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基于對現有研學產品的分析，我們開創了“線上+線下”相融合的研學的形式，提升了研學的參與感與實踐性。 一、項目進展 創意計劃階段 二、負責人及成員 姓名 學院/所學專業 入學/畢業時間 馮雨欣 悉尼工商學院/國際經濟與貿易專業 2019/2023 王語嫣 悉尼工商學院/國際經濟與貿易專業 2019/2023 高涵 新聞傳播學院/廣播電視學 2019/2023 俞越 悉尼工商學院/國際經濟與貿易專業 2019/2023 董盈暄 新聞傳播學院/廣播電視學 2019/2023 曹瀠慧 悉尼工商學院/國際經濟與貿易專業 2019/2023 姚淑琪 悉尼工商學院/國際經濟與貿易專業 2019/2023 三、指導教師 姓名 學院/所學專業 職務/職稱 研究方向 帥萍 悉尼工商學院/工商管理專業 教師/副教授 戰略管理與服務創新 章莉莉 美術學院/設計系 教師/教授 非遺傳承與創新設計、視覺傳達設計、公共藝術設計 忻瑩 悉尼工商學院/工商管理 教師/講師 運營管理、創新創業管理 四、項目簡介 為改變非遺“低流量、少曝光”的現狀，螢思團隊以“數字為媒、研學為介”，致力于通過“研學+新媒體”的方式，多方位地呈現傳統文化的魅力。從而，為非遺打開對外宣傳的窗口，構建起非遺與消費者的情感聯結，以反哺“非遺+”產業鏈的可持續發展。 基于對現有研學產品的分析，我們開創了“線上+線下”相融合的研學的形式，提升了研學的參與感與實踐性。同時，借助微紀錄片，全景式展現研學過程，將研學價值融入紀錄片敘事中，將非遺與新媒體深度融合。并依據不同平臺調性設計差異化的傳播方案，B站主打精品研學紀錄片，抖音圍繞“一視頻一爆點”策略進行鋪設，以吸引不同受眾群體。 目前，團隊已先后舉辦了中外非遺文化交流活動，和“豫”成于琢——非遺研學游。活動反響熱烈，獲得參與學員、家長們以及合作方（上海豫園、極社空間、PACC等）的一致好評。又與背囊計劃、上海末茶協會等達成合作意向，正在積極籌備“豫園與佤族村落非遺的隔空對話”、末茶文化研學等活動。此外，我們還將在團隊融媒體專家的指導下，積極開發線上研學形式，以圖文影音并茂的融媒體形式展現非遺魅力，突破研學的時空限制。 最終，依托年輕人的語境，用商業的力量，讓數字化的非遺真正的活起來！

我國功能性便秘患者有將近 7000 萬，且患病率明顯呈增加趨勢。課題組研究發現，化合物 CP0119 是一種大環內酯類衍生物，可以選擇性地激動腸道腸肌細胞上的膠轉蛋白（transgelin），使得 transgelin與 actin 蛋白作用增強進而引起人腸平滑肌細胞收縮能力增加，從而發揮促進腸道蠕動，改善便秘的效果。已開展的實驗結果表明其具有成藥性價值，擬開發適應證為結腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發成功不僅將形成一種可長期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而且為功能性腸蠕動乏力靶向治療提供了新的靶點。 本項目擬將該化合物開發成化學藥品 1 類新藥。涉及到藥學研究、藥效學研究、安全性評價和藥代動力學研究等。完成臨床前研究并提交 IND。 技術創新點和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很好的促腸蠕動能力，藥效優于陽性藥西沙必利。 2、通過初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過促進腸道腸肌細胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進腸平滑肌細胞收縮，導致腸道蠕動增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩定，重現性好，并且已經建立了 CP0119 體內外分析檢測方法，完成了基本的理化性質表征，研究顯示穩定性良好，半衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評價。 市場應用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療效果強，開發成功后，國內易得，患者認同感更強。 目前國內治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據調查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內嘗試過新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據患者調研，老年患者服用番瀉葉后會出現頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴重者甚至休克；番瀉葉的瀉下成分還可通過乳汁引起小兒腹瀉，并且長期服用苦寒寒陰沉之藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無生氣，存在患者從一般的習慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現象。 市場內還存在一些增強胃腸肌運動的藥物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對結腸的促動力作用不大，對功能性腸蠕動乏力療效欠佳，對胃腸選擇性不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構后得到的化合物，不含番瀉葉，同時不直接刺激腸粘膜。動物實驗表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但為軟便，沒有水樣便產生，患者服用后感受會更好，并且本藥主要通過促進腸道蠕動進行排便，非刺激性瀉劑，對腸道刺激性小，藥性溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風險。實驗表明本化合物主要激動腸組織，對胃基本無激動作用，不存在服用藥物后出現一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風險。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對胃的刺激性較小，特別對于體質較為虛弱的老年人與女性，后期開發為藥物時，患者更容易接受。同時在孕鼠和幼鼠給藥實驗中也可以證明，CP0119 不僅能夠應用于成人，也可以應用于孕婦，兒童，安全性非常好，適用人群廣泛。 鑒于我國日益增長的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具有藥效顯著、安全性可靠、市場價格低等優勢，必將迅速成為老百姓認可的藥物。該藥物的開發不僅為功能性腸蠕動乏力的靶向治療提供了先導化合物，具有潛在的再開發價值，而且將降低患者用藥費用，對功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對整個醫藥衛生保障的減負將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項目預計需要 500-800 萬完成臨床前正式研究，臨床費用需要5000萬。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨合作，轉讓等等。 已獲得的知識產權： 申請號：201610901006.5 大環內酯衍生物及其用途 申請號：201610903152.1 一種大環內酯類衍生物、其制備方法及用途 申請號：201510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動乏力藥物的應用 申請號：201510212413.0 大環內酯類衍生物及其制備方法和用途

1）藥學：CP0116 是以異土木香內脂為原料，經五步反應合成。原料藥純度可達 99%以上且結構穩定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經肝，腎代謝； 3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時內無異常。長毒試驗顯示，連續 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結果優于吡非尼酮組。 技術創新點： 1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內脂衍生物CP0116。這是首次發現該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項目組利用分子探針技術確定 CP0116 在肺纖維化過程中的可能靶點為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內脂，本項目組通過優化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異土木香內脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到結構新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場應用前景： 目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用較高。因此尋找新的治療靶點，開發針對 IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。 合作方式： 合作開發或者轉讓。本項目已獲得國家重大新藥創制專項 300 萬元的經費支持。 已獲得的知識產權： 異土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610879558.0） 土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）