)代社會(huì)生活的需求，可產(chǎn)生顯著的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

【發(fā) 明 人】吳麗；陸茵；鄭仕中；張峰；陳志鵬；龍軍【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有治療胰腺炎的中藥復(fù)方組合物，它由下列重量份數(shù)的原料制成：大黃10~30份、麻子仁20~30份、薏苡仁10~30份，白術(shù)10~30份、黨參10~30份、山藥15~30份、金銀花10~30份、金錢草5~30份、陳皮5~15份、蒲公英5~25份、石菖蒲5~10份、紫蘇5~20份、荷葉10~30份、吳茱萸5~25份。本發(fā)明根據(jù)胰腺炎的發(fā)病機(jī)制辨證論治，篩選出最佳的組方和配比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物對(duì)CAE聯(lián)合LPS導(dǎo)致AR42J細(xì)胞損傷的具有明顯的保護(hù)作用，并且臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方組合物，臨床治療胰腺炎有效率可達(dá)90%以上，并且無(wú)毒副作用，臨床用藥安全。

云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖偉烈團(tuán)隊(duì)在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進(jìn)展，圍繞巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號(hào)通路，從多種藥用植物中發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團(tuán)隊(duì)從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發(fā)現(xiàn)三個(gè)具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Euphopias A和B 是以三環(huán)[8.3.0.02,7]十三烷為核心的新骨架二萜，Euphopia C則是以四環(huán)[11.3.0.02,10.03,7]為核心的新骨架二萜。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖偉烈團(tuán)隊(duì)在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進(jìn)展，圍繞巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號(hào)通路，從多種藥用植物中發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團(tuán)隊(duì)從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發(fā)現(xiàn)三個(gè)具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Eup